관상동맥질환 환자에서 Ivabradine으로 유도된 서맥에 의한 관상동맥 측부기능의 증진

관상동맥질환(CAD)은 선진국에서 주요 사망 원인입니다. 관상동맥 흐름의 회복을 위한 현재 치료법은 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 외과적 혈관재생술입니다. 그러나 시술 관련 위험과 CAD 진행이 예방되지 않는다는 사실이 내재되어 있습니다. 또한 모든 CAD 환자의 최대 1/4이 표준 혈관 재생 요법을 따르지 않습니다. 따라서 대체 요법이 필요합니다. 자연 우회로로서의 관상 측부는 동일한 관상 동맥 부분 사이 또는 다른 관상 동맥 사이에 모세혈관 층이 개입하지 않는 문합입니다. 관상 동맥 측부 순환은 인간에서 만연하고 CAD에서 측부 흐름의 양은 경색 크기, 모든 원인 및 심장 사망률과 직접적으로 관련됩니다. 따라서 목표는 예방적 심근 구제라는 의미에서 부수적 기능을 촉진하는 것입니다.

관상(측부) 혈류는 거의 전적으로 이완기 동안 발생합니다. 유체 전단 응력(FSS)은 담보(즉, 동맥신생). 이는 혈액 점도와 전단 속도의 산물이며 후자는 내피에서의 유체 속도와 관련된 서로 다른 유체 층 사이의 유체 속도 변화입니다. 안정시 심박수(RHR)의 감소를 통한 확장기의 연장은 자연스럽게 내피에서의 전단 응력의 연장과 동일합니다. 서맥은 측부 기능 증가의 핵심 요인일 가능성이 높습니다. 여러 동물 모델에서 심박수와 측부 기능 사이의 역관계가 발견되었습니다. 우리는 최근에 우리 환자 집단의 정상적인 관상 동맥에서 측부 기능 측정을 조사하는 이 발견을 확인했습니다.

베타 차단제가 수축성을 억제하고 베타-아드레날린성 관상 혈관 수축을 가리지 않는다는 사실은 선택적 I(f)-억제제의 개발을 촉진했습니다. 지금까지 ivabradine은 sinuatrial node(혼합 이온에 대한 투과성 및 탈분극 대신 과분극에 의한 활성화 때문에 "재미 있는" 전류라고 함, I(f))에서 심장박동기 전류의 유일한 임상적으로 사용 가능한 특정 억제제입니다. 혈압, 심근 수축성, 심장 내 전도 또는 심실 재분극에 영향을 미치지 않고 순수한 심박수 저하제로 작용합니다. 베타 차단제나 칼슘 채널 차단제와 달리 생리학적 서맥을 모방하므로 본 연구의 목적에 적합합니다. CAD에서 bradycardization에 의해 허혈은 심근 산소 요구량의 감소와 음수 수축, 관상 혈관 수축 또는 대사 효과 없이 산소 공급의 증가를 통해 표적이 됩니다. 항 협심증 효능 측면에서 ivabradine은 atenolol 또는 amlodipine만큼 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.