ラモトリジン治療前後の双極性うつ病 (1HMRS-BP)
ラモトリジン治療前後の双極性うつ病の 1 H-MR 分光法
この研究では、現在うつ病のバイポーラ I および II 患者のプロトン磁気共鳴分光法 (1H-MRS) によって測定されたグルタミン酸およびその他の神経代謝産物を、同年齢の健康な対照群と比較しました。 この研究では、12 週間のラモトリジン投与前後のバイポーラ I および II 患者の 1H-MRS も比較します。
この研究の目的は、双極性うつ病の神経生物学と、ラモトリギンが脳機能と気分反応に治療的にどのように影響するかをよりよく理解することでした.
仮説は、非寛解参加者と比較して、ラモトリジン単剤療法に関連して寛解を達成した双極性参加者 (12 週目のモンゴメリー アズバーグうつ病評価尺度 (MADRS) スコアが 12 未満と定義) は、グルタミン酸 (Glu) の大幅な減少を示すというものでした。 N-アセチル アスパラギン酸 (NAA) の増加は、前帯状回 (AC) および背外側前頭前野 (DLPFC) におけるベースラインからエンドポイントまでの脳脊髄液 (CSF) 補正絶対濃度パーセント変化として報告されています。
調査の概要
詳細な説明
うつ病は、双極性障害における優勢な一般的な気分状態であり、双極性うつ病は、実質的な罹患率および死亡率と関連しています。 ただし、急性躁病と比較して、双極性うつ病は病態生理学の観点からも、FDA 承認の治療法を含む臨床試験の観点からも十分に研究されていません。 ガイドラインの基礎となる証拠がこのように不足していることを考えると、臨床医と患者は、病気の抑うつ段階をどのように治療するのが最善かについて制限されています.
プロトン磁気共鳴分光法 (1H-MRS) は、生体内の脳生化学を研究するための貴重な非侵襲的方法です。 新しいイメージング パラダイムのうち、MRS は、客観的に測定可能で臨床的に関連する薬物作用の生化学的メカニズムを調査する独自の立場にあります。 気分障害におけるグルタミン酸作動性調節不全への関心が高まっているため、このプロジェクトでは 1H-MRS を利用して、双極性障害に関与する脳領域 (前帯状回および背外側前頭前皮質) におけるグルタミン酸およびグルタミンのレベルを研究します。
これは、ラモトリジンによる治療の前後に 1 H-MR 分光法を利用した双極性うつ病の 5 年間の単一施設研究でした。 ベースラインでは、双極性うつ病の被験者と同年齢の対照が、ミネソタ州ロチェスターのメイヨー クリニックで 1H-MRS を受けました。 双極性うつ病の被験者は、ラモトリジン単剤療法の 12 週間の非公開評価を受けました。 12 週間後、双極性患者は 2 回目の 1H-MRS スキャンを受けました。
2 つの異なる MRS シーケンスを使用して、前帯状皮質の中心に位置する単一の 2 x 2 x 2 cm 立方体で脳内化学物質を測定しました: 中間エコー時間 PRESS シーケンスと 2D J 分解平均 PRESS シーケンス。 分光データの品質を検査しました。データがアーティファクトによって汚染された被験者は、研究から除外されました。 次に、LCModel を使用してスペクトルを処理し、脳の化学物質レベルを定量化しました。 通常の脳の MRI 画像がセグメント化され、頭の中の CSF の量のマップが得られました。 MRS キューブを CSF マップに重ね、キューブ内の CSF の割合を測定しました。 この測定値を使用して、MRS キューブから CSF を「除去」し、脳の化学物質濃度を求めました。 次に、濃度を統計分析に使用しました。
注: すべての分光データは機関単位 (IU) で表されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
バイポーラグループの包含基準:
- -双極性I型またはII型障害抑うつ期の診断（SCID確認済み）
- -Montgomery Asbergによって確認された中等度のうつ病 うつ病評価尺度が20以上
- 陰性の尿毒性スクリーニング
- 陰性尿妊娠検査
- 全血球計算（CBC）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、ナトリウム（Na+）、カリウム（K+）、塩素（Cl-）、二酸化炭素（CO2）、クレアチニン（CREA）、血中尿素窒素に臨床的に重大な検査異常はありません(BUN)、グルコース、肝臓パネル。
双極性グループの除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- -不安障害以外の現在の軸Iの診断は、同時抗うつ療法を必要とします
- -過去3か月以内の積極的な薬物乱用/依存の履歴
- 閉所恐怖症の歴史
- ラモトリギンの副作用歴
- フルオキセチンおよびデカン酸抗精神病療法
- -リチウム、デパコート、または研究担当者によって承認された非定型抗精神病薬の安定した投与量以外の現在の次善の向精神薬を漸減したくない、または漸減できない
- 不安定な活動中の疾患
- 妊娠中または授乳中
- 確実な避妊法（コンドーム、子宮内避妊器具（IUD）、デポ注射）を実践していない男性/女性
- -登録日から3か月以内に経口避妊薬療法の開始を希望する女性（安定した経口避妊療法の例外）
- 計画を伴う積極的な自殺念慮
- -5分を超える意識喪失または頭蓋骨骨折を伴う主要な頭部外傷の病歴
- 以前の神経学的イベントの病歴（てんかん、脳卒中、一過性脳虚血発作）
- 埋め込まれた金属物体 (すなわち、ペースメーカー、動脈瘤クリップ、金属プロテーゼ、関節、ロッド)
- 英語が話せない
- 顕著な第II軸障害[これは、この集団で10年以上の臨床経験を持つ主治医によって評価されます。 退院の概要と外来患者の医療記録は、第 2 軸の病状が主な精神障害であるという証拠を確認するために検討されます (つまり、反応が最小限またはまったくない気分安定治療の適切な試験、重大な気分症状がない場合の顕著な自傷行為、または非定型の行動)。サイクルパターン）]。
ヘルシー コントロール グループの包含基準:
- 陰性の尿毒性スクリーニング
- 陰性尿妊娠検査
- 甲状腺刺激ホルモン（TSH）の正常な血液値
健康な対照群の除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 現在の第 1 軸または第 2 軸の診断
- -閉所恐怖症の既知の歴史
- -認知症、物質関連障害（ニコチン乱用または依存の例外）、精神病性障害、気分障害（死別の例外の歴史）、不安障害（特定の恐怖症の例外）の生涯の個人または家族歴（第一度近親者）
- 不安定な活動中の疾患
- 妊娠中または授乳中
- 確実な避妊法（コンドーム、IUD、デポ注射）を実践していない男性/女性
- -5分を超える意識喪失または頭蓋骨骨折を伴う主要な頭部外傷の病歴
- 以前の神経学的イベントの病歴（てんかん、脳卒中、一過性脳虚血発作）
- 埋め込まれた金属物体 (すなわち、ペースメーカー、動脈瘤クリップ、金属プロテーゼ、関節)
- 英語が話せない
- グルタミン酸に影響を与えることが知られている現在の薬（リルゾールなど）について。
- -神経心理学的テストバッテリーおよび/またはMRSスキャンの結果に基づいて、認知機能に重大な障害をもたらす病状または脳損傷による医学的に顕著な障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：バイポーラグループ
被験者は、ラモトリギンによる治療の前後に、内側前帯状皮質（MACC）および左背外側前頭前皮質（LDLPC）のプロトン磁気共鳴分光法（1H-MR）評価を受けました。
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12 週間のオープントライアル: 25mg/日を 2 週間、50mg/日を 2 週間、100mg/日を 2 週間、200mg/日を 6 週間。
初期応答および/または副作用に対する柔軟な滴定。
他の名前：
内側前帯状皮質 (MACC) および左背側外側前頭前皮質 (LDLPC) のプロトン磁気共鳴分光法 (1H-MR) 評価。
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アクティブコンパレータ：対照群
被験者は、内側前帯状皮質（MACC）および左背外側前頭前皮質（LDLPC）のプロトン磁気共鳴分光法（1H-MR）評価を受けました。
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内側前帯状皮質 (MACC) および左背側外側前頭前皮質 (LDLPC) のプロトン磁気共鳴分光法 (1H-MR) 評価。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両群のベースラインでの平均モンゴメリー・オースバーグうつ病評価尺度 (MADRS) スコア、および双極群のラモトリジン単剤療法の 12 週間後
時間枠：ベースライン、12週間
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MADRS は、うつ病の症状を評価する 10 項目のオブザーバー評価スケールです。
スコアは 0 (うつ病なし) から 60 (非常にうつ病) の範囲です。
12 未満のスコアは、うつ病の臨床的寛解と見なされます。
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ベースライン、12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グルタミン酸 + グルタミン (GLX) は、両方のグループのベースラインで長い TE PRESS MRS テクニックを使用して、中部前帯状皮質 (MACC) および左背側外側前頭前皮質 (LDLPC) で測定されました。双極群に対するラモトリジン単剤療法の 12 週間後
時間枠：ベースライン、12 週間後
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2 つの異なる MRS シーケンスを使用して、前帯状回および左背側外側前頭前皮質の脳内化学物質を測定しました。中間エコー時間 PRESS シーケンスと 2D J 分解平均 PRESS シーケンスです。
(注: この結果測定には、中間のエコー時間 PRESS シーケンスが使用されました。)
分光データの品質を検査しました。データがアーティファクトによって汚染された被験者は、研究から除外されました。
次に、LCModel を使用してスペクトルを処理し、脳の化学物質レベルを定量化しました。
通常の脳の MRI 画像がセグメント化され、脳脊髄液 (CSF) の量のマップが得られました。 MRS ボクセルを CSF マップに重ね合わせ、CSF の割合を測定しました。
このCSF補正測定値を統計分析に使用しました。
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ベースライン、12 週間後
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N-アセチルアスパラギン酸 (NAA) は MACC および LDLPC で測定され、両方のグループのベースラインで Long TE (TE80) PRESS MRS 技術を使用し、双極 (BP) グループおよび BP レスポンダーとノンレスポンダーの 12 週間のラモトリジン単剤療法後に測定されました。
時間枠：ベースライン、12週間
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2 つの異なる MRS シーケンスを使用して、前帯状皮質の中心に位置する単一の 2 x 2 x 2 cm 立方体で脳内化学物質を測定しました: 中間エコー時間 PRESS シーケンスと 2D J 分解平均 PRESS シーケンス。
(注: この結果測定には、中間のエコー時間 PRESS シーケンスが使用されました。)
分光データの品質を検査しました。データがアーティファクトによって汚染された被験者は、研究から除外されました。
次に、LCModel を使用してスペクトルを処理し、脳の化学物質レベルを定量化しました。
通常の脳の MRI 画像がセグメント化され、頭の中の CSF の量のマップが得られました。
MRS ボクセルを CSF マップに重ね合わせ、ボクセル内の CSF の割合を測定しました。
このCSF補正測定値は、統計分析に使用されました。
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ベースライン、12週間
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両群のベースラインで ProFit MRS 技術を使用して MACC および LDLPC で測定された平均グルタミン酸 (GLU)、双極群のラモトリジン単剤療法の 12 週間後
時間枠：ベースライン、12週間
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2 つの異なる MRS シーケンスを使用して、前帯状皮質の中心に位置する単一の 2 x 2 x 2 cm 立方体で脳内化学物質を測定しました: 中間エコー時間 PRESS シーケンスと 2D J 分解平均 PRESS シーケンス。
(注: 2D J 解決平均 PRESS シーケンスは、この結果測定に使用されました。)
分光データの品質を検査しました。データがアーティファクトによって汚染された被験者は、研究から除外されました。
次に、LCModel を使用してスペクトルを処理し、脳の化学物質レベルを定量化しました。
通常の脳の MRI 画像がセグメント化され、頭の中の CSF の量のマップが得られました。
MRS ボクセルを CSF マップに重ね合わせ、ボクセル内の CSF の割合を測定しました。
次に、このCSF補正測定値を統計分析に使用しました。
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ベースライン、12週間
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ProFit 磁気共鳴分光法 (MRS) 技術を使用してベースラインで LDLPC で測定されたグルタミン/グルタミン酸比
時間枠：ベースライン
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2 つの異なる MRS シーケンスを使用して、前帯状皮質の中心に位置する単一の 2 x 2 x 2 cm 立方体で脳内化学物質を測定しました: 中間エコー時間 PRESS シーケンスと 2D J 分解平均 PRESS シーケンス。
(注: 2D J 解決平均 PRESS シーケンスは、この結果測定に使用されました。)
分光データの品質を検査しました。データがアーティファクトによって汚染された被験者は、研究から除外されました。
次に、LCModel を使用してスペクトルを処理し、脳の化学物質レベルを定量化しました。
通常の脳の MRI 画像がセグメント化され、頭の中の CSF の量のマップが得られました。
MRS ボクセルを CSF マップに重ね合わせ、ボクセル内の CSF の割合を測定しました。
次に、このCSF補正測定値を統計分析に使用しました。
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ベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Mark Frye, MD、Mayo Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (米国 NIH グラント/契約)
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