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Bipolare Depression vor und nach der Behandlung mit Lamotrigin (1HMRS-BP)

12. Januar 2016 aktualisiert von: Mark Frye, Mayo Clinic

1H-MR-Spektroskopie der bipolaren Depression vor und nach der Behandlung mit Lamotrigin

Diese Studie verglich Glutamat und andere Neurometaboliten, gemessen durch Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS) bei Bipolar-I- und -II-Patienten, die derzeit depressiv sind, mit gleichaltrigen gesunden Kontrollpersonen. Die Studie wird auch 1H-MRS von Bipolar-I- und -II-Patienten vor und nach der Einnahme einer 12-wöchigen Lamotrigin-Kur vergleichen.

Das Ziel dieser Studie war es, die Neurobiologie der bipolaren Depression besser zu verstehen und wie Lamotrigin die Gehirnfunktion und die Stimmungsreaktion therapeutisch beeinflussen kann.

Die Hypothese war, dass bipolare Teilnehmer, die eine Remission (definiert als Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Score <12 in Woche 12) in Verbindung mit einer Lamotrigin-Monotherapie erreichen, im Vergleich zu Teilnehmern ohne Remission eine stärkere Abnahme von Glutamat (Glu) aufweisen. und ein Anstieg von N-Acetylaspartat (NAA), berichtet als eine prozentuale Veränderung der absoluten Konzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), korrigiert von der Grundlinie zum Endpunkt, im anterioren cingulären (AC) und dorsolateralen präfrontalen Cortex (DLPFC).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Depression ist der vorherrschende vorherrschende Stimmungszustand bei einer bipolaren Störung, und eine bipolare Depression ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität verbunden. Im Vergleich zur akuten Manie wird die bipolare Depression jedoch sowohl vom Standpunkt ihrer Pathophysiologie als auch von klinischen Studien, die von der FDA zugelassene Behandlungen umfassen, zu wenig untersucht. Angesichts dieses Mangels an Evidenz für Basisrichtlinien sind Kliniker und Patienten hinsichtlich der besten Behandlung der depressiven Phase der Krankheit eingeschränkt.

Die Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MRS) ist eine wertvolle, nicht-invasive Methode zur Untersuchung der In-vivo-Biochemie des Gehirns. Von den neuartigen bildgebenden Paradigmen ist MRS einzigartig positioniert, um biochemische Mechanismen der Arzneimittelwirkung zu untersuchen, die objektiv messbar und klinisch relevant sind. Da das Interesse an glutamaterger Dysregulation bei Stimmungsstörungen zunimmt, wird dieses Projekt 1H-MRS verwenden, um Glutamat- und Glutaminspiegel in Gehirnregionen zu untersuchen, die an bipolaren Störungen beteiligt sind (anteriorer cingulärer und dorsolateraler präfrontaler Kortex).

Dies war eine 5-jährige Single-Site-Studie zu bipolarer Depression unter Verwendung von 1H-MR-Spektroskopie vor und nach der Behandlung mit Lamotrigin. Zu Studienbeginn unterzogen sich Probanden mit bipolarer Depression und gleichaltrige Kontrollpersonen einer 1H-MRS in der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota. Die Patienten mit bipolarer Depression wurden dann auf eine 12-wöchige, offene Bewertung der Lamotrigin-Monotherapie gesetzt. Nach 12 Wochen wurden die bipolaren Probanden einem zweiten 1H-MRS-Scan unterzogen.

Zwei verschiedene MRS-Sequenzen wurden verwendet, um die Gehirnchemikalien in einem einzelnen 2 x 2 x 2 cm großen Würfel zu messen, der sich in der Mitte des vorderen cingulären Kortex befindet: eine intermediäre Echozeit-PRESS-Sequenz und eine 2D J-aufgelöste gemittelte PRESS-Sequenz. Spektroskopische Daten wurden auf Qualität geprüft; Probanden, deren Daten durch Artefakte kontaminiert waren, wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Spektren wurden dann unter Verwendung von LCModel verarbeitet, um die chemischen Konzentrationen im Gehirn zu quantifizieren. Normale MRT-Bilder des Gehirns wurden segmentiert, was eine Karte der CSF-Menge im Kopf ergab. Der MRS-Würfel wurde auf die CSF-Karte gelegt und die CSF-Fraktion innerhalb des Würfels gemessen. Diese Messung wurde verwendet, um den CSF aus dem MRS-Würfel zu "entfernen", was chemische Gehirnkonzentrationen ergab. Die Konzentrationen wurden dann für die statistische Analyse verwendet.

Hinweis: Alle Spektroskopiedaten werden in Institutionellen Einheiten (IU) ausgedrückt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für bipolare Gruppen:

  • Diagnose einer bipolaren Störung des Typs I oder II Depressionsphase (SCID bestätigt)
  • Moderate Depression, bestätigt durch die Montgomery Asberg Depression Rating Scale größer oder gleich 20
  • Negativer Urin-Toxikologie-Screen
  • Schwangerschaftstest im Urin negativ
  • Keine klinisch signifikanten Laboranomalien für vollständiges Blutbild (CBC), Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), Natrium (Na+), Kalium (K+), Chlor (Cl-), Kohlendioxid (CO2), Kreatinin (CREA), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Glukose, hepatisches Panel.

Ausschlusskriterien für bipolare Gruppen:

  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Jede aktuelle Achse-I-Diagnose außer Angststörungen, die eine gleichzeitige antidepressive Therapie erfordern
  • Vorgeschichte von Wirkstoffmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb der letzten 3 Monate
  • Geschichte der Klaustrophobie
  • Nebenwirkungen von Lamotrigin in der Anamnese
  • Antipsychotische Therapie mit Fluoxetin und Decanoat
  • Nicht bereit oder nicht in der Lage, aktuelle suboptimale psychotrope Medikamente zu verjüngen, außer einer stabilen Dosierung von Lithium, Depakote oder einem vom Studienpersonal genehmigten atypischen Antipsychotikum
  • Instabile aktive medizinische Krankheit
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Mann/Frau, die keine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung praktiziert (Kondom, Intrauterinpessar (IUP), Depotinjektion)
  • Frauen, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Einschreibungsdatum mit der oralen Kontrazeptiva beginnen möchten (Ausnahme stabile orale Kontrazeptiva)
  • Aktive Selbstmordgedanken mit Plan
  • Vorgeschichte eines schweren Kopftraumas mit Bewusstlosigkeit > 5 Minuten oder Schädelfraktur
  • Anamnese früherer neurologischer Ereignisse (Epilepsie, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke)
  • Implantierte Metallgegenstände (z. B. Herzschrittmacher, Aneurysmaclips, Metallprothesen, Gelenke, Stäbe)
  • Unfähigkeit, Englisch zu sprechen
  • Auffällige Achse-II-Störung [Dies wird vom leitenden Prüfarzt beurteilt, der über mehr als 10 Jahre klinische Erfahrung mit dieser Patientengruppe verfügt. Entlassungsberichte aus dem Krankenhaus und ambulante Krankenakten werden auf Beweise dafür überprüft, dass die Achse-II-Pathologie die primäre psychiatrische Störung ist (d. h. angemessene Versuche mit stimmungsstabilisierenden Behandlungen mit minimaler bis keiner Reaktion, auffälliges selbstverletzendes Verhalten ohne signifikante Stimmungssymptomatik oder atypisch). Zyklusmuster)].

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollgruppe:

  • Negativer Urin-Toxikologie-Screen
  • Schwangerschaftstest im Urin negativ
  • Normale Blutwerte für Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH)

Ausschlusskriterien für gesunde Kontrollgruppe:

  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  • Jede aktuelle Achse I- oder II-Diagnose
  • Bekannte Vorgeschichte von Klaustrophobie
  • Lebenslange persönliche oder familiäre Vorgeschichte (Verwandter ersten Grades) von Demenz, substanzbezogener Störung (Ausnahme Nikotinmissbrauch oder -abhängigkeit), psychotische Störung, Stimmungsstörung (Ausnahme Trauerfall), Angststörung (Ausnahme spezifische Phobie)
  • Instabile aktive medizinische Krankheit
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Männer/Frauen, die keine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung praktizieren (Kondom, Spirale, Depotinjektion)
  • Vorgeschichte eines schweren Kopftraumas mit Bewusstlosigkeit > 5 Minuten oder Schädelfraktur
  • Anamnese früherer neurologischer Ereignisse (Epilepsie, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke)
  • Implantierte Metallgegenstände (z. B. Herzschrittmacher, Aneurysmaclips, Metallprothesen, Gelenke)
  • Unfähigkeit, Englisch zu sprechen
  • Bei aktuellen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Glutamat beeinflussen (z. B. Riluzol).
  • Jede medizinisch bemerkenswerte Beeinträchtigung aufgrund eines medizinischen Zustands oder einer Hirnverletzung, die zu einer signifikanten Beeinträchtigung der kognitiven Funktion führt, basierend auf neuropsychologischen Testbatterie- und/oder MRS-Scan-Ergebnissen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Bipolare Gruppe
Die Probanden wurden vor und nach der Behandlung mit Lamotrigin einer protonenmagnetischen Resonanzspektroskopie (1H-MR)-Untersuchung des medialen anterioren cingulären Kortex (MACC) und des linken dorsalen lateralen präfrontalen Kortex (LDLPC) unterzogen.
Arzneimittel: Lamotrigin
12-wöchige offene Studie: 25 mg/Tag für 2 Wochen, 50 mg/Tag für 2 Wochen, 100 mg/Tag für 2 Wochen, 200 mg/Tag für 6 Wochen. Flexible Titration für frühes Ansprechen und/oder Nebenwirkungen.
Andere Namen:
  • Lamictal®
Verfahren: 1H-MR
Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MR) Auswertung des medialen anterioren cingulären Kortex (MACC) und des linken dorsalen lateralen präfrontalen Kortex (LDLPC).
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Die Probanden wurden einer Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MR) unterzogen, um den medialen anterioren cingulären Kortex (MACC) und den linken dorsalen lateralen präfrontalen Kortex (LDLPC) zu untersuchen.
Verfahren: 1H-MR
Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H-MR) Auswertung des medialen anterioren cingulären Kortex (MACC) und des linken dorsalen lateralen präfrontalen Kortex (LDLPC).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) Score zu Studienbeginn für beide Gruppen und nach 12 Wochen Lamotrigin-Monotherapie für die bipolare Gruppe
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Wochen
Die MADRS ist eine 10-Punkte-Beobachterbewertungsskala, die Symptome von Depressionen bewertet. Die Punktzahl reicht von 0 (keine Depression) bis 60 (sehr depressiv). Ein Score von weniger als 12 gilt als klinische Remission der Depression.
Grundlinie, 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Glutamat+Glutamin (GLX) gemessen im mittleren anterioren cingulären Kortex (MACC) und im linken dorsalen lateralen präfrontalen Kortex (LDLPC) unter Verwendung der Long-TE-PRESS-MRS-Technik zu Studienbeginn für beide Gruppen; Nach 12 Wochen Lamotrigin-Monotherapie für die bipolare Gruppe
Zeitfenster: Baseline, nach 12 Wochen
Zwei unterschiedliche MRS-Sequenzen wurden verwendet, um die Gehirnchemikalien im anterioren cingulären und linken dorsalen lateralen präfrontalen Kortex zu messen: eine PRESS-Sequenz in Echozeit und eine 2D-J-aufgelöste gemittelte PRESS-Sequenz. (Anmerkung: Für diese Ergebnismessung wurde die Echozeit-Zwischensequenz PRESS verwendet.) Spektroskopische Daten wurden auf Qualität geprüft; Probanden, deren Daten durch Artefakte kontaminiert waren, wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Spektren wurden dann unter Verwendung von LCModel verarbeitet, um die chemischen Konzentrationen im Gehirn zu quantifizieren. Regelmäßige MRT-Bilder des Gehirns wurden segmentiert, was eine Karte der Menge an Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ergab; das MRS-Voxel wurde der CSF-Karte überlagert und die CSF-Fraktion gemessen. Diese CSF-korrigierte Messung wurde für die statistische Analyse verwendet.
Baseline, nach 12 Wochen
N-Acetylasparaginsäure (NAA) gemessen im MACC und LDLPC unter Verwendung der Long TE (TE80) PRESS MRS-Technik zu Studienbeginn für beide Gruppen und nach 12 Wochen Lamotrigin-Monotherapie für die Bipolar (BP)-Gruppe und BP-Responder und Non-Responder
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Wochen
Zwei verschiedene MRS-Sequenzen wurden verwendet, um die Gehirnchemikalien in einem einzelnen 2 x 2 x 2 cm großen Würfel zu messen, der sich in der Mitte des vorderen cingulären Kortex befindet: eine intermediäre Echozeit-PRESS-Sequenz und eine 2D J-aufgelöste gemittelte PRESS-Sequenz. (Anmerkung: Für diese Ergebnismessung wurde die Echozeit-Zwischensequenz PRESS verwendet.) Spektroskopische Daten wurden auf Qualität geprüft; Probanden, deren Daten durch Artefakte kontaminiert waren, wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Spektren wurden dann unter Verwendung von LCModel verarbeitet, um die chemischen Konzentrationen im Gehirn zu quantifizieren. Normale MRT-Bilder des Gehirns wurden segmentiert, was eine Karte der CSF-Menge im Kopf ergab. Das MRS-Voxel wurde auf die CSF-Karte gelegt und die Fraktion von CSF innerhalb des Voxels gemessen. Diese CSF-korrigierte Messung wurde für die statistische Analyse verwendet.
Grundlinie, 12 Wochen
Mittleres Glutamat (GLU), gemessen im MACC und LDLPC unter Verwendung der ProFit MRS-Technik zu Studienbeginn für beide Gruppen, nach 12 Wochen Lamotrigin-Monotherapie für die bipolare Gruppe
Zeitfenster: Grundlinie, 12 Wochen
Zwei verschiedene MRS-Sequenzen wurden verwendet, um die Gehirnchemikalien in einem einzelnen 2 x 2 x 2 cm großen Würfel zu messen, der sich in der Mitte des vorderen cingulären Kortex befindet: eine intermediäre Echozeit-PRESS-Sequenz und eine 2D J-aufgelöste gemittelte PRESS-Sequenz. (Hinweis: Für diese Ergebnismessung wurde die 2D-J-aufgelöste gemittelte PRESS-Sequenz verwendet.) Spektroskopische Daten wurden auf Qualität geprüft; Probanden, deren Daten durch Artefakte kontaminiert waren, wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Spektren wurden dann unter Verwendung von LCModel verarbeitet, um die chemischen Konzentrationen im Gehirn zu quantifizieren. Normale MRT-Bilder des Gehirns wurden segmentiert, was eine Karte der CSF-Menge im Kopf ergab. Das MRS-Voxel wurde auf die CSF-Karte gelegt und die Fraktion von CSF innerhalb des Voxels gemessen. Diese CSF-korrigierte Messung wurde dann für die statistische Analyse verwendet.
Grundlinie, 12 Wochen
Glutamin/Glutamat-Verhältnis gemessen im LDLPC zu Studienbeginn mit der ProFit-Magnetresonanzspektroskopie (MRS)-Technik
Zeitfenster: Grundlinie
Zwei verschiedene MRS-Sequenzen wurden verwendet, um die Gehirnchemikalien in einem einzelnen 2 x 2 x 2 cm großen Würfel zu messen, der sich in der Mitte des vorderen cingulären Kortex befindet: eine intermediäre Echozeit-PRESS-Sequenz und eine 2D J-aufgelöste gemittelte PRESS-Sequenz. (Hinweis: Für diese Ergebnismessung wurde die 2D-J-aufgelöste gemittelte PRESS-Sequenz verwendet.) Spektroskopische Daten wurden auf Qualität geprüft; Probanden, deren Daten durch Artefakte kontaminiert waren, wurden von der Studie ausgeschlossen. Die Spektren wurden dann unter Verwendung von LCModel verarbeitet, um die chemischen Konzentrationen im Gehirn zu quantifizieren. Normale MRT-Bilder des Gehirns wurden segmentiert, was eine Karte der CSF-Menge im Kopf ergab. Das MRS-Voxel wurde auf die CSF-Karte gelegt und der CSF-Anteil innerhalb des Voxels gemessen. Diese CSF-korrigierte Messung wurde dann für die statistische Analyse verwendet.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Institute of Mental Health (NIMH)

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Frye, MD, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. Februar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-004163
  • R01MH079261-01A2 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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