Kaksisuuntainen mielialahäiriö ennen ja jälkeen lamotrigiinihoidon (1HMRS-BP)
Bipolaarisen masennuksen 1H-MR-spektroskopia ennen ja jälkeen lamotrigiinihoidon
Tässä tutkimuksessa verrattiin glutamaattia ja muita neurometaboliitteja, jotka mitattiin protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H-MRS) tällä hetkellä masentuneilla I- ja II-potilailla, ikään sopiviin terveisiin kontrolleihin. Tutkimuksessa verrataan myös kaksisuuntaisen mielialahäiriön I ja II potilaiden 1H-MRS:ää ennen 12 viikon lamotrigiinihoitoa ja sen jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli ymmärtää paremmin kaksisuuntaisen mielialahäiriön neurobiologiaa ja sitä, kuinka lamotrigiini voi terapeuttisesti vaikuttaa aivojen toimintaan ja mielialavasteeseen.
Hypoteesi oli, että verrattuna ei-remissiopotilaisiin, kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla, jotka saavuttavat remission (määritelty Montgomery Asbergin masennuksen arviointiasteikon (MADRS) pistemääräksi <12 viikolla 12) yhdistettynä lamotrigiinimonoterapiaan, glutamaatti (Glu) laskee enemmän. ja N-asetyyliaspartaatin (NAA) nousu, joka raportoitiin aivo-selkäydinnesteellä (CSF) korjattuna absoluuttisena pitoisuuden prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta päätepisteeseen anterior cingulate (AC) ja dorsolalateral prefrontal cortex (DLPFC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Masennus on hallitseva mielialatila kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä, ja kaksisuuntainen mielialahäiriö liittyy huomattavaan sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Kuitenkin verrattuna akuuttiin maniaan, kaksisuuntaista mielialahäiriötä on alitutkittu sekä sen patofysiologian näkökulmasta että kliinisistä kokeista, jotka sisältävät FDA:n hyväksymiä hoitoja. Koska ohjeiden pohjalta ei ole todisteita, kliinikot ja potilaat ovat rajallisia sen suhteen, kuinka parhaiten hoitaa sairauden masennusvaihetta.
Protonimagneettinen resonanssispektroskopia (1H-MRS) on arvokas, ei-invasiivinen menetelmä aivojen in vivo biokemian tutkimiseen. Uusista kuvantamisparadigmoista MRS on ainutlaatuisessa asemassa tutkimaan lääkkeen biokemiallista vaikutusmekanismia, joka on objektiivisesti mitattavissa ja kliinisesti merkityksellinen. Koska kiinnostus glutamatergiseen dysregulaatioon mielialahäiriöissä on lisääntynyt, tässä projektissa käytetään 1H-MRS:ää tutkimaan glutamaatti- ja glutamiinitasoja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvillä aivoalueilla (anterior cingulate ja dorsolalateral prefrontal cortex).
Tämä oli 5 vuotta kestänyt yhden paikan tutkimus kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, jossa käytettiin 1H-MR-spektroskopiaa ennen lamotrigiinihoitoa ja sen jälkeen. Lähtötilanteessa kaksisuuntaisen mielialahäiriön masentuneille koehenkilöille ja samanikäisille verrokeille tehtiin 1H-MRS Mayo Clinicissä Rochesterissa, Minnesotassa. Kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsiville masentuneille potilaille annettiin sitten 12 viikon avoin lamotrigiinimonoterapian arviointi. 12 viikon kuluttua kaksisuuntaisille koehenkilöille tehtiin toinen 1H-MRS-skannaus.
Kahta erilaista MRS-sekvenssiä käytettiin mittaamaan aivokemikaalit yhdessä 2 x 2 x 2 cm:n kuutiossa, joka sijaitsi anteriorisen cingulaattisen aivokuoren keskellä: väliaikainen kaikuaika PRESS-sekvenssi ja 2D J-resoluuttinen keskiarvotettu PRESS-sekvenssi. Spektroskooppisten tietojen laatu tarkastettiin; koehenkilöt, joiden tiedot olivat artefaktien saastuttamia, suljettiin pois tutkimuksesta. Spektrit käsiteltiin sitten käyttämällä LCModelia aivojen kemiallisten tasojen kvantifioimiseksi. Säännölliset aivojen MRI-kuvat segmentoitiin, jolloin saatiin kartta pään CSF:n määrästä. MRS-kuutio asetettiin CSF-kartan päälle ja CSF:n osuus kuution sisällä mitattiin. Tätä mittausta käytettiin CSF:n "poistamiseen" MRS-kuutiosta, jolloin saatiin aivojen kemialliset pitoisuudet. Konsentraatioita käytettiin sitten tilastolliseen analyysiin.
Huomautus: Kaikki spektroskopiatiedot on ilmaistu institutionaalisissa yksiköissä (IU).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Kaksisuuntaisen ryhmän osallistumiskriteerit:
- Tyypin I tai II kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvaiheen diagnoosi (SCID vahvistettu)
- Keskivaikea masennus Montgomery Asbergin masennuksen luokitusasteikolla, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20
- Negatiivinen virtsan toksikologinen näyttö
- Negatiivinen virtsan raskaustesti
- Ei kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia täydellisessä verenkuvassa (CBC), kilpirauhasta stimuloivassa hormonissa (TSH), natriumissa (Na+), kaliumissa (K+), kloorissa (Cl-), hiilidioksidissa (CO2), kreatiniinissa (CREA), veren ureatypessä (BUN), glukoosi, maksapaneeli.
Kaksisuuntaisen ryhmän poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Kaikki nykyiset akselin I diagnoosit, paitsi ahdistuneisuushäiriöt, jotka tarvitsevat samanaikaista masennuslääkehoitoa
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö/riippuvuus viimeisten 3 kuukauden aikana
- Klaustrofobian historia
- Lamotrigiinin aiemmat haittavaikutukset
- Fluoksetiini ja dekanoaatti antipsykoottinen hoito
- Ei halua tai ei pysty vähentämään nykyisiä alioptimaalisia psykotrooppisia lääkkeitä, paitsi vakaan annoksen litiumia, depakotetta tai tutkimushenkilöstön hyväksymää epätyypillistä antipsykoottista lääkettä
- Epävakaa aktiivinen sairaus
- Raskaus tai imetys
- Mies/nainen, joka ei harjoita luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomi, kohdunsisäinen IUD, depo-injektio)
- Nainen, joka haluaa aloittaa suun kautta otettavan ehkäisyhoidon 3 kuukauden sisällä ilmoittautumispäivästä (poikkeus vakaasta ehkäisyhoidosta)
- Aktiiviset itsemurha-ajatukset suunnitelmalla
- Aiempi vakava päävamma, johon liittyy tajunnan menetys > 5 minuuttia tai kallonmurtuma
- Aikaisempi neurologinen tapahtuma (epilepsia, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus)
- Istutetut metalliesineet (esim. sydämentahdistimet, aneurysmaklipsit, metalliproteesit, nivelet, sauvat)
- Kyvyttömyys puhua englantia
- Huomattava Axis II -häiriö [Tämän arvioi päätutkija, jolla on yli 10 vuoden kliininen kokemus tästä populaatiosta. Sairaalan kotiutusyhteenvedot ja avopotilaiden potilastiedot tarkistetaan todisteiden saamiseksi siitä, että Axis II patologia on ensisijainen psykiatrinen häiriö (eli mielialaa stabiloivien hoitojen riittävät kokeet, joissa vaste on minimaalinen tai ei ollenkaan, näkyvä itsevahingollinen käyttäytyminen ilman merkittäviä mielialaoireita tai epätyypillinen käyttäytyminen kiertomallit)].
Terveen kontrolliryhmän osallistumiskriteerit:
- Negatiivinen virtsan toksikologinen näyttö
- Negatiivinen virtsan raskaustesti
- Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) normaalit verenarvot
Terveen kontrolliryhmän poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Mikä tahansa nykyinen akselin I tai II diagnoosi
- Tunnettu klaustrofobian historia
- Elinikäinen henkilö- tai perhehistoria (ensimmäisen asteen sukulainen) dementiasta, päihteisiin liittyvästä häiriöstä (poikkeus nikotiinin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta), psykoottisesta häiriöstä, mielialahäiriöstä (poikkeus kuolemasta), ahdistuneisuushäiriöstä (erityinen fobiapoikkeus)
- Epävakaa aktiivinen sairaus
- Raskaus tai imetys
- Mies/nainen, joka ei käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomi, kierukka, depo-injektio)
- Aiempi vakava päävamma, johon liittyy tajunnan menetys > 5 minuuttia tai kallonmurtuma
- Aikaisempi neurologinen tapahtuma (epilepsia, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus)
- Implantoidut metalliesineet (esim. sydämentahdistimet, aneurysmaklipsit, metalliproteesit, nivelet)
- Kyvyttömyys puhua englantia
- Nykyisillä lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan glutamaattiin (eli rilutsoli).
- Mikä tahansa lääketieteellisesti merkittävä sairaustilasta tai aivovauriosta johtuva heikkeneminen, joka johtaa merkittävään kognitiivisen toiminnan heikkenemiseen neuropsykologisen testipariston ja/tai MRS-skannaustulosten perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kaksisuuntainen ryhmä
Koehenkilöille tehtiin protonimagneettinen resonanssispektroskopia (1H-MR) mediaalisen anteriorisen cingulaattikuoren (MACC) ja vasemman dorsaalisen lateraalisen prefrontaalisen aivokuoren (LDLPC) arvioinnissa ennen ja jälkeen lamotrigiinihoidon.
|
12 viikon avoin tutkimus: 25 mg/vrk 2 viikon ajan, 50 mg/vrk 2 viikon ajan, 100 mg/vrk 2 viikon ajan, 200 mg/vrk 6 viikon ajan.
Joustava titraus varhaiseen vasteeseen ja/tai sivuvaikutuksiin.
Muut nimet:
Protonimagneettinen resonanssispektroskopia (1H-MR) mediaalisen anteriorin cingulaattikuoren (MACC) ja vasemman dorsaalisen lateraalisen prefrontaalikuoren (LDLPC) arviointi.
|
|
Active Comparator: Ohjausryhmä
Koehenkilöille tehtiin protonimagneettiresonanssispektroskopia (1H-MR) mediaalisen anteriorin cingulaattikuoren (MACC) ja vasemman dorsaalisen lateraalisen prefrontaalikuoren (LDLPC) arviointi.
|
Protonimagneettinen resonanssispektroskopia (1H-MR) mediaalisen anteriorin cingulaattikuoren (MACC) ja vasemman dorsaalisen lateraalisen prefrontaalikuoren (LDLPC) arviointi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen Montgomery-Åsbergin masennuksen arviointiasteikon (MADRS) pistemäärä molemmissa ryhmissä lähtötilanteessa ja 12 viikon lamotrigiinimonoterapian jälkeen kaksisuuntaisessa mielialaryhmässä
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 viikkoa
|
MADRS on 10-kohdan tarkkailija-asteikko, joka arvioi masennuksen oireita.
Pistemäärä vaihtelee 0:sta (ei masennusta) 60:een (erittäin masentunut).
Alle 12 pistemäärää pidetään masennuksen kliinisenä remissiona.
|
lähtötaso, 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glutamaatti+glutamiini (GLX) mitattuna keskietummaisessa singulaatikooressa (MACC) ja vasemmassa selässä lateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (LDLPC) käyttäen Long TE PRESS MRS -tekniikkaa lähtötilanteessa molemmille ryhmille; 12 viikon lamotrigiinimonoterapian jälkeen kaksisuuntaiselle mielialaryhmälle
Aikaikkuna: lähtötaso 12 viikon kuluttua
|
Kahta erilaista MRS-sekvenssiä käytettiin aivokemikaalien mittaamiseen anteriorisessa cingulaattisessa ja vasemmassa dorsaalisessa lateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa: välikaikuaikainen PRESS-sekvenssi ja 2D J-resoluuttinen keskiarvotettu PRESS-sekvenssi.
(Huomaa: tässä tulosmittauksessa käytettiin välikaiun ja ajan PRESS-sekvenssiä.)
Spektroskooppisten tietojen laatu tarkastettiin; koehenkilöt, joiden tiedot olivat artefaktien saastuttamia, suljettiin pois tutkimuksesta.
Spektrit käsiteltiin sitten käyttämällä LCModelia aivojen kemiallisten tasojen kvantifioimiseksi.
Säännölliset aivojen MRI-kuvat segmentoitiin, jolloin saatiin kartta aivo-selkäydinnesteen (CSF) määrästä; MRS-vokseli asetettiin CSF-kartan päälle ja CSF:n osuus mitattiin.
Tätä CSF-korjattua mittausta käytettiin tilastolliseen analyysiin.
|
lähtötaso 12 viikon kuluttua
|
|
N-asetyyliasparagiinihappo (NAA) mitattuna MACC:ssa ja LDLPC:ssä käyttäen Long TE (TE80) PRESS MRS -tekniikkaa lähtötilanteessa molemmille ryhmille ja 12 viikon lamotrigiinimonoterapian jälkeen kaksisuuntaiselle (BP) ryhmälle ja verenpainevasteeseen reagoiville ja ei-vasteisille
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 viikkoa
|
Kahta erilaista MRS-sekvenssiä käytettiin mittaamaan aivokemikaalit yhdessä 2 x 2 x 2 cm:n kuutiossa, joka sijaitsi anteriorisen cingulaattisen aivokuoren keskellä: väliaikainen kaikuaikainen PRESS-sekvenssi ja 2D J-resoluuttinen keskiarvotettu PRESS-sekvenssi.
(Huomaa: tässä tulosmittauksessa käytettiin välikaiun ja ajan PRESS-sekvenssiä.)
Spektroskooppisten tietojen laatu tarkastettiin; koehenkilöt, joiden tiedot olivat artefaktien saastuttamia, suljettiin pois tutkimuksesta.
Spektrit käsiteltiin sitten käyttämällä LCModelia aivojen kemiallisten tasojen kvantifioimiseksi.
Säännölliset aivojen MRI-kuvat segmentoitiin, jolloin saatiin kartta CSF:n määrästä päässä.
MRS-vokseli asetettiin CSF-kartan päälle ja CSF-osuus vokselissa mitattiin.
Tätä CSF-korjattua mittausta käytettiin tilastolliseen analyysiin.
|
lähtötaso, 12 viikkoa
|
|
Keskimääräinen glutamaatti (GLU) mitattuna MACC:ssa ja LDLPC:ssä ProFit MRS -tekniikalla lähtötilanteessa molemmille ryhmille, 12 viikon lamotrigiinimonoterapian jälkeen kaksisuuntaisen mielialan ryhmässä
Aikaikkuna: lähtötaso, 12 viikkoa
|
Kahta erilaista MRS-sekvenssiä käytettiin mittaamaan aivokemikaalit yhdessä 2 x 2 x 2 cm:n kuutiossa, joka sijaitsi anteriorisen cingulaattisen aivokuoren keskellä: väliaikainen kaikuaikainen PRESS-sekvenssi ja 2D J-resoluuttinen keskiarvotettu PRESS-sekvenssi.
(Huomaa: Tässä tulosmittauksessa käytettiin 2D J-resoluutiota keskiarvotettua PRESS-sekvenssiä.)
Spektroskooppisten tietojen laatu tarkastettiin; koehenkilöt, joiden tiedot olivat artefaktien saastuttamia, suljettiin pois tutkimuksesta.
Spektrit käsiteltiin sitten käyttämällä LCModelia aivojen kemiallisten tasojen kvantifioimiseksi.
Säännölliset aivojen MRI-kuvat segmentoitiin, jolloin saatiin kartta CSF:n määrästä päässä.
MRS-vokseli asetettiin CSF-kartan päälle ja CSF-osuus vokselissa mitattiin.
Tätä CSF-korjattua mittausta käytettiin sitten tilastolliseen analyysiin.
|
lähtötaso, 12 viikkoa
|
|
Glutamiini/glutamaatti-suhde mitattuna LDLPC:ssä lähtötilanteessa ProFit Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) -tekniikalla
Aikaikkuna: perusviiva
|
Kahta erilaista MRS-sekvenssiä käytettiin mittaamaan aivokemikaalit yhdessä 2 x 2 x 2 cm:n kuutiossa, joka sijaitsi anteriorisen cingulaattisen aivokuoren keskellä: väliaikainen kaikuaikainen PRESS-sekvenssi ja 2D J-resoluuttinen keskiarvotettu PRESS-sekvenssi.
(Huomaa: Tässä tulosmittauksessa käytettiin 2D J-resoluutiota keskiarvotettua PRESS-sekvenssiä.)
Spektroskooppisten tietojen laatu tarkastettiin; koehenkilöt, joiden tiedot olivat artefaktien saastuttamia, suljettiin pois tutkimuksesta.
Spektrit käsiteltiin sitten käyttämällä LCModelia aivojen kemiallisten tasojen kvantifioimiseksi.
Säännölliset aivojen MRI-kuvat segmentoitiin, jolloin saatiin kartta pään CSF:n määrästä.
MRS-vokseli asetettiin CSF-kartan päälle ja CSF-osuus vokselissa mitattiin.
Tätä CSF-korjattua mittausta käytettiin sitten tilastolliseen analyysiin.
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Frye, MD, Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja niihin liittyvät häiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antikonvulsantit
- Natriumkanavan salpaajat
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Lamotrigiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .