Podpora koronární kolaterální funkce bradykardií indukovanou ivabradinem u pacientů s ischemickou chorobou srdeční

Onemocnění koronárních tepen (CAD) je hlavní příčinou úmrtí v průmyslových zemích. Současné terapie pro obnovení koronárního průtoku jsou perkutánní koronární intervence (PCI) nebo chirurgická revaskularizace. Jsou jim však vlastní rizika související s procedurou a skutečnost, že se nezabrání progresi CAD. Navíc až jedna čtvrtina všech pacientů s CAD není přístupná standardní revaskularizační léčbě. Existuje tedy potřeba alternativních terapií. Koronární kolaterály jako přirozené bypassy jsou anastomózy bez intervenujícího kapilárního řečiště mezi částmi téže koronární tepny nebo mezi různými koronárními tepnami. Koronární kolaterální oběh je převládající u lidí au CAD množství kolaterálního toku přímo souvisí s velikostí infarktu, úmrtností ze všech příčin a srdeční úmrtností. Cílem je tedy podpora kolaterální funkce ve smyslu profylaktické záchrany myokardu.

Koronární (kolaterální) průtok krve probíhá téměř výhradně během diastoly. Fluidní smykové napětí (FSS) je hnací silou při vytváření, podpoře a udržování kolaterálů (tj. arteriogeneze). Je to produkt viskozity krve a smykové rychlosti, přičemž střihová rychlost je změna rychlosti tekutiny mezi různými vrstvami tekutiny, která souvisí s rychlostí tekutiny v endotelu. Prodloužení diastoly snížením klidové srdeční frekvence (RHR) se přirozeně rovná prodloužení smykového napětí v endotelu. Bradykardie je pravděpodobně klíčovým faktorem pro rozšířenou kolaterální funkci: Na několika zvířecích modelech byl nalezen inverzní vztah mezi srdeční frekvencí a kolaterální funkcí. Nedávno jsme toto zjištění potvrdili zkoumáním měření kolaterálních funkcí v normálních koronárních tepnách naší populace pacientů.

Skutečnost, že betablokátory tlumí kontraktilitu a demaskují beta-adrenergní koronární vazokonstrikci, podnítila vývoj selektivních I(f)-inhibitorů. K dnešnímu dni je ivabradin jediným klinicky dostupným specifickým inhibitorem kardiostimulátorového proudu v sinuatriálním uzlu (nazývaný „vtipný“ proud, kvůli permeabilitě pro smíšené ionty a aktivaci hyperpolarizací místo depolarizace, I(f)). Působí jako čisté činidlo snižující srdeční frekvenci bez ovlivnění krevního tlaku, kontraktility myokardu, intrakardiálního vedení nebo repolarizace komor. Na rozdíl od beta-blokátorů nebo blokátorů kalciových kanálů napodobuje fyziologickou bradykardii, a je proto pro účely této studie vhodný. Bradykardizací u ICHS je ischemie cílena snížením potřeby myokardu kyslíku a zvýšením dodávky kyslíku bez negativních inotropních, koronárních vazokonstrikčních nebo metabolických účinků. Pokud jde o antianginózní účinnost, bylo zjištěno, že ivabradin je stejně účinný jako atenolol nebo amlodipin.