Ivabradiinin aiheuttaman bradykardian sepelvaltimon toiminnan edistäminen potilailla, joilla on sepelvaltimotauti

Sepelvaltimotauti (CAD) on johtava kuolinsyy teollisuusmaissa. Nykyiset hoitomuodot sepelvaltimon virtauksen palauttamiseksi ovat perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI) tai kirurginen revaskularisaatio. Niihin liittyy kuitenkin toimenpiteisiin liittyviä riskejä ja se, että CAD:n etenemistä ei estetä. Lisäksi jopa neljäsosa kaikista sepelvaltimotautipotilaista ei pysty käyttämään tavallisia revaskularisaatiohoitoja. Siten vaihtoehtoisille hoitomuodoille on tarvetta. Sepelvaltimon kollateraalit luonnollisina ohituksina ovat anastomoosit, joissa ei ole välissä olevaa kapillaarisänkyä saman sepelvaltimon osien tai eri sepelvaltimoiden välillä. Sepelvaltimon kollateraalinen verenkierto on yleistä ihmisillä ja sepelvaltimotaudissa kollateraalivirran määrä on suoraan verrannollinen infarktin kokoon, kaikista syistä ja sydänkuolleisuuteen. Tavoitteena on siis edistää sivutoimintaa sydänlihaksen profylaktisen pelastamisen mielessä.

Sepelvaltimon (collateral) verenvirtaus tapahtuu lähes kokonaan diastolen aikana. Nesteleikkausjännitys (FSS) on liikkeellepaneva voima vakuuksien muodostumisessa, edistämisessä ja ylläpidossa (esim. arteriogeneesi). Se on veren viskositeetin ja leikkausnopeuden tulos, jälkimmäinen on nesteen nopeuden muutos eri nestekerrosten välillä, joka liittyy nesteen nopeuteen endoteelissä. Diastolin pidentyminen leposykkeen (RHR) hidastumisella on luonnollisesti yhtä suuri kuin leikkausjännityksen pidentyminen endoteelissä. Bradykardia on todennäköisesti avaintekijä lisääntyneessä kollateraalitoiminnassa: Useissa eläinmalleissa havaittiin käänteinen suhde sydämen sykkeen ja kollateraalitoiminnan välillä. Olemme äskettäin vahvistaneet tämän havainnon tutkiessamme potilaspopulaatiomme normaaleissa sepelvaltimoissa suoritettavia sivutoimintojen mittauksia.

Se tosiasia, että beetasalpaajat heikentävät supistumiskykyä ja paljastavat beeta-adrenergisen sepelvaltimon supistumisen, on saanut aikaan selektiivisten I(f)-estäjien kehittämisen. Ivabradiini on tähän mennessä ainoa kliinisesti saatavilla oleva spesifinen sydämentahdistimen virran inhibiittori sinuatriaalisessa solmukkeessa (kutsutaan "hauskaksi" virraksi, koska se läpäisee seka-ioneja ja aktivoituu hyperpolarisaatiolla depolarisaation sijaan, I(f)). Se toimii puhtaana sykettä alentavana aineena vaikuttamatta verenpaineeseen, sydänlihaksen supistumiskykyyn, sydämen sisäiseen johtumiseen tai kammioiden repolarisaatioon. Toisin kuin beetasalpaajat tai kalsiumkanavasalpaajat, se jäljittelee fysiologista bradykardiaa ja on siksi sopiva tämän tutkimuksen tarkoitukseen. Bradykardiaation avulla CAD:ssä iskemia kohdistuu vähentämällä sydänlihaksen hapen tarvetta ja lisäämällä hapen saantia ilman negatiivisia inotrooppisia, sepelvaltimon vasokonstriktiivisia tai metabolisia vaikutuksia. Anginaalisen tehon suhteen ivabradiinin on havaittu olevan yhtä tehokas kuin atenololin tai amlodipiinin.