Fremme av koronar kollateral funksjon ved Ivabradin-indusert bradykardi hos pasienter med koronararteriesykdom

Koronararteriesykdom (CAD) er den ledende dødsårsaken i industrialiserte land. Gjeldende terapier for gjenoppretting av koronarstrøm er perkutan koronar intervensjon (PCI) eller kirurgisk revaskularisering. Men iboende til dem er prosedyrerelaterte risikoer og det faktum at CAD-progresjon ikke forhindres. I tillegg er opptil en fjerdedel av alle CAD-pasienter ikke mottagelige for standard revaskulariseringsterapier. Det er derfor behov for alternative behandlingsformer. Koronare kollateraler som naturlige bypass er anastomoser uten mellomliggende kapillærleie mellom deler av samme kransarterie eller mellom forskjellige kranspulsårer. Koronar sirkulasjon er utbredt hos mennesker, og i CAD er mengden av sirkulasjonsstrøm direkte relatert til infarktstørrelse, alle årsaker og hjertedødelighet. Målet er således å fremme kollateral funksjon i betydningen profylaktisk myokardberging.

Koronar (collateral) blodstrøm skjer nesten utelukkende under diastole. Fluid shear stress (FSS) er drivkraften i dannelse, promotering og vedlikehold av sikkerheter (dvs. arteriogenese). Det er produktet av blodviskositet og skjærhastighet, sistnevnte er væskehastighetsendringen mellom forskjellige væskelag som er relatert til væskehastigheten ved endotelet. Forlengelse av diastole via reduksjon av hvilepuls (RHR) er naturlig lik utvidelse av skjærspenning ved endotelet. Bradykardi er sannsynligvis nøkkelfaktoren for utvidet kollateral funksjon: I flere dyremodeller ble det funnet en omvendt sammenheng mellom hjertefrekvens og kollateral funksjon. Vi har nylig bekreftet dette funnet ved å undersøke kollaterale funksjonsmålinger i normale koronararterier i vår pasientpopulasjon.

Det faktum at betablokkere reduserer kontraktiliteten og avslører beta-adrenerg koronar vasokonstriksjon har ført til utviklingen av selektive I(f)-hemmere. Til dags dato er ivabradin den eneste klinisk tilgjengelige spesifikke hemmeren av pacemakerstrømmen i sinuatrial node (kalt "morsom" strøm, på grunn av permeabilitet for blandede ioner og aktivering ved hyperpolarisering i stedet for depolarisering, I(f)). Det fungerer som et rent hjertefrekvenssenkende middel uten å påvirke blodtrykket, myokardial kontraktilitet, intra-kardial ledning eller ventrikulær repolarisering. I motsetning til betablokkere eller kalsiumkanalblokkere, etterligner den fysiologisk bradykardi og er derfor passende for formålet med denne studien. Ved bradykardisering i CAD er iskemi målrettet via reduksjon av myokardial oksygenbehov og økning av oksygentilførsel uten negative inotropiske, koronar vasokonstriktive eller metabolske effekter. Når det gjelder anti-anginal effekt, har ivabradin vist seg å være like effektivt som atenolol eller amlodipin.