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進行性非小細胞肺癌患者の第一選択治療としてのパクリタキセルおよびシスプラチンに基づく化学療法によるオールトランスレチノイン酸の効果、および応答バイオマーカーとしてのRAR-アルファおよびRAR-ベータの発現

2009年12月31日 更新者：National Institute of Cancerología

無作為化第 III 相試験: 進行性非小細胞肺癌患者の第一選択治療としてのパクリタキセルとシスプラチンに基づく化学療法によるオールトランスレチノイン酸の効果、および応答バイオマーカーとしての RAR-アルファと RAR-ベータの発現

背景 プラチナ ベースの化学療法 (CT) は、進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の標準治療です。 残念ながら、CT に対する生存率と奏効率 (RR) は低いです。 新しい治療戦略に大きな関心が寄せられています。 この新しい戦略の 1 つに、atRA などのレチノイドの使用が含まれます。 レチノイドとの細胞傷害剤の相乗効果は、肺癌で実証されています。 INCan で、私たちの作業グループは、107 人の進行 NSCLC 患者を含む第 II 相研究試験を実施しました。 彼らは、80 mg/m2 のシスプラチンと 175 mg/m2 のパクリタキセルと組み合わせた atRA (20 mg/m2) またはプラセボを受けるように無作為に割り付けられました。 その結果、atRA グループの RR が大幅に増加し、55.8% (95% CI; 46.6-64.9%) に達したことが示されました。 25.4% と比較 (95% CI、21.3-29.5%; p = 0.001) プラセボを受けた患者。 atRA群の無増悪生存期間（PFS）の中央値は8.9か月でしたが、プラセボ群のPFSは6.0か月でした（p = 0.008）。 グレード 3 ～ 4 の副作用については、atRA 群で高い頻度で示された高トリ血糖を除いて、群間で有意差はありませんでした (p = 0.05)。 免疫組織化学染色により、分析した60個の腫瘍サンプルのうち6個でRAR B2の発現が決定されました。ただし、すべてのサンプルは隣接する正常組織でRAR B2を発現しました。

仮説 一次治療の CT と 45 mg/m2 の atRA を組み合わせたスキームを受ける N​​SCLC 患者は、容認できる毒性学的プロファイルで CT に対する PFS と RR が大きくなる。

目的

  1. シスプラチンベースおよびパクリタキセルベースの CT と許容可能な毒性学的プロファイルを備えた atRA の 45 mg/m2 日用量を併用した進行 NSCLC 患者では、CT および PFS に対するより大きな RR が得られます。
  2. 応答バイオマーカーとしての RAR ベータおよび RAR アルファ発現の利点を評価します。

方法 進行性 NSCLC の 330 人の患者が含まれ、パクリタキセル 175 mg/m2 とシスプラチン 80 mg/m2 (PC) が 21 日ごとに 6 サイクル投与されます。 患者は無作為に割り付けられ、ATRA 45 mg2/日またはプラセボを治療の 1 週間前から 6 サイクル完了するまで投与されます。 反応を評価するために、CTの2サイクルの前後に画像検査を実施します。 RARベータおよびRARアルファの発現は、肺腫瘍組織および隣接する肺組織における免疫組織化学によって分析されます。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

背景 プラチナ ベースの化学療法 (CT) は、進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の標準治療です。 残念ながら、CT に対する生存率と奏効率 (RR) は低いです。 新しい治療戦略に大きな関心が寄せられています。 この新しい戦略の 1 つに、atRA などのレチノイドの使用が含まれます。 レチノイドとの細胞傷害剤の相乗効果は、肺癌で実証されています。 INCan で、私たちの作業グループは、107 人の進行 NSCLC 患者を含む第 II 相研究試験を実施しました。 彼らは、80 mg/m2 のシスプラチンと 175 mg/m2 のパクリタキセルと組み合わせた atRA (20 mg/m2) またはプラセボを受けるように無作為に割り付けられました。 その結果、atRA グループの RR が大幅に増加し、55.8% (95% CI; 46.6-64.9%) に達したことが示されました。 25.4% と比較 (95% CI、21.3-29.5%; p = 0.001) プラセボを受けた患者。 atRA群の無増悪生存期間（PFS）の中央値は8.9か月でしたが、プラセボ群のPFSは6.0か月でした（p = 0.008）。 グレード 3 ～ 4 の副作用については、atRA 群で高い頻度で示された高トリ血糖を除いて、群間で有意差はありませんでした (p = 0.05)。 免疫組織化学染色により、分析された60個の腫瘍サンプルのうち6個でRARベータ2の発現が決定されました。ただし、すべてのサンプルが隣接する正常組織で RAR ベータ 2 を発現しました。

仮説 一次治療の CT と 45 mg/m2 の atRA を組み合わせたスキームを受ける N​​SCLC 患者は、容認できる毒性学的プロファイルで CT に対する PFS と RR が大きくなる。

目的

  1. シスプラチンベースおよびパクリタキセルベースの CT と許容可能な毒性学的プロファイルを備えた atRA の 45 mg/m2 日用量を併用した進行 NSCLC 患者では、CT および PFS に対するより大きな RR が得られます。
  2. 応答バイオマーカーとしての RAR ベータおよび RAR アルファ発現の利点を評価します。

方法 進行性 NSCLC の 330 人の患者が含まれ、パクリタキセル 175 mg/m2 とシスプラチン 80 mg/m2 (PC) が 21 日ごとに 6 サイクル投与されます。 患者は無作為に割り付けられ、ATRA 45 mg2/日またはプラセボを治療の 1 週間前から 6 サイクル完了するまで投与されます。 反応を評価するために、CTの2サイクルの前後に画像検査を実施します。 RARベータおよびRARアルファの発現は、肺腫瘍組織および隣接する肺組織における免疫組織化学によって分析されます。

母集団とサンプル

患者を募集する機関は、プロトコルの包含および除外基準に従って、国立がん研究所 (INCan) および国立呼吸器疾患研究所 (INER) になります。

包含基準：パクリタキセル 175 mg/m2 およびシスプラチンベースの緩和療法を 3 週間ごとに 4 サイクル受ける、進行 NSCLC 患者（腫瘍結節転移 [TNM] 分類によるステージ III B または IV）。 -カルノフスキースコアが70％以上、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）が2以下、正常範囲内の肝臓および血液細胞診検査、およびクレアチニン精製が1分あたり75 mlを超える一般的な状態、研究への参加を受け入れ、署名した人インフォームドコンセントの手紙。

除外基準：プロトコルへの参加を拒否する別の種類の癌との併存症を有する患者。臨床検査の変更により化学療法の投与量を減らす必要がある患者;一般的な健康状態が悪い患者;組織学的診断の欠如、および化学療法による以前の治療。

統計分析 説明の目的で、連続変数は算術平均、中央値、および標準偏差 (SD) として表され、変数カテゴリは比率および 95% 信頼区間 (95% CI) として表されます。 推定比較は、コルモゴロフ-スミルノフ検定によって決定されたデータ分布 (それぞれ正規および非正規) に従って、スチューデント t 検定またはマン-ホイットニー U 検定によって行われます。たとえば、両方のグループ間の年齢平均の比較. X2 検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して、カテゴリー変数間の有意性を評価します。と応答。 統計的有意性は、両側検定で p 値 (p < 0.05) として決定されます。 PFSおよびGS時間は、化学療法の開始日から死亡日までそれぞれ決定され、Kaplan-Meierテストによって分析されます。 グループ間の比較は、ログランク検定で実行されます。 すべての変数は、生存曲線の二分分析でした。 潜在的な交絡因子の調整は、Cox 比例多変量回帰分析によって実行されます。 SPSS バージョン 15 (SPSS, Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) ソフトウェア パッケージは、データ分析に使用されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

230

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • メキシコ
      • Mexico、メキシコ、14080
        • Department of Medical Oncology, Instituto Nacional de Cancerología

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -パクリタキセル175 mg / m2およびシスプラチンベースの緩和療法を3週間ごとに4サイクル受ける進行NSCLC（腫瘍結節転移[TNM]分類によるステージIII BまたはIV）の患者、
  • -カルノフスキースコアが70％以上の一般的な状態、
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）≤2、
  • 正常範囲内の肝臓および血液細胞診検査、
  • クレアチニン精製 > 75 ml/分、
  • 研究への参加に同意し、インフォームドコンセントの手紙に署名した者。

除外基準:

  • プロトコルへの参加を拒否する別の種類のがんとの併存疾患のある患者、
  • 臨床検査の変更により化学療法の投与量を減らす必要がある患者、
  • 全身状態の悪い患者
  • 組織学的診断の欠如、および
  • -化学療法による以前の治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：atRAグループ
atRA グループは、80 mg/m2 のシスプラチンと 175 mg/m2 のパクリタキセルと atRA 45 m2/日の 6 サイクルを、治療の 1 週間前とすべての治療中に受け取ります。
薬：atRA
atRA グループは、80 mg/m2 のシスプラチンと 175 mg/m2 のパクリタキセルと atRA 45 m2/日の 6 サイクルを、治療の 1 週間前とすべての治療中に受け取ります。
プラセボコンパレーター：プラセボ群
プラセボ群は、80 mg/m2 のシスプラチンと 175 mg/m2 のパクリタキセルとプラセボの 6 サイクルを、治療の 1 週間前とすべての治療中に受け取ります。
薬：プラセボ
プラセボ群は、80 mg/m2 のシスプラチンと 175 mg/m2 のパクリタキセルとプラセボの 6 サイクルを、治療の 1 週間前とすべての治療中に受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
シスプラチンベースおよびパクリタキセルベースの化学療法と 45 mg/m2 の 1 日用量の atRA を受ける進行期 NSCLC 患者の化学療法に対する奏効率を高め、PFS と GS を増加させます。
時間枠：2012年
2012年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
化学療法と毎日 45 mg/m2 の atRA 投与を受ける進行 NSCLC 患者の許容可能な毒性プロファイルを示す。
時間枠：2013年
2013年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Cancerología

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (予想される)

2011年9月1日

研究の完了 (予想される)

2013年9月1日

試験登録日

最初に提出

2009年9月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年12月31日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2010年1月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2009年12月31日

最終確認日

2009年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CA/141/CB/563/09

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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