Стимуляция коронарной коллатеральной функции при брадикардии, индуцированной ивабрадином, у пациентов с ишемической болезнью сердца

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной смерти в промышленно развитых странах. Современные методы восстановления коронарного кровотока включают чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или хирургическую реваскуляризацию. Однако им присущи риски, связанные с процедурой, и тот факт, что прогрессирование ИБС не предотвращается. Кроме того, до одной четверти всех пациентов с ИБС не поддаются стандартным методам реваскуляризации. Таким образом, существует потребность в альтернативных методах лечения. Коронарные коллатерали как естественные шунты представляют собой анастомозы без промежуточного капиллярного русла между частями одной и той же коронарной артерии или между разными коронарными артериями. Коронарный коллатеральный кровоток преобладает у людей, а при ИБС величина коллатерального кровотока напрямую связана с размером инфаркта, смертностью от всех причин и сердечной недостаточностью. Таким образом, цель состоит в том, чтобы стимулировать коллатеральную функцию в смысле профилактического спасения миокарда.

Коронарный (коллатеральный) кровоток практически полностью возникает во время диастолы. Напряжение сдвига жидкости (FSS) является движущей силой в формировании, продвижении и поддержании коллатералей (т.е. артериогенез). Это продукт вязкости крови и скорости сдвига, последняя представляет собой изменение скорости жидкости между различными слоями жидкости, которое связано со скоростью жидкости в эндотелии. Удлинение диастолы за счет снижения частоты сердечных сокращений в покое (ЧСС) естественно равно увеличению напряжения сдвига в эндотелии. Брадикардия, вероятно, является ключевым фактором усиления коллатеральной функции: в нескольких моделях на животных была обнаружена обратная связь между частотой сердечных сокращений и коллатеральной функцией. Недавно мы подтвердили это открытие, исследуя измерения коллатеральной функции в нормальных коронарных артериях нашей популяции пациентов.

Тот факт, что бета-блокаторы подавляют сократительную способность и разоблачают бета-адренергическую коронарную вазоконстрикцию, побудил к разработке селективных I(f)-ингибиторов. На сегодняшний день ивабрадин является единственным клинически доступным специфическим ингибитором тока водителя ритма в синусно-предсердном узле (называемого «забавным» током из-за проницаемости для смешанных ионов и активации за счет гиперполяризации вместо деполяризации, I(f)). Он действует как чистый агент, снижающий частоту сердечных сокращений, не влияя на артериальное давление, сократительную способность миокарда, внутрисердечную проводимость или реполяризацию желудочков. В отличие от бета-блокаторов или блокаторов кальциевых каналов, он имитирует физиологическую брадикардию и поэтому подходит для целей данного исследования. При брадикардизации при ИБС ишемия направлена ​​на снижение потребности миокарда в кислороде и увеличение доставки кислорода без отрицательных инотропных, коронарных вазоконстрикторных или метаболических эффектов. Было обнаружено, что с точки зрения антиангинальной эффективности ивабрадин так же эффективен, как атенолол или амлодипин.