Promoção da função colateral coronariana por bradicardia induzida por ivabradina em pacientes com doença arterial coronariana

A doença arterial coronariana (DAC) é a principal causa de morte nos países industrializados. As terapias atuais para a restauração do fluxo coronário são a intervenção coronária percutânea (ICP) ou a revascularização cirúrgica. No entanto, inerentes a eles estão os riscos relacionados ao procedimento e o fato de a progressão da DAC não ser evitada. Além disso, até um quarto de todos os pacientes com DAC não são passíveis de terapias de revascularização padrão. Assim, há uma necessidade de terapias alternativas. Colaterais coronários como desvios naturais são anastomoses sem um leito capilar interveniente entre porções da mesma artéria coronária ou entre diferentes artérias coronárias. A circulação colateral coronariana é prevalente em humanos e na DAC a quantidade de fluxo colateral está diretamente relacionada ao tamanho do infarto, todas as causas e mortalidade cardíaca. Assim, o objetivo é promover a função colateral no sentido de salvamento miocárdico profilático.

O fluxo sanguíneo coronário (colateral) ocorre quase inteiramente durante a diástole. A tensão de cisalhamento do fluido (FSS) é a força motriz na formação, promoção e manutenção de colaterais (ou seja, arteriogênese). É o produto da viscosidade do sangue e da taxa de cisalhamento, sendo esta última a mudança de velocidade do fluido entre diferentes camadas de fluido que está relacionada à velocidade do fluido no endotélio. O prolongamento da diástole através da redução da frequência cardíaca em repouso (RHR) é naturalmente igual à extensão do estresse de cisalhamento no endotélio. É provável que a bradicardia seja o fator chave para o aumento da função colateral: em vários modelos animais, foi encontrada uma relação inversa entre frequência cardíaca e função colateral. Recentemente, confirmamos esse achado investigando medidas de função colateral em artérias coronárias normais de nossa população de pacientes.

O fato de os betabloqueadores deprimirem a contratilidade e desmascararem a vasoconstrição coronária beta-adrenérgica estimulou o desenvolvimento de inibidores seletivos de I(f). Até o momento, a ivabradina é o único inibidor específico disponível clinicamente da corrente do marcapasso no nodo sinoatrial (denominado corrente "funny", devido à permeabilidade para íons mistos e ativação por hiperpolarização em vez de despolarização, I(f)). Ele atua como um agente redutor da frequência cardíaca puro, sem afetar a pressão arterial, a contratilidade miocárdica, a condução intracardíaca ou a repolarização ventricular. Ao contrário dos betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio, ele mimetiza a bradicardia fisiológica e, portanto, é apropriado para o objetivo deste estudo. Por bradicarização na DAC, a isquemia é direcionada por meio da redução da demanda de oxigênio do miocárdio e aumento do suprimento de oxigênio sem efeitos inotrópicos negativos, vasoconstritores coronários ou metabólicos. Em termos de eficácia antianginosa, verificou-se que a ivabradina é tão eficaz quanto o atenolol ou a amlodipina.