Dépression bipolaire avant et après le traitement par la lamotrigine (1HMRS-BP)
Spectroscopie 1H-MR de la dépression bipolaire avant et après le traitement par la lamotrigine
Cette étude a comparé le glutamate et d'autres neurométabolites mesurés par spectroscopie de résonance magnétique protonique (1H-MRS) chez des patients bipolaires I et II actuellement déprimés avec des témoins sains appariés selon l'âge. L'étude comparera également 1H-MRS de patients bipolaires I et II avant et après avoir suivi un traitement de 12 semaines de lamotrigine.
L'objectif de cette étude était de mieux comprendre la neurobiologie de la dépression bipolaire et comment la lamotrigine peut avoir un impact thérapeutique sur la fonction cérébrale et la réponse de l'humeur.
L'hypothèse était que, par rapport aux participants non rémissions, les participants bipolaires qui obtiennent une rémission (définie comme un score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS) <12 à la semaine 12) associés à la monothérapie par lamotrigine présenteront une diminution plus importante du glutamate (Glu) et une augmentation de l'aspartate de N-acétyle (NAA), signalée sous la forme d'un changement de pourcentage de concentration absolue corrigé du liquide céphalo-rachidien (LCR) entre le départ et le point final dans le cortex cingulaire antérieur (AC) et le cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La dépression est l'état d'humeur prédominant dans le trouble bipolaire et la dépression bipolaire est associée à une morbidité et une mortalité substantielles. Cependant, par rapport à la manie aiguë, la dépression bipolaire est sous-étudiée tant du point de vue de sa physiopathologie que des essais cliniques qui incluent des traitements approuvés par la FDA. Compte tenu de ce manque de preuves sur les lignes directrices de base, les cliniciens et les patients sont limités quant à la meilleure façon de traiter la phase dépressive de la maladie.
La spectroscopie par résonance magnétique du proton (1H-MRS) est une méthode précieuse et non invasive pour étudier la biochimie cérébrale in vivo. Parmi les nouveaux paradigmes d'imagerie, la SRM occupe une position unique pour étudier le mécanisme biochimique de l'action des médicaments qui est objectivement mesurable et cliniquement pertinent. Comme il y a un intérêt croissant pour la dérégulation glutamatergique dans les troubles de l'humeur, ce projet utilisera 1H-MRS pour étudier les niveaux de glutamate et de glutamine dans les régions cérébrales impliquées dans le trouble bipolaire (cortex cingulaire antérieur et cortex préfrontal dorsolatéral).
Il s'agissait d'une étude à site unique de 5 ans sur la dépression bipolaire utilisant la spectroscopie 1H-MR avant et après le traitement par la lamotrigine. Au départ, les sujets déprimés bipolaires et les témoins du même âge ont subi une 1H-MRS à la Mayo Clinic de Rochester, Minnesota. Les sujets déprimés bipolaires ont ensuite été placés sur 12 semaines, évaluation ouverte de la lamotrigine en monothérapie. Après 12 semaines, les sujets bipolaires ont subi un second scanner 1H-MRS.
Deux séquences MRS différentes ont été utilisées pour mesurer les produits chimiques du cerveau dans un seul cube de 2 x 2 x 2 cm situé au centre du cortex cingulaire antérieur : une séquence PRESS intermédiaire en temps d'écho et une séquence PRESS moyenne résolue en J 2D. Les données spectroscopiques ont été inspectées pour la qualité ; les sujets dont les données étaient contaminées par des artefacts ont été exclus de l'étude. Les spectres ont ensuite été traités à l'aide de LCModel pour quantifier les niveaux chimiques du cerveau. Des images IRM cérébrales régulières ont été segmentées, produisant une carte de la quantité de LCR dans la tête. Le cube MRS a été superposé sur la carte CSF et la fraction de CSF dans le cube a été mesurée. Cette mesure a été utilisée pour "retirer" le LCR du cube MRS donnant les concentrations chimiques du cerveau. Les concentrations ont ensuite été utilisées pour l'analyse statistique.
Remarque : Toutes les données de spectroscopie sont exprimées en unités institutionnelles (UI).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion du groupe bipolaire :
- Diagnostic de la phase de dépression du trouble bipolaire de type I ou II (SCID confirmé)
- Dépression modérée confirmée par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg supérieure ou égale à 20
- Dépistage toxicologique urinaire négatif
- Test de grossesse urinaire négatif
- Aucune anomalie de laboratoire cliniquement significative pour la formule sanguine complète (CBC), l'hormone stimulant la thyroïde (TSH), le sodium (Na+), le potassium (K+), le chlore (Cl-), le dioxyde de carbone (CO2), la créatinine (CREA), l'azote uréique du sang (BUN), Glucose, panel hépatique.
Critères d'exclusion du groupe bipolaire :
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Tout diagnostic actuel de l'Axe I autre que les troubles anxieux nécessitant un traitement antidépresseur concomitant
- Antécédents d'abus/dépendance à une substance active au cours des 3 derniers mois
- Antécédents de claustrophobie
- Antécédents de réaction indésirable à la lamotrigine
- Thérapie antipsychotique à la fluoxétine et au décanoate
- Refus ou incapacité de réduire progressivement les médicaments psychotropes sous-optimaux actuels autres qu'une dose stable de lithium, de Depakote ou d'un antipsychotique atypique approuvé par le personnel de l'étude
- Maladie médicale active instable
- Grossesse ou allaitement
- Homme / Femme ne pratiquant pas une forme fiable de contrôle des naissances (préservatif, dispositif intra-utérin (DIU), injection de dépôt)
- Femme souhaitant commencer un traitement contraceptif oral dans les 3 mois suivant la date d'inscription (exception au traitement contraceptif oral stable)
- Idées suicidaires actives avec plan
- Antécédents de traumatisme crânien majeur avec perte de conscience > 5 minutes ou fracture du crâne
- Antécédents d'événement neurologique antérieur (épilepsie, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire)
- Objets métalliques implantés (par exemple, stimulateurs cardiaques, clips d'anévrisme, prothèses métalliques, articulations, tiges)
- Incapacité à parler anglais
- Trouble proéminent de l'Axe II [Ceci sera évalué par l'investigateur principal, qui a> 10 ans d'expérience clinique avec cette population. Les résumés de sortie de l'hôpital et les dossiers médicaux des patients externes seront examinés pour prouver que la pathologie de l'Axe II est la principale perturbation psychiatrique (c. modèles de cycle)].
Critères d'inclusion du groupe témoin sain :
- Dépistage toxicologique urinaire négatif
- Test de grossesse urinaire négatif
- Valeurs sanguines normales pour la thyréostimuline (TSH)
Critères d'exclusion du groupe témoin sain :
- Incapacité à donner un consentement éclairé
- Tout diagnostic Axe I ou II en cours
- Antécédents connus de claustrophobie
- Antécédents personnels ou familiaux au cours de la vie (parent au premier degré) de démence, trouble lié à une substance (exception d'abus ou de dépendance à la nicotine), trouble psychotique, trouble de l'humeur (exception d'antécédents de deuil), trouble anxieux (exception de phobie spécifique)
- Maladie médicale active instable
- Grossesse ou allaitement
- Homme / Femme ne pratiquant pas une forme fiable de contrôle des naissances (préservatif, DIU, injection de dépôt)
- Antécédents de traumatisme crânien majeur avec perte de conscience > 5 minutes ou fracture du crâne
- Antécédents d'événement neurologique antérieur (épilepsie, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire)
- Objets métalliques implantés (par exemple, stimulateurs cardiaques, clips d'anévrisme, prothèses métalliques, articulations)
- Incapacité à parler anglais
- Sur les médicaments actuels connus pour affecter le glutamate (c.-à-d. Riluzole).
- Toute déficience médicalement remarquable due à une condition médicale ou à une lésion cérébrale entraînant une altération significative du fonctionnement cognitif sur la base des résultats d'une batterie de tests neuropsychologiques et/ou d'un scanner MRS.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe bipolaire
Les sujets ont subi une évaluation par spectroscopie par résonance magnétique protonique (1H-MR) du cortex cingulaire antérieur médial (MACC) et du cortex préfrontal latéral dorsal gauche (LDLPC) avant et après le traitement par la lamotrigine.
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Essai ouvert de 12 semaines : 25 mg/jour pendant 2 semaines, 50 mg/jour pendant 2 semaines, 100 mg/jour pendant 2 semaines, 200 mg/jour pendant 6 semaines.
Titrage flexible pour une réponse précoce et/ou des effets secondaires.
Autres noms:
Évaluation par spectroscopie par résonance magnétique protonique (1H-MR) du cortex cingulaire antérieur médial (MACC) et du cortex préfrontal latéral dorsal gauche (LDLPC).
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Comparateur actif: Groupe de contrôle
Les sujets ont subi une évaluation par spectroscopie par résonance magnétique protonique (1H-MR) du cortex cingulaire antérieur médial (MACC) et du cortex préfrontal latéral dorsal gauche (LDLPC).
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Évaluation par spectroscopie par résonance magnétique protonique (1H-MR) du cortex cingulaire antérieur médial (MACC) et du cortex préfrontal latéral dorsal gauche (LDLPC).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score moyen de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) au départ pour les deux groupes et après 12 semaines de monothérapie par la lamotrigine pour le groupe bipolaire
Délai: ligne de base, 12 semaines
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Le MADRS est une échelle d'évaluation d'observateur en 10 points évaluant les symptômes de la dépression.
Le score varie de 0 (pas de dépression) à 60 (très déprimé).
Un score inférieur à 12 est considéré comme une rémission clinique de la dépression.
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ligne de base, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Glutamate + Glutamine (GLX) mesurés dans le cortex cingulaire antérieur moyen (MACC) et le cortex préfrontal latéral dorsal gauche (LDLPC) à l'aide de la technique longue TE PRESS MRS au départ pour les deux groupes ; Après 12 semaines de monothérapie par la lamotrigine pour le groupe bipolaire
Délai: ligne de base, après 12 semaines
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Deux séquences MRS différentes ont été utilisées pour mesurer les substances chimiques du cerveau dans le cortex préfrontal cingulaire antérieur et latéral dorsal gauche : une séquence PRESS intermédiaire en temps d'écho et une séquence PRESS moyenne résolue en J 2D.
(Remarque : la séquence PRESS intermédiaire en temps d'écho a été utilisée pour cette mesure de résultat.)
Les données spectroscopiques ont été inspectées pour la qualité ; les sujets dont les données étaient contaminées par des artefacts ont été exclus de l'étude.
Les spectres ont ensuite été traités à l'aide de LCModel pour quantifier les niveaux chimiques du cerveau.
Des images IRM cérébrales régulières ont été segmentées, produisant une carte de la quantité de liquide céphalo-rachidien (LCR); le voxel MRS a été superposé sur la carte CSF et la fraction de CSF a été mesurée.
Cette mesure corrigée du LCR a été utilisée pour l'analyse statistique.
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ligne de base, après 12 semaines
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Acide N-acétylaspartique (NAA) mesuré dans le MACC et le LDLPC à l'aide de la technique MRS PRESS longue TE (TE80) au départ pour les deux groupes et après 12 semaines de monothérapie à la lamotrigine pour le groupe bipolaire (BP) et les répondeurs et non-répondeurs BP
Délai: ligne de base, 12 semaines
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Deux séquences MRS différentes ont été utilisées pour mesurer les produits chimiques du cerveau dans un seul cube de 2 x 2 x 2 cm situé au centre du cortex cingulaire antérieur : une séquence PRESS intermédiaire en temps d'écho et une séquence PRESS moyenne résolue en J 2D.
(Remarque : la séquence PRESS intermédiaire en temps d'écho a été utilisée pour cette mesure de résultat.)
Les données spectroscopiques ont été inspectées pour la qualité ; les sujets dont les données étaient contaminées par des artefacts ont été exclus de l'étude.
Les spectres ont ensuite été traités à l'aide de LCModel pour quantifier les niveaux chimiques du cerveau.
Des images IRM cérébrales régulières ont été segmentées, produisant une carte de la quantité de LCR dans la tête.
Le voxel MRS a été superposé sur la carte CSF et la fraction de CSF dans le voxel a été mesurée.
Cette mesure corrigée par le LCR a été utilisée pour l'analyse statistique.
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ligne de base, 12 semaines
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Glutamate moyen (GLU) mesuré dans le MACC et le LDLPC à l'aide de la technique ProFit MRS au départ pour les deux groupes, après 12 semaines de monothérapie à la lamotrigine pour le groupe bipolaire
Délai: ligne de base, 12 semaines
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Deux séquences MRS différentes ont été utilisées pour mesurer les produits chimiques du cerveau dans un seul cube de 2 x 2 x 2 cm situé au centre du cortex cingulaire antérieur : une séquence PRESS intermédiaire en temps d'écho et une séquence PRESS moyenne résolue en J 2D.
(Remarque : la séquence PRESS moyenne résolue en J 2D a été utilisée pour cette mesure de résultat.)
Les données spectroscopiques ont été inspectées pour la qualité ; les sujets dont les données étaient contaminées par des artefacts ont été exclus de l'étude.
Les spectres ont ensuite été traités à l'aide de LCModel pour quantifier les niveaux chimiques du cerveau.
Des images IRM cérébrales régulières ont été segmentées, produisant une carte de la quantité de LCR dans la tête.
Le voxel MRS a été superposé sur la carte CSF et la fraction de CSF dans le voxel a été mesurée.
Cette mesure corrigée par le LCR a ensuite été utilisée pour l'analyse statistique.
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ligne de base, 12 semaines
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Rapport glutamine/glutamate mesuré dans le LDLPC au départ à l'aide de la technique de spectroscopie par résonance magnétique (MRS) ProFit
Délai: ligne de base
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Deux séquences MRS différentes ont été utilisées pour mesurer les produits chimiques du cerveau dans un seul cube de 2 x 2 x 2 cm situé au centre du cortex cingulaire antérieur : une séquence PRESS intermédiaire en temps d'écho et une séquence PRESS moyenne résolue en J 2D.
(Remarque : la séquence PRESS moyenne résolue en J 2D a été utilisée pour cette mesure de résultat.)
Les données spectroscopiques ont été inspectées pour la qualité ; les sujets dont les données étaient contaminées par des artefacts ont été exclus de l'étude.
Les spectres ont ensuite été traités à l'aide de LCModel pour quantifier les niveaux chimiques du cerveau.
Des images IRM cérébrales régulières ont été segmentées, produisant une carte de la quantité de LCR dans la tête.
Le voxel MRS a été superposé sur la carte CSF et la fraction de CSF dans le voxel a été mesurée.
Cette mesure corrigée par le LCR a ensuite été utilisée pour l'analyse statistique.
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ligne de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark Frye, MD, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Troubles bipolaires et apparentés
- La dépression
- Dépression
- Trouble bipolaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents antipsychotiques
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Modulateurs de transport membranaire
- Anticonvulsivants
- Bloqueurs des canaux sodiques
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Lamotrigine
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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