진행성 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 Paclitaxel과 Cisplatin을 기반으로 한 화학요법과 All-trans Retinoic Acid의 효과와 반응 바이오마커로서의 RAR-alfa 및 RAR-beta의 발현

배경 백금 기반 화학요법(CT)은 진행성 비소세포 폐암(NSCLC)의 표준 치료법입니다. 불행하게도 CT에 대한 생존율과 반응률(RR)은 좋지 않습니다. 새로운 치료 전략에 큰 관심이 있습니다. 이 새로운 전략 중 하나는 atRA와 같은 레티노이드의 사용을 포함합니다. 레티노이드와 세포독성제의 시너지 효과는 폐암에서 입증되었습니다. INCan에서 우리 작업 그룹은 107명의 진행성 NSCLC 환자를 포함하는 2상 연구 시험을 수행했습니다. 그들은 atRA(20mg/m2) 또는 위약과 80mg/m2의 시스플라틴 및 175mg/m2의 파클리탁셀을 받도록 무작위 배정되었습니다. 그 결과 atRA 그룹의 RR이 55.8%(95% CI; 46.6-64.9%)로 유의미하게 증가한 것으로 나타났습니다. 25.4%(95% CI, 21.3-29.5%; p = 0.001) 위약을 투여받은 환자에서. atRA 그룹의 무진행 생존(PFS) 중앙값은 8.9개월인 반면 위약 그룹의 무진행 생존(PFS)은 6.0개월(p = 0.008)이었습니다. atRA 그룹(p = 0.05)에서 더 높은 빈도로 나타난 고중성혈당증을 제외하고는 그룹 간에 3-4등급 부작용에 유의한 차이가 없었습니다. 면역조직화학적 염색은 분석된 60개의 종양 샘플 중 6개에서 RAR 베타 2 발현을 결정합니다. 그러나 모든 샘플은 인접한 정상 조직에서 RAR 베타 2를 발현했습니다.

가설 1차 CT와 45mg/m2의 atRA를 병용한 계획을 받는 NSCLC 환자는 PFS와 CT에 대한 RR이 더 크며 허용 가능한 독성 프로파일을 가질 것입니다.

목표

1. 시스플라틴 기반 및 파클리탁셀 기반 CT와 허용 가능한 독성 프로필이 있는 45mg/m2 일일 용량의 atRA를 받는 진행성 NSCLC 환자에서 CT 및 PFS에 대한 더 큰 RR을 얻습니다.
2. 반응 바이오마커로서 RAR 베타 및 RAR 알파 발현의 이점을 평가합니다.

방법 330명의 진행성 NSCLC 환자가 포함되어 6주기 동안 21일마다 Paclitaxel 175mg/m2 및 Cisplatin 80mg/m2(PC)를 투여받습니다. 환자는 6주기를 완료할 때까지 치료 1주일 전에 ATRA 45mg2/일 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 이미징 연구는 응답을 평가하기 위해 CT의 2주기 전후에 수행됩니다. RAR 베타 및 RAR 알파 발현은 폐 종양 조직 및 인접한 폐 조직에서 면역조직화학에 의해 분석될 것이다.

인구 및 샘플

환자를 모집할 기관은 프로토콜의 포함 및 제외 기준에 따라 국립 암 연구소(INCan) 및 국립 호흡기 질환 연구소(INER)입니다.

포함 기준: 4주기 동안 3주마다 파클리탁셀 175 mg/m2 및 시스플라틴 기반 완화 요법을 받는 진행성 NSCLC(종양 결절 전이[TNM] 분류에 따른 III B기 또는 IV기) 환자; Karnofsky 점수가 70% 이상인 일반 상태, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2, 정상 범위 내의 간 및 혈액 세포 검사, 분당 크레아티닌 정제 >75ml, 연구 참여를 수락하고 서명한 사람 정보에 입각한 동의서.

제외 기준: 프로토콜 입력을 거부하는 다른 유형의 암을 동반한 환자; 실험실 검사의 변경으로 인해 화학 요법 용량의 감소가 필요한 환자; 전반적인 건강 상태가 좋지 않은 환자; 조직학적 진단의 부재, 화학 ​​요법으로의 이전 치료.

통계 분석 설명을 위해 연속 변수는 산술 평균, 중앙값 및 표준 편차(SD)로, 변수 범주는 비율 및 95% 신뢰 구간(95% CI)으로 표현됩니다. 추론적 비교는 Kolmogorov-Smirnov 테스트에 의해 결정된 데이터 분포(각각 정상 및 비정규)에 따라 Student t 테스트 또는 Mann-Whitney U 테스트를 통해 수행됩니다. 예를 들어 두 그룹 간의 연령 평균 비교 . X2 테스트 또는 Fisher 정확 테스트는 범주형 변수, 예를 들어 80보다 높거나 낮은 ECOG의 두 그룹(atRA 대 위약), IIIB기 대 IV기, 흡연 이력, RAR 발현, 그리고 반응. 통계적 유의성은 양측 테스트를 통해 p 값(p<0.05)으로 결정됩니다. PFS 및 GS 시간은 화학요법 개시일로부터 사망일까지 각각 결정되고 Kaplan-Meier 시험에 의해 분석될 것이다. 그룹 간 비교는 로그 순위 테스트로 수행됩니다. 모든 변수는 생존 곡선의 이분화된 분석이었다. 잠재적 혼란 요인에 대한 조정은 Cox 비율 다변량 회귀 분석을 통해 수행됩니다. SPSS 버전 15(SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) 소프트웨어 패키지가 데이터 분석에 사용됩니다.