Az all-transz-retinsav hatása kemoterápiával a paklitaxel és a ciszplatin alapján, mint előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek első vonalbeli kezelése, valamint a RAR-alfa és RAR-béta expressziója, mint válasz biomarker

HÁTTÉR A platina alapú kemoterápia (CT) az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) standard kezelése. Sajnos a CT-re adott túlélési és válaszarány (RR) gyenge. Nagy az érdeklődés az új kezelési stratégiák iránt. Ezen új stratégiák egyike a retinoidok, például az atRA alkalmazása. A citotoxikus szerek és a retinoidok szinergikus hatását tüdőrákban kimutatták. Az INCan-nál munkacsoportunk egy fázis II vizsgálatot végzett, amelyben 107 előrehaladott NSCLC-s beteg vett részt. Véletlenszerűen kaptak atRA-t (20 mg/m2) vagy placebót 80 mg/m2 ciszplatinnal és 175 mg/m2 paklitaxellel kombinálva. Az eredmények szignifikáns növekedést mutattak az atRA csoport RR-jében, elérve az 55,8%-ot (95% CI; 46,6-64,9%) 25,4%-hoz képest (95% CI, 21,3-29,5%; p = 0,001) a placebót kapó betegeknél. A progressziómentes túlélés mediánja (PFS) az atRA-csoportban 8,9 hónap volt, míg a placebo csoportban a PFS 6,0 hónap volt (p = 0,008). A 3-4. fokozatú mellékhatások között nem volt szignifikáns különbség a csoportok között, kivéve a hipertriglikémiát, amely nagyobb gyakorisággal jelentkezett az atRA csoportban (p = 0,05). Immunhisztokémiai festések határozzák meg a RAR béta 2 expresszióját 60 elemzett tumormintából 6-ban; azonban minden minta RAR béta 2-t expresszált a szomszédos normál szövetekben.

HIPOTÉZIS Azok az NSCLC-s betegek, akik az első vonalbeli CT-vel és 45 mg/m2 atRA-val kombinált sémát kapják, nagyobb PFS-t és RR-CT-t kapnak, elfogadható toxikológiai profillal.

CÉLKITŰZÉSEK

1. Érjen el nagyobb RR-t a CT-vel és PFS-sel olyan előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik ciszplatin- és paklitaxel-alapú CT-t kapnak 45 mg/m2 napi dózisú atRA-val kombinálva, elfogadható toxikológiai profillal.
2. Értékelje a RAR béta és RAR alfa expresszió előnyeit válasz biomarkerként.

MÓDSZEREK Háromszázharminc előrehaladott NSCLC-ben szenvedő beteget kapnak 175 mg/m2 Paclitaxel és 80 mg/m2 (PC) 21 naponként 6 cikluson keresztül. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 45 mg2/nap ATRA-t vagy placebót kapjanak a kezelés előtt 1 héttel a hat ciklus befejezéséig. Képalkotó vizsgálatokat végeznek két CT-ciklus előtt és után a válasz értékelésére. A RAR béta és RAR alfa expresszióját immunhisztokémiával elemzik a tüdőtumorszövetben és a szomszédos tüdőszövetben.

NÉPESSÉG ÉS MINTA

A betegeket toborzó intézmények az Országos Rákkutató Intézet (INCan) és az Országos Légúti Betegségek Intézete (INER) lesznek a protokoll felvételi és kizárási kritériumai szerint:

Bevételi kritériumok: előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek (tumor node metastasis [TNM] besorolás szerint III B vagy IV stádiumban), akik 175 mg/m2 paclitaxel és ciszplatin alapú palliatív terápiát kapnak 3 hetente 4 cikluson keresztül; általános állapot, Karnofsky-pontszám ≥70%, Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤2, máj- és hematikus citológiai tesztek normál tartományon belül, kreatinin-tisztítás >75 ml/perc, aki elfogadta a vizsgálatban való részvételt, és aki aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok: Más típusú rákbetegségben szenvedő betegek, akik nem hajlandók részt venni a protokollban; olyan betegek, akiknél a kemoterápia dózisának csökkentésére van szükség a laboratóriumi vizsgálatok változása miatt; rossz általános egészségi állapotú betegek; szövettani diagnózis hiánya és korábbi kemoterápiás kezelés.

Statisztikai elemzés A leírás céljaira a folytonos változókat számtani átlagban, mediánban és szórásban (SD-ben), a változókategóriákat arányokban és 95%-os konfidenciaintervallumokban (95%-os CI-k) fejezzük ki. A következtetési összehasonlításokat a Student t-próbával vagy a Mann-Whitney U-próbával a Kolmogorov-Smirnov-próbával meghatározott adatok (normál és nem normál) eloszlása ​​szerint hajtják végre, például a két csoport életkorátlagainak összehasonlítása. . Az X2 tesztet vagy a Fisher-tesztet használják a kategorikus változók közötti szignifikancia értékelésére, például mindkét csoport (atRA vs. placebo) 80-nál magasabb vagy alacsonyabb ECOG-nál, IIIB vs. IV stádium, dohányzás története, RAR expresszió, és válasz. A statisztikai szignifikanciát p értékként (p <0,05) határozzuk meg kétirányú teszttel. A PFS és GS időket a kemoterápia megkezdésének napjától a halál időpontjáig határozzák meg, és Kaplan-Meier teszttel elemzik. A csoportok közötti összehasonlítás a log-rank teszttel történik. Minden változó a túlélési görbék dichotomizált elemzése volt. A lehetséges zavaró tényezők kiigazítása Cox-arányos többváltozós regressziós elemzéssel történik. Az adatok elemzéséhez az SPSS 15-ös verziójú (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) szoftvercsomagot fogják használni.