Depresja dwubiegunowa przed i po leczeniu lamotryginą (1HMRS-BP)
Spektroskopia 1H-MR depresji dwubiegunowej przed i po leczeniu lamotryginą
W tym badaniu porównano glutaminian i inne neurometabolity mierzone za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H-MRS) u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową I i II obecnie z depresją ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku. W badaniu porównane zostanie również 1H-MRS pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową I i II przed i po przyjęciu 12-tygodniowej kuracji lamotryginą.
Celem tego badania było lepsze zrozumienie neurobiologii depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej oraz tego, w jaki sposób lamotrygina może terapeutycznie wpływać na funkcjonowanie mózgu i reakcję na nastrój.
Hipoteza była taka, że w porównaniu z uczestnikami bez remisji, pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową, którzy osiągnęli remisję (zdefiniowaną jako wynik w skali oceny depresji Montgomery Asberg (MADRS) <12 w 12. tygodniu) związaną z monoterapią lamotryginą, wykażą większy spadek poziomu glutaminianu (Glu) oraz wzrost stężenia N-acetyloasparaginianu (NAA), zgłaszany jako zmiana procentowa stężenia bezwzględnego skorygowanego w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) od wartości początkowej do punktu końcowego w przednim zakręcie obręczy (AC) i grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (DLPFC).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Depresja jest dominującym stanem nastroju w chorobie afektywnej dwubiegunowej, a depresja afektywna dwubiegunowa wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością. Jednak w porównaniu z ostrą manią, depresja w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej jest niedostatecznie zbadana zarówno z punktu widzenia jej patofizjologii, jak i badań klinicznych, które obejmują leczenie zatwierdzone przez FDA. Biorąc pod uwagę ten brak dowodów na podstawowe wytyczne, klinicyści i pacjenci są ograniczeni co do tego, jak najlepiej leczyć depresyjną fazę choroby.
Spektroskopia protonowego rezonansu magnetycznego (1H-MRS) jest cenną, nieinwazyjną metodą badania biochemii mózgu in vivo. Spośród nowych paradygmatów obrazowania, MRS ma wyjątkową pozycję do badania biochemicznego mechanizmu działania leku, który jest obiektywnie mierzalny i ma znaczenie kliniczne. Ze względu na rosnące zainteresowanie dysregulacją glutaminergiczną w zaburzeniach nastroju, projekt ten wykorzysta 1H-MRS do badania poziomów glutaminianu i glutaminy w obszarach mózgu zaangażowanych w chorobę afektywną dwubiegunową (przedni zakręt obręczy i grzbietowo-boczna kora przedczołowa).
Było to 5-letnie jednoośrodkowe badanie depresji dwubiegunowej z wykorzystaniem spektroskopii 1H-MR przed i po leczeniu lamotryginą. Na początku badania osoby z depresją w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej oraz osoby z grupy kontrolnej w tym samym wieku przeszły 1H-MRS w Mayo Clinic w Rochester, Minnesota. Osoby z depresją dwubiegunową zostały następnie umieszczone na 12-tygodniowej, otwartej ocenie monoterapii lamotryginą. Po 12 tygodniach osoby z chorobą afektywną dwubiegunową przeszły drugi skan 1H-MRS.
Zastosowano dwie różne sekwencje MRS do pomiaru substancji chemicznych w mózgu w pojedynczym sześcianie o wymiarach 2 x 2 x 2 cm zlokalizowanym w centrum przedniej części kory zakrętu obręczy: pośrednia sekwencja PRESS w czasie echa i uśredniona sekwencja PRESS 2D z rozdzielczością J. Dane spektroskopowe zostały sprawdzone pod kątem jakości; osoby, których dane były skażone artefaktami, zostały wykluczone z badania. Widma następnie przetwarzano przy użyciu LCModel w celu ilościowego określenia poziomów chemicznych w mózgu. Regularne obrazy MRI mózgu podzielono na segmenty, uzyskując mapę ilości płynu mózgowo-rdzeniowego w głowie. Sześcian MRS nałożono na mapę płynu mózgowo-rdzeniowego i zmierzono frakcję płynu mózgowo-rdzeniowego w sześcianie. Pomiar ten wykorzystano do „usunięcia” płynu mózgowo-rdzeniowego z kostki MRS, dając stężenie chemiczne w mózgu. Stężenia wykorzystano następnie do analizy statystycznej.
Uwaga: Wszystkie dane spektroskopowe wyrażono w jednostkach instytucjonalnych (IU).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia do Grupy Dwubiegunowej:
- Rozpoznanie fazy depresyjnej choroby afektywnej dwubiegunowej typu I lub II (potwierdzone przez SCID)
- Umiarkowana depresja potwierdzona przez Montgomery Asberg Depression Rating Scale większa lub równa 20
- Negatywny ekran toksykologiczny moczu
- Negatywny test ciążowy z moczu
- Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych dla pełnej morfologii krwi (CBC), hormonu tyreotropowego (TSH), sodu (Na+), potasu (K+), chloru (Cl-), dwutlenku węgla (CO2), kreatyniny (CREA), azotu mocznikowego we krwi (BUN), glukoza, panel wątrobowy.
Kryteria wykluczenia grupy dwubiegunowej:
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Jakiekolwiek aktualne rozpoznanie Osi I inne niż zaburzenia lękowe wymagające równoczesnej terapii przeciwdepresyjnej
- Historia nadużywania/uzależnienia od substancji czynnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Historia klaustrofobii
- Historia działań niepożądanych na lamotryginę
- Terapia przeciwpsychotyczna fluoksetyną i dekanianem
- Niechęć lub niezdolność do zmniejszenia obecnych suboptymalnych leków psychotropowych innych niż stabilna dawka litu, depakote lub atypowego leku przeciwpsychotycznego zatwierdzonego przez personel badawczy
- Niestabilna aktywna choroba medyczna
- Ciąża lub karmienie piersią
- Mężczyzna/Kobieta nie stosujący niezawodnej metody antykoncepcji (prezerwatywa, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wstrzyknięcie depo)
- Kobieta, która chce rozpocząć terapię doustnymi środkami antykoncepcyjnymi w ciągu 3 miesięcy od daty rejestracji (wyjątek dotyczący stabilnej terapii doustnymi środkami antykoncepcyjnymi)
- Aktywne myśli samobójcze z planem
- Historia poważnego urazu głowy z utratą przytomności > 5 minut lub złamaniem czaszki
- Historia poprzedniego zdarzenia neurologicznego (padaczka, udar, przemijający napad niedokrwienny)
- Wszczepione metalowe przedmioty (tj. rozruszniki serca, zaciski do tętniaków, metalowe protezy, stawy, pręty)
- Nieumiejętność mówienia po angielsku
- Wyraźne zaburzenie osi II [Zostanie to ocenione przez głównego badacza, który ma ponad 10-letnie doświadczenie kliniczne w tej populacji. Podsumowania wypisów ze szpitala i dokumentacja medyczna pacjentów ambulatoryjnych zostaną przejrzane pod kątem dowodów na to, że patologia osi II jest pierwotnym zaburzeniem psychicznym (tj. wzory cykli)].
Kryteria włączenia zdrowej grupy kontrolnej:
- Negatywny ekran toksykologiczny moczu
- Negatywny test ciążowy z moczu
- Normalne wartości krwi dla hormonu tyreotropowego (TSH)
Kryteria wykluczenia zdrowej grupy kontrolnej:
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Dowolna aktualna diagnoza osi I lub II
- Znana historia klaustrofobii
- Historia życiowa lub rodzinna (krewny pierwszego stopnia) demencji, zaburzenia związane z substancjami (wyjątek nadużywanie nikotyny lub uzależnienie), zaburzenia psychotyczne, zaburzenia nastroju (wyjątek w historii żałoby), zaburzenia lękowe (wyjątek fobii specyficznej)
- Niestabilna aktywna choroba medyczna
- Ciąża lub karmienie piersią
- Mężczyzna/Kobieta nie stosująca niezawodnej metody antykoncepcji (prezerwatywa, wkładka domaciczna, zastrzyk depo)
- Historia poważnego urazu głowy z utratą przytomności > 5 minut lub złamaniem czaszki
- Historia poprzedniego zdarzenia neurologicznego (padaczka, udar, przemijający napad niedokrwienny)
- Wszczepione metalowe przedmioty (tj. rozruszniki serca, zaciski tętniaków, metalowe protezy, stawy)
- Nieumiejętność mówienia po angielsku
- O obecnych lekach, o których wiadomo, że wpływają na glutaminian (np. Riluzol).
- Jakiekolwiek medycznie znaczące upośledzenie spowodowane stanem chorobowym lub urazem mózgu skutkujące znacznym upośledzeniem funkcji poznawczych na podstawie zestawu testów neuropsychologicznych i/lub wyników skanu MRS.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa Bipolarna
Pacjenci zostali poddani ocenie spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H-MR) przyśrodkowej przedniej części kory zakrętu obręczy (MACC) i lewej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (LDLPC) przed i po leczeniu lamotryginą.
|
12-tygodniowa otwarta próba: 25mg/dzień przez 2 tygodnie, 50mg/dzień przez 2 tygodnie, 100mg/dzień przez 2 tygodnie, 200mg/dzień przez 6 tygodni.
Elastyczne miareczkowanie w celu uzyskania wczesnej odpowiedzi i/lub działań niepożądanych.
Inne nazwy:
Spektroskopia magnetycznego rezonansu protonowego (1H-MR) ocena przyśrodkowej przedniej części kory zakrętu obręczy (MACC) i lewej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (LDLPC).
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci przeszli ocenę spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H-MR) przyśrodkowej przedniej części kory zakrętu obręczy (MACC) i lewej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (LDLPC).
|
Spektroskopia magnetycznego rezonansu protonowego (1H-MR) ocena przyśrodkowej przedniej części kory zakrętu obręczy (MACC) i lewej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (LDLPC).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni wynik w skali oceny depresji Montgomery-Åsberg (MADRS) na początku badania dla obu grup i po 12 tygodniach monoterapii lamotryginą dla grupy z chorobą afektywną dwubiegunową
Ramy czasowe: podstawa, 12 tyg
|
MADRS to 10-itemowa skala ocen obserwatora oceniająca objawy depresji.
Wynik mieści się w zakresie od 0 (brak depresji) do 60 (bardzo przygnębiony).
Wynik poniżej 12 punktów jest uważany za kliniczną remisję depresji.
|
podstawa, 12 tyg
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Glutaminian + glutamina (GLX) mierzono w środkowej przedniej części kory zakrętu obręczy (MACC) i lewej grzbietowej bocznej korze przedczołowej (LDLPC) przy użyciu techniki Long TE PRESS MRS na linii bazowej dla obu grup; Po 12 tygodniach monoterapii lamotryginą w grupie z chorobą afektywną dwubiegunową
Ramy czasowe: linii podstawowej, po 12 tygodniach
|
Zastosowano dwie różne sekwencje MRS do pomiaru substancji chemicznych w mózgu w przednim zakręcie obręczy i lewej grzbietowej bocznej korze przedczołowej: pośrednia sekwencja PRESS w czasie echa i uśredniona sekwencja PRESS 2D J-rozdzielcza.
(Uwaga: do tego pomiaru wyniku zastosowano pośrednią sekwencję PRESS w czasie echa).
Dane spektroskopowe zostały sprawdzone pod kątem jakości; osoby, których dane były skażone artefaktami, zostały wykluczone z badania.
Widma następnie przetwarzano przy użyciu LCModel w celu ilościowego określenia poziomów chemicznych w mózgu.
Regularne obrazy MRI mózgu podzielono na segmenty, uzyskując mapę ilości płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF); woksel MRS nałożono na mapę płynu mózgowo-rdzeniowego i zmierzono frakcję płynu mózgowo-rdzeniowego.
Ten skorygowany pomiar CSF wykorzystano do analizy statystycznej.
|
linii podstawowej, po 12 tygodniach
|
|
Kwas N-acetyloasparaginowy (NAA) mierzony w MACC i LDLPC przy użyciu techniki Long TE (TE80) PRESS MRS na początku badania dla obu grup oraz po 12 tygodniach monoterapii lamotryginą dla grupy z chorobą afektywną dwubiegunową (BP) oraz osób reagujących i niereagujących na BP
Ramy czasowe: podstawa, 12 tyg
|
Zastosowano dwie różne sekwencje MRS do pomiaru substancji chemicznych w mózgu w pojedynczym sześcianie o wymiarach 2 x 2 x 2 cm zlokalizowanym w centrum przedniej części kory zakrętu obręczy: pośrednia sekwencja PRESS w czasie echa i uśredniona sekwencja PRESS 2D z rozdzielczością J.
(Uwaga: do tego pomiaru wyniku zastosowano pośrednią sekwencję PRESS w czasie echa).
Dane spektroskopowe zostały sprawdzone pod kątem jakości; osoby, których dane były skażone artefaktami, zostały wykluczone z badania.
Widma następnie przetwarzano przy użyciu LCModel w celu ilościowego określenia poziomów chemicznych w mózgu.
Regularne obrazy MRI mózgu podzielono na segmenty, uzyskując mapę ilości płynu mózgowo-rdzeniowego w głowie.
Woksel MRS nałożono na mapę CSF i zmierzono frakcję CSF w wokselu.
Ten skorygowany o CSF pomiar zastosowano do analizy statystycznej.
|
podstawa, 12 tyg
|
|
Średni poziom glutaminianu (GLU) mierzony w MACC i LDLPC przy użyciu techniki ProFit MRS na początku badania dla obu grup, po 12 tygodniach monoterapii lamotryginą w grupie z chorobą afektywną dwubiegunową
Ramy czasowe: podstawa, 12 tyg
|
Zastosowano dwie różne sekwencje MRS do pomiaru substancji chemicznych w mózgu w pojedynczym sześcianie o wymiarach 2 x 2 x 2 cm zlokalizowanym w centrum przedniej części kory zakrętu obręczy: pośrednia sekwencja PRESS w czasie echa i uśredniona sekwencja PRESS 2D z rozdzielczością J.
(Uwaga: do tego pomiaru wyniku użyto uśrednionej sekwencji PRESS 2D J-rozdzielczej).
Dane spektroskopowe zostały sprawdzone pod kątem jakości; osoby, których dane były skażone artefaktami, zostały wykluczone z badania.
Widma następnie przetwarzano przy użyciu LCModel w celu ilościowego określenia poziomów chemicznych w mózgu.
Regularne obrazy MRI mózgu podzielono na segmenty, uzyskując mapę ilości płynu mózgowo-rdzeniowego w głowie.
Woksel MRS nałożono na mapę CSF i zmierzono frakcję CSF w wokselu.
Ten skorygowany pomiar CSF wykorzystano następnie do analizy statystycznej.
|
podstawa, 12 tyg
|
|
Stosunek glutaminy do glutaminianu mierzony w LDLPC na początku badania przy użyciu techniki spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) ProFit
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Zastosowano dwie różne sekwencje MRS do pomiaru substancji chemicznych w mózgu w pojedynczym sześcianie o wymiarach 2 x 2 x 2 cm zlokalizowanym w centrum przedniej części kory zakrętu obręczy: pośrednia sekwencja PRESS w czasie echa i uśredniona sekwencja PRESS 2D z rozdzielczością J.
(Uwaga: do tego pomiaru wyniku użyto uśrednionej sekwencji PRESS 2D J-rozdzielczej).
Dane spektroskopowe zostały sprawdzone pod kątem jakości; osoby, których dane były skażone artefaktami, zostały wykluczone z badania.
Widma następnie przetwarzano przy użyciu LCModel w celu ilościowego określenia poziomów chemicznych w mózgu.
Regularne obrazy MRI mózgu podzielono na segmenty, uzyskując mapę ilości płynu mózgowo-rdzeniowego w głowie.
Woksel MRS nałożono na mapę CSF i zmierzono frakcję CSF w wokselu.
Ten skorygowany pomiar CSF wykorzystano następnie do analizy statystycznej.
|
linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Frye, MD, Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy behawioralne
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia nastroju
- Zaburzenia afektywne dwubiegunowe i pokrewne
- Depresja
- Zaburzenia depresyjne
- Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Środki przeciwpsychotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Modulatory transportu membranowego
- Leki przeciwdrgawkowe
- Blokery kanałów sodowych
- Hormony i środki regulujące wapń
- Blokery kanału wapniowego
- Lamotrygina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .