Wspomaganie funkcji wieńcowej obocznej przez bradykardię wywołaną przez iwabradynę u pacjentów z chorobą wieńcową

Choroba wieńcowa (CAD) jest główną przyczyną zgonów w krajach uprzemysłowionych. Obecne terapie przywracania przepływu wieńcowego to przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) lub rewaskularyzacja chirurgiczna. Jednak immanentne jest ryzyko związane z zabiegiem i fakt, że nie zapobiega się progresji CAD. Ponadto nawet jedna czwarta wszystkich pacjentów z CAD nie kwalifikuje się do standardowej terapii rewaskularyzacyjnej. Dlatego istnieje zapotrzebowanie na alternatywne terapie. Zabezpieczenia wieńcowe, jako naturalne pomosty wieńcowe, to zespolenia bez pośredniego łożyska włośniczkowego między częściami tej samej tętnicy wieńcowej lub między różnymi tętnicami wieńcowymi. Krążenie oboczne wieńcowe jest powszechne u ludzi, aw CAD wielkość przepływu obocznego jest bezpośrednio związana z rozmiarem zawału, śmiertelnością ogólną i sercową. Zatem celem jest promowanie funkcji obocznej w sensie profilaktycznego ratowania mięśnia sercowego.

Wieńcowy (oboczny) przepływ krwi występuje prawie całkowicie podczas rozkurczu. Naprężenie ścinające płynu (FSS) jest siłą napędową tworzenia, promowania i utrzymywania zabezpieczeń (tj. arteriogeneza). Jest iloczynem lepkości krwi i szybkości ścinania, przy czym ta ostatnia jest zmianą prędkości płynu między różnymi warstwami płynu, która jest związana z prędkością płynu w śródbłonku. Wydłużenie rozkurczu poprzez zmniejszenie tętna spoczynkowego (RHR) jest w naturalny sposób równe przedłużeniu naprężenia ścinającego w śródbłonku. Bradykardia prawdopodobnie jest kluczowym czynnikiem zwiększonej funkcji obocznej: w kilku modelach zwierzęcych stwierdzono odwrotną zależność między częstością akcji serca a funkcją oboczną. Niedawno potwierdziliśmy to odkrycie, badając pomiary funkcji obocznej w prawidłowych tętnicach wieńcowych naszej populacji pacjentów.

Fakt, że beta-adrenolityki obniżają kurczliwość i demaskuje beta-adrenergiczne zwężenie naczyń wieńcowych, skłonił do opracowania selektywnych inhibitorów I(f). Jak dotąd iwabradyna jest jedynym dostępnym klinicznie swoistym inhibitorem prądu stymulatora w węźle zatokowym (nazywanego prądem „śmiesznym”, ze względu na przepuszczalność dla jonów mieszanych i aktywację przez hiperpolaryzację zamiast depolaryzacji, I(f)). Działa jako czysty środek obniżający częstość akcji serca bez wpływu na ciśnienie krwi, kurczliwość mięśnia sercowego, przewodzenie wewnątrzsercowe lub repolaryzację komór. W przeciwieństwie do beta-adrenolityków lub blokerów kanału wapniowego naśladuje fizjologiczną bradykardię i dlatego jest odpowiedni do celów tego badania. Bradykardializacja w CAD jest ukierunkowana na niedokrwienie poprzez zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen i zwiększenie podaży tlenu bez ujemnych efektów inotropowych, zwężających naczynia wieńcowe lub metabolicznych. Pod względem skuteczności przeciwdławicowej stwierdzono, że iwabradyna jest równie skuteczna jak atenolol lub amlodypina.