Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биполярная депрессия до и после лечения ламотриджином (1HMRS-BP)

12 января 2016 г. обновлено: Mark Frye, Mayo Clinic

1H-MR спектроскопия биполярной депрессии до и после лечения ламотриджином

В этом исследовании сравнивали глутамат и другие нейрометаболиты, измеренные с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MRS) у пациентов с биполярным расстройством I и II типа, которые в настоящее время находятся в депрессии, со здоровыми людьми того же возраста. В исследовании также будет проведено сравнение 1H-MRS пациентов с биполярным расстройством I и II типа до и после 12-недельного курса ламотриджина.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы лучше понять нейробиологию биполярной депрессии и то, как ламотриджин может терапевтически воздействовать на функцию мозга и реакцию на настроение.

Гипотеза заключалась в том, что по сравнению с участниками без ремиссии у участников с биполярным расстройством, достигших ремиссии (определяемой как оценка депрессии по шкале Монтгомери-Асберга (MADRS) <12 на 12-й неделе), связанной с монотерапией ламотриджином, будет наблюдаться большее снижение глутамата (Glu). и увеличение N-ацетиласпартата (NAA), выраженное как процентное изменение абсолютной концентрации с поправкой на спинномозговую жидкость (CSF) от исходного уровня до конечной точки в передней поясной извилине (AC) и дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Депрессия является преобладающим состоянием настроения при биполярном расстройстве, а биполярная депрессия связана со значительной заболеваемостью и смертностью. Однако по сравнению с острой манией биполярная депрессия недостаточно изучена как с точки зрения ее патофизиологии, так и с точки зрения клинических испытаний, включающих лечение, одобренное FDA. Учитывая это отсутствие доказательств для создания рекомендаций, клиницисты и пациенты ограничены в том, как лучше всего лечить депрессивную фазу болезни.

Протонная магнитно-резонансная спектроскопия (1H-MRS) является ценным неинвазивным методом изучения биохимии мозга in vivo. Из новых парадигм визуализации МРС обладает уникальными возможностями для исследования биохимических механизмов действия лекарств, которые объективно измеримы и клинически значимы. Поскольку растет интерес к глутаматергической дисрегуляции при расстройствах настроения, в этом проекте будет использоваться 1H-MRS для изучения уровней глутамата и глутамина в областях мозга, связанных с биполярным расстройством (передняя поясная извилина и дорсолатеральная префронтальная кора).

Это было 5-летнее одноцентровое исследование биполярной депрессии с использованием 1H-MR спектроскопии до и после лечения ламотриджином. Исходно субъекты с биполярной депрессией и контрольная группа того же возраста прошли 1H-MRS в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота. Субъектов с биполярной депрессией затем помещали на 12-недельную открытую оценку монотерапии ламотриджином. Через 12 недель субъекты с биполярным расстройством прошли второе сканирование 1H-MRS.

Две разные последовательности MRS использовались для измерения химических веществ мозга в одном кубе 2 x 2 x 2 см, расположенном в центре передней поясной коры: последовательность PRESS с промежуточным эхо-временем и усредненная последовательность PRESS с 2D-J-разрешением. Спектроскопические данные были проверены на качество; субъекты, чьи данные были загрязнены артефактом, были исключены из исследования. Затем спектры обрабатывали с использованием LCModel для количественного определения уровня химических веществ в мозге. Обычные МРТ-изображения головного мозга были сегментированы, что дало карту количества спинномозговой жидкости в голове. Куб MRS накладывался на карту ЦСЖ и измерялась доля ЦСЖ в кубе. Это измерение использовалось для «удаления» спинномозговой жидкости из куба MRS, что дало химические концентрации мозга. Затем концентрации использовали для статистического анализа.

Примечание. Все данные спектроскопии выражены в институциональных единицах (МЕ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Биполярные критерии включения в группу:

  • Диагноз депрессивной фазы биполярного расстройства I или II типа (подтвержденный SCID)
  • Умеренная депрессия, подтвержденная шкалой оценки депрессии Монтгомери Асберга, больше или равна 20
  • Отрицательный токсикологический анализ мочи
  • Отрицательный тест мочи на беременность
  • Отсутствие клинически значимых лабораторных отклонений общего анализа крови (CBC), тиреотропного гормона (TSH), натрия (Na+), калия (K+), хлора (Cl-), углекислого газа (CO2), креатинина (CREA), азота мочевины крови (АМК), Глюкоза, панель печени.

Критерии исключения из биполярной группы:

  • Невозможность дать информированное согласие
  • Любой текущий диагноз Оси I, кроме тревожных расстройств, требующий одновременной терапии антидепрессантами
  • Злоупотребление активными веществами/зависимость в анамнезе в течение последних 3 месяцев
  • История клаустрофобии
  • История побочных реакций на ламотриджин
  • Антипсихотическая терапия флуоксетином и деканоатом
  • Нежелание или невозможность постепенного снижения текущих субоптимальных психотропных препаратов, кроме стабильной дозы лития, депакота или атипичного антипсихотика, одобренного исследовательским персоналом
  • Нестабильное активное заболевание
  • Беременность или кормление грудью
  • Мужчина/женщина, не применяющие надежную форму контроля над рождаемостью (презерватив, внутриматочная спираль (ВМС), инъекция депо)
  • Женщина, желающая начать терапию оральными контрацептивами в течение 3 месяцев с даты регистрации (исключение стабильной терапии оральными контрацептивами)
  • Активные суицидальные мысли с планом
  • История тяжелой травмы головы с потерей сознания > 5 минут или переломом черепа
  • История предшествующего неврологического события (эпилепсия, инсульт, транзиторная ишемическая атака)
  • Имплантированные металлические предметы (например, кардиостимуляторы, зажимы для аневризм, металлические протезы, суставы, стержни)
  • Неспособность говорить по-английски
  • Выраженное расстройство оси II [оценивать будет главный исследователь, имеющий >10 лет клинического опыта работы с этой популяцией. Сводки при выписке из больницы и амбулаторные медицинские записи будут рассмотрены на наличие доказательств того, что патология Оси II является первичным психическим расстройством (т. схемы циклов)].

Критерии включения в здоровую контрольную группу:

  • Отрицательный токсикологический анализ мочи
  • Отрицательный тест мочи на беременность
  • Нормальные значения в крови тиреотропного гормона (ТТГ)

Критерии исключения из здоровой контрольной группы:

  • Невозможность дать информированное согласие
  • Любой текущий диагноз осей I или II
  • Известная история клаустрофобии
  • Личный или семейный анамнез в течение всей жизни (родственник первой степени родства) деменции, расстройства, связанного с психоактивными веществами (злоупотребление никотином или зависимость от него), психотическое расстройство, расстройство настроения (исключение - тяжелая утрата в анамнезе), тревожное расстройство (исключение - специфическая фобия)
  • Нестабильное активное заболевание
  • Беременность или кормление грудью
  • Мужчина/женщина, не применяющие надежную форму контроля над рождаемостью (презерватив, ВМС, инъекция депо)
  • История тяжелой травмы головы с потерей сознания > 5 минут или переломом черепа
  • История предшествующего неврологического события (эпилепсия, инсульт, транзиторная ишемическая атака)
  • Имплантированные металлические предметы (например, кардиостимуляторы, клипсы для аневризмы, металлические протезы, суставы)
  • Неспособность говорить по-английски
  • На современных лекарствах, которые, как известно, влияют на глутамат (например, рилузол).
  • Любое значимое с медицинской точки зрения нарушение, связанное с заболеванием или травмой головного мозга, приводящее к значительному нарушению когнитивных функций на основании набора нейропсихологических тестов и/или результатов МРС-сканирования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Биполярная группа
Субъектам была проведена протонная магнитно-резонансная спектроскопия (1H-MR) для оценки медиальной передней части поясной извилины (MACC) и левой дорсальной латеральной префронтальной коры (LDLPC) до и после лечения ламотриджином.
Лекарство: Ламотриджин
12-недельное открытое исследование: 25 мг/день в течение 2 недель, 50 мг/день в течение 2 недель, 100 мг/день в течение 2 недель, 200 мг/день в течение 6 недель. Гибкое титрование для раннего ответа и/или побочных эффектов.
Другие имена:
  • Ламиктал®
Процедура: 1H-МР
Протонная магнитно-резонансная спектроскопия (1H-MR) оценка медиальной передней части поясной извилины (MACC) и левой дорсальной латеральной префронтальной коры (LDLPC).
Активный компаратор: Контрольная группа
Субъекты прошли протонную магнитно-резонансную спектроскопию (1H-MR) для оценки медиальной передней части поясной извилины (MACC) и левой дорсальной латеральной префронтальной коры (LDLPC).
Процедура: 1H-МР
Протонная магнитно-резонансная спектроскопия (1H-MR) оценка медиальной передней части поясной извилины (MACC) и левой дорсальной латеральной префронтальной коры (LDLPC).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средние баллы по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) на исходном уровне для обеих групп и после 12 недель монотерапии ламотриджином для биполярной группы
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
MADRS — это оценочная шкала из 10 пунктов, оценивающая симптомы депрессии. Оценка колеблется от 0 (нет депрессии) до 60 (очень депрессия). Результат менее 12 баллов считается клинической ремиссией депрессии.
исходный уровень, 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Глутамат + глутамин (GLX), измеренный в средней передней поясной коре (MACC) и левой дорсальной латеральной префронтальной коре (LDLPC) с использованием метода Long TE PRESS MRS на исходном уровне для обеих групп; После 12 недель монотерапии ламотриджином для биполярной группы
Временное ограничение: исходный уровень, через 12 недель
Две разные последовательности MRS использовались для измерения химических веществ головного мозга в передней поясной извилине и левой дорсальной латеральной префронтальной коре: последовательность PRESS с промежуточным эхо-временем и усредненная последовательность PRESS с 2D-J-разрешением. (Примечание: для этой оценки результата использовалась последовательность PRESS с промежуточным эхо-временем.) Спектроскопические данные были проверены на качество; субъекты, чьи данные были загрязнены артефактом, были исключены из исследования. Затем спектры обрабатывали с использованием LCModel для количественного определения уровня химических веществ в мозге. Обычные изображения МРТ головного мозга были сегментированы, что дало карту количества спинномозговой жидкости (ЦСЖ); воксель MRS был наложен на карту CSF, и была измерена доля CSF. Это скорректированное по ЦСЖ измерение использовали для статистического анализа.
исходный уровень, через 12 недель
N-ацетиласпартиновая кислота (NAA), измеренная в MACC и LDLPC с использованием метода Long TE (TE80) PRESS MRS исходно для обеих групп и после 12 недель монотерапии ламотриджином для биполярной (BP) группы, а также для респондеров и нереспондеров АД
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Две разные последовательности MRS использовались для измерения химических веществ мозга в одном кубе 2 x 2 x 2 см, расположенном в центре передней поясной коры: последовательность PRESS с промежуточным эхо-временем и усредненная последовательность PRESS с J-разрешением 2D. (Примечание: для этой оценки результата использовалась последовательность PRESS с промежуточным эхо-временем.) Спектроскопические данные были проверены на качество; субъекты, чьи данные были загрязнены артефактом, были исключены из исследования. Затем спектры обрабатывали с использованием LCModel для количественного определения уровня химических веществ в мозге. Обычные МРТ-изображения головного мозга были сегментированы, что дало карту количества спинномозговой жидкости в голове. Воксель MRS был наложен на карту ЦСЖ, и была измерена доля ЦСЖ в вокселе. Это измерение с поправкой на ЦСЖ использовали для статистического анализа.
исходный уровень, 12 недель
Среднее значение глутамата (GLU), измеренное в MACC и LDLPC с использованием методики ProFit MRS на исходном уровне для обеих групп, после 12 недель монотерапии ламотриджином для биполярной группы
Временное ограничение: исходный уровень, 12 недель
Две разные последовательности MRS использовались для измерения химических веществ мозга в одном кубе 2 x 2 x 2 см, расположенном в центре передней поясной коры: последовательность PRESS с промежуточным эхо-временем и усредненная последовательность PRESS с 2D-J-разрешением. (Примечание: для этой оценки результата использовалась усредненная последовательность PRESS с J-разрешением 2D.) Спектроскопические данные были проверены на качество; субъекты, чьи данные были загрязнены артефактом, были исключены из исследования. Затем спектры обрабатывали с использованием LCModel для количественного определения уровня химических веществ в мозге. Обычные МРТ-изображения головного мозга были сегментированы, что дало карту количества спинномозговой жидкости в голове. Воксель MRS был наложен на карту ЦСЖ, и была измерена доля ЦСЖ в вокселе. Это измерение с поправкой на ЦСЖ затем использовали для статистического анализа.
исходный уровень, 12 недель
Соотношение глутамин/глутамат, измеренное в LDLPC на исходном уровне с использованием метода магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) ProFit
Временное ограничение: исходный уровень
Две разные последовательности MRS использовались для измерения химических веществ мозга в одном кубе 2 x 2 x 2 см, расположенном в центре передней поясной коры: последовательность PRESS с промежуточным эхо-временем и усредненная последовательность PRESS с 2D-J-разрешением. (Примечание: для этой оценки результата использовалась усредненная последовательность PRESS с J-разрешением 2D.) Спектроскопические данные были проверены на качество; субъекты, чьи данные были загрязнены артефактом, были исключены из исследования. Затем спектры обрабатывали с использованием LCModel для количественного определения уровня химических веществ в мозге. Обычные МРТ-изображения головного мозга были сегментированы, что дало карту количества спинномозговой жидкости в голове. Воксель MRS был наложен на карту ЦСЖ, и была измерена доля ЦСЖ в вокселе. Это измерение с поправкой на ЦСЖ затем использовали для статистического анализа.
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Mark Frye, MD, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09-004163
  • R01MH079261-01A2 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться