Promotion de la fonction coronarienne collatérale par la bradycardie induite par l'ivabradine chez les patients atteints de maladie coronarienne

La maladie coronarienne (CAD) est la principale cause de décès dans les pays industrialisés. Les thérapies actuelles pour la restauration du flux coronaire sont l'intervention coronarienne percutanée (ICP) ou la revascularisation chirurgicale. Cependant, ils sont inhérents aux risques liés à la procédure et au fait que la progression de la coronaropathie n'est pas empêchée. De plus, jusqu'à un quart de tous les patients atteints de coronaropathie ne se prêtent pas aux thérapies de revascularisation standard. Il existe donc un besoin de thérapies alternatives. Les collatérales coronaires en tant que pontages naturels sont des anastomoses sans lit capillaire intermédiaire entre des portions de la même artère coronaire ou entre des artères coronaires différentes. La circulation collatérale coronaire est répandue chez l'homme et dans la coronaropathie, la quantité de flux collatéral est directement liée à la taille de l'infarctus, à la mortalité toutes causes confondues et cardiaque. Ainsi, l'objectif est de favoriser la fonction collatérale dans le sens d'un sauvetage prophylactique du myocarde.

Le flux sanguin coronaire (collatéral) se produit presque entièrement pendant la diastole. La contrainte de cisaillement des fluides (FSS) est la force motrice dans la formation, la promotion et le maintien des collatéraux (c'est-à-dire artériogenèse). C'est le produit de la viscosité du sang et du taux de cisaillement, ce dernier étant le changement de vitesse du fluide entre différentes couches de fluide qui est lié à la vitesse du fluide au niveau de l'endothélium. La prolongation de la diastole via la réduction de la fréquence cardiaque au repos (RHR) est naturellement égale à l'extension de la contrainte de cisaillement au niveau de l'endothélium. La bradycardie est probablement le facteur clé de l'augmentation de la fonction collatérale : dans plusieurs modèles animaux, une relation inverse entre la fréquence cardiaque et la fonction collatérale a été trouvée. Nous avons récemment confirmé cette découverte en étudiant les mesures de la fonction collatérale dans les artères coronaires normales de notre population de patients.

Le fait que les bêta-bloquants dépriment la contractilité et démasquent la vasoconstriction coronarienne bêta-adrénergique a incité le développement d'inhibiteurs sélectifs de l'I(f). À ce jour, l'ivabradine est le seul inhibiteur spécifique disponible en clinique du courant du stimulateur cardiaque dans le nœud sinusal (appelé courant « drôle », en raison de la perméabilité aux ions mixtes et de l'activation par hyperpolarisation au lieu de la dépolarisation, I(f)). Il agit comme un pur agent abaissant la fréquence cardiaque sans affecter la tension artérielle, la contractilité myocardique, la conduction intracardiaque ou la repolarisation ventriculaire. Contrairement aux bêta-bloquants ou aux inhibiteurs calciques, il imite la bradycardie physiologique et convient donc aux fins de cette étude. Par bradycardisation dans la coronaropathie, l'ischémie est ciblée via la réduction de la demande en oxygène du myocarde et l'augmentation de l'apport d'oxygène sans effets inotropes négatifs, vasoconstricteurs coronariens ou métaboliques. En termes d'efficacité anti-angineuse, l'ivabradine s'est avérée aussi efficace que l'aténolol ou l'amlodipine.