Fremme af koronar kollateral funktion ved Ivabradin-induceret bradykardi hos patienter med koronararteriesygdom

Koronararteriesygdom (CAD) er den største dødsårsag i industrialiserede lande. Nuværende terapier til genoprettelse af koronar flow er perkutan koronar intervention (PCI) eller kirurgisk revaskularisering. Men iboende til dem er procedurerelaterede risici og det faktum, at CAD-progression ikke forhindres. Derudover er op til en fjerdedel af alle CAD-patienter ikke modtagelige for standard revaskulariseringsterapier. Der er således behov for alternative behandlingsformer. Koronare kollateraler som naturlige bypass er anastomoser uden et mellemliggende kapillærleje mellem dele af den samme kranspulsåre eller mellem forskellige kranspulsårer. Den koronare kollaterale cirkulation er udbredt hos mennesker, og i CAD er mængden af ​​collateral flow direkte relateret til infarktstørrelse, alle årsager og hjertedødelighed. Målet er således at fremme den kollaterale funktion i betydningen profylaktisk myokardiebjærgning.

Koronar (kollateral) blodgennemstrømning sker næsten udelukkende under diastole. Fluid shear stress (FSS) er drivkraften i dannelsen, promoveringen og vedligeholdelsen af ​​sikkerhedsstillelser (dvs. arteriogenese). Det er produktet af blodets viskositet og forskydningshastighed, hvor sidstnævnte er væskehastighedsændringen mellem forskellige væskelag, som er relateret til væskehastigheden ved endotelet. Forlængelse af diastole via reduktion af hvilepuls (RHR) er naturligt lig med forlængelse af forskydningsspænding ved endotelet. Bradykardi er sandsynligvis nøglefaktoren for øget kollateral funktion: I flere dyremodeller blev der fundet en omvendt sammenhæng mellem hjertefrekvens og kollateral funktion. Vi har for nylig bekræftet dette fund ved at undersøge kollaterale funktionsmålinger i normale kranspulsårer i vores patientpopulation.

Det faktum, at betablokkere undertrykker kontraktiliteten og afslører beta-adrenerg koronar vasokonstriktion, har foranlediget udviklingen af ​​selektive I(f)-hæmmere. Til dato er ivabradin den eneste klinisk tilgængelige specifikke hæmmer af pacemakerstrømmen i den sinuatriale node (kaldet "sjov" strøm på grund af permeabilitet for blandede ioner og aktivering ved hyperpolarisering i stedet for depolarisering, I(f)). Det fungerer som et rent pulssænkende middel uden at påvirke blodtryk, myokardiekontraktilitet, intrakardial ledning eller ventrikulær repolarisering. I modsætning til betablokkere eller calciumkanalblokkere, efterligner den fysiologisk bradykardi og er derfor passende til formålet med denne undersøgelse. Ved bradykardisering i CAD er iskæmi målrettet via reduktion af myokardialt iltbehov og forøgelse af iltforsyning uden negative inotropiske, koronare vasokonstriktive eller metaboliske virkninger. Med hensyn til anti-anginal effekt har ivabradin vist sig at være lige så effektiv som atenolol eller amlodipin.