Bipolární deprese před a po léčbě lamotriginem (1HMRS-BP)
1H-MR spektroskopie bipolární deprese před a po léčbě lamotriginem
Tato studie porovnávala glutamát a další neurometabolity měřené protonovou magnetickou rezonanční spektroskopií (1H-MRS) u pacientů s bipolární poruchou I a II, kteří jsou v současnosti depresivní, se zdravými kontrolami stejného věku. Studie bude také porovnávat 1H-MRS pacientů s bipolární poruchou I a II před a po 12týdenní kúře lamotriginu.
Cílem této studie bylo lépe porozumět neurobiologii bipolární deprese a tomu, jak může lamotrigin terapeuticky ovlivnit funkci mozku a reakci nálady.
Hypotéza byla, že ve srovnání s účastníky bez remise budou bipolární účastníci, kteří dosáhnou remise (definované jako skóre Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) <12 v týdnu 12) spojenou s monoterapií lamotriginem, vykazovat větší pokles glutamátu (Glu) a zvýšení N-acetyl aspartátu (NAA), hlášené jako cerebrospinální mok (CSF) korigovaná absolutní procentní změna koncentrace od výchozí hodnoty ke koncovému bodu v předním cingulátu (AC) a dorzolaterálním prefrontálním kortexu (DLPFC).
Přehled studie
Detailní popis
Deprese je převládajícím stavem nálady u bipolární poruchy a bipolární deprese je spojena se značnou morbiditou a mortalitou. Ve srovnání s akutní mánií je však bipolární deprese nedostatečně studována jak z hlediska její patofyziologie, tak i klinických studií, které zahrnují léčbu schválenou FDA. Vzhledem k tomuto nedostatku důkazů, které by mohly založit pokyny, jsou kliničtí lékaři a pacienti omezeni v tom, jak nejlépe léčit depresivní fázi onemocnění.
Protonová magnetická rezonanční spektroskopie (1H-MRS) je cenná, neinvazivní metoda pro studium biochemie mozku in vivo. Z nových zobrazovacích paradigmat má MRS jedinečnou pozici ke zkoumání biochemického mechanismu účinku léčiva, který je objektivně měřitelný a klinicky relevantní. Vzhledem k rostoucímu zájmu o glutamátergní dysregulaci u poruch nálady bude tento projekt využívat 1H-MRS ke studiu hladin glutamátu a glutaminu v oblastech mozku zapojených do bipolární poruchy (přední cingulát a dorzolaterální prefrontální kortex).
Jednalo se o 5letou studii bipolární deprese na jednom místě využívající 1H-MR spektroskopii před a po léčbě lamotriginem. Subjekty s bipolární depresí a věkově odpovídající kontroly podstoupily 1H-MRS na klinice Mayo v Rochesteru, Minnesota. Subjekty s bipolární depresí pak byly zařazeny do 12týdenního otevřeného hodnocení monoterapie lamotriginem. Po 12 týdnech podstoupili bipolární subjekty druhý 1H-MRS sken.
Dvě různé sekvence MRS byly použity k měření chemických látek v mozku v jedné krychli 2 x 2 x 2 cm umístěné ve středu přední cingulární kůry: sekvence PRESS s intermediárním echo-time a 2D J-rozlišená zprůměrovaná sekvence PRESS. Spektroskopická data byla zkontrolována na kvalitu; subjekty, jejichž data byla kontaminována artefaktem, byli ze studie vyloučeni. Spektra byla poté zpracována pomocí LCModel pro kvantifikaci chemických hladin v mozku. Běžné snímky MRI mozku byly segmentovány a poskytly mapu množství CSF v hlavě. Kostka MRS byla překryta na mapu CSF a změřena frakce CSF v kostce. Toto měření bylo použito k "odstranění" mozkomíšního moku z kostky MRS, čímž byly získány chemické koncentrace v mozku. Koncentrace pak byly použity pro statistickou analýzu.
Poznámka: Všechna data spektroskopie jsou vyjádřena v institucionálních jednotkách (IU).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení do bipolární skupiny:
- Diagnóza depresivní fáze bipolární poruchy typu I nebo II (potvrzeno SCID)
- Středně těžká deprese potvrzená Montgomery Asbergovou škálou hodnocení deprese větší nebo rovna 20
- Negativní toxikologický screening moči
- Negativní těhotenský test z moči
- Žádné klinicky významné laboratorní abnormality pro kompletní krevní obraz (CBC), hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), sodík (Na+), draslík (K+), chlór (Cl-), oxid uhličitý (CO2), kreatinin (CREA), močovinový dusík v krvi (BUN), Glukóza, jaterní panel.
Kritéria vyloučení bipolární skupiny:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Jakákoli současná diagnóza osy I jiná než úzkostné poruchy vyžadující souběžnou léčbu antidepresivy
- Anamnéza zneužívání/závislosti na léčivé látce během posledních 3 měsíců
- Historie klaustrofobie
- Nežádoucí reakce na lamotrigin v anamnéze
- Antipsychotická léčba fluoxetinem a dekanoátem
- Neochota nebo neschopnost omezit současné suboptimální psychotropní léky jiné než stabilní dávkování lithia, Depakote nebo atypického antipsychotika schváleného personálem studie
- Nestabilní aktivní zdravotní onemocnění
- Těhotenství nebo kojení
- Muž/žena nepraktikuje spolehlivou formu antikoncepce (kondom, nitroděložní tělísko (IUD), depo injekce)
- Žena, která si přeje zahájit léčbu perorální antikoncepcí do 3 měsíců od data zařazení (výjimka terapie stabilní perorální antikoncepcí)
- Aktivní sebevražedné myšlenky s plánem
- Závažné poranění hlavy v anamnéze se ztrátou vědomí > 5 minut nebo zlomeninou lebky
- Předchozí neurologická příhoda v anamnéze (epilepsie, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka)
- Implantované kovové předměty (tj. kardiostimulátory, svorky na aneuryzmata, kovové protézy, klouby, tyče)
- Neschopnost mluvit anglicky
- Prominentní porucha osy II [To bude posouzeno hlavním zkoušejícím, který má více než 10 let klinických zkušeností s touto populací. Shrnutí propuštění z nemocnice a ambulantní lékařské záznamy budou přezkoumány, aby se prokázalo, že patologie osy II je primární psychiatrickou poruchou (tj. adekvátní testy léčby stabilizující náladu s minimální nebo žádnou odezvou, nápadné sebepoškozující chování při absenci významné symptomatologie nálady nebo atypické vzory cyklu)].
Kritéria pro zařazení do zdravé kontrolní skupiny:
- Negativní toxikologický screening moči
- Negativní těhotenský test z moči
- Normální krevní hodnoty hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH)
Kritéria vyloučení zdravé kontrolní skupiny:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Jakákoli aktuální diagnóza osy I nebo II
- Známá historie klaustrofobie
- Celoživotní osobní nebo rodinná anamnéza (příbuzný prvního stupně) demence, poruchy související s návykovými látkami (výjimka zneužívání nikotinu nebo závislosti), psychotická porucha, porucha nálady (výjimka z úmrtí v anamnéze), úzkostná porucha (výjimka specifické fobie)
- Nestabilní aktivní zdravotní onemocnění
- Těhotenství nebo kojení
- Muž/žena nepraktikuje spolehlivou formu antikoncepce (kondom, IUD, depo injekce)
- Závažné poranění hlavy v anamnéze se ztrátou vědomí > 5 minut nebo zlomeninou lebky
- Předchozí neurologická příhoda v anamnéze (epilepsie, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka)
- Implantované kovové předměty (např. kardiostimulátory, svorky na aneuryzmata, kovové protézy, klouby)
- Neschopnost mluvit anglicky
- Na současných lécích, o kterých je známo, že ovlivňují glutamát (tj. Riluzole).
- Jakékoli lékařsky významné poškození způsobené zdravotním stavem nebo poraněním mozku, které vede k významnému poškození kognitivních funkcí na základě baterie neuropsychologických testů a/nebo výsledků skenování MRS.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Bipolární skupina
Subjekty podstoupily protonovou magnetickou rezonanční spektroskopii (1H-MR) hodnocení mediálního předního cingulárního kortexu (MACC) a levého dorzálního laterálního prefrontálního kortexu (LDLPC) před a po léčbě lamotriginem.
|
12týdenní otevřená zkouška: 25 mg/den po dobu 2 týdnů, 50 mg/den po dobu 2 týdnů, 100 mg/den po dobu 2 týdnů, 200 mg/den po dobu 6 týdnů.
Flexibilní titrace pro včasnou odpověď a/nebo vedlejší účinky.
Ostatní jména:
Protonová magnetická rezonanční spektroskopie (1H-MR) hodnocení mediálního předního cingulárního kortexu (MACC) a levého dorzálního laterálního prefrontálního kortexu (LDLPC).
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Subjekty podstoupily protonovou magnetickou rezonanční spektroskopii (1H-MR) hodnocení mediálního předního cingulárního kortexu (MACC) a levého dorzálního laterálního prefrontálního kortexu (LDLPC).
|
Protonová magnetická rezonanční spektroskopie (1H-MR) hodnocení mediálního předního cingulárního kortexu (MACC) a levého dorzálního laterálního prefrontálního kortexu (LDLPC).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední skóre Montgomery-Åsbergovy škály hodnocení deprese (MADRS) na začátku pro obě skupiny a po 12 týdnech monoterapie lamotriginem pro bipolární skupinu
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů
|
MADRS je 10bodová hodnotící škála pozorovatelů hodnotící příznaky deprese.
Skóre se pohybuje od 0 (žádná deprese) do 60 (velmi depresivní).
Skóre nižší než 12 je považováno za klinickou remisi deprese.
|
výchozí stav, 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glutamát + glutamin (GLX) měřeno ve střední přední cingulární kůře (MACC) a levém dorzálním laterálním prefrontálním kortexu (LDLPC) pomocí techniky Long TE PRESS MRS na základní linii pro obě skupiny; Po 12 týdnech monoterapie lamotriginem pro bipolární skupinu
Časové okno: výchozí stav, po 12 týdnech
|
Dvě různé sekvence MRS byly použity k měření chemických látek v mozku v předním cingulátu a levém dorzálním laterálním prefrontálním kortexu: střední sekvence echo-time PRESS a 2D J-rozlišená zprůměrovaná sekvence PRESS.
(Poznámka: Pro toto měření výsledku byla použita sekvence mezilehlého času echa PRESS.)
Spektroskopická data byla zkontrolována na kvalitu; subjekty, jejichž data byla kontaminována artefaktem, byli ze studie vyloučeni.
Spektra byla poté zpracována pomocí LCModel pro kvantifikaci chemických hladin v mozku.
Běžné snímky MRI mozku byly segmentovány a poskytly mapu množství mozkomíšního moku (CSF); MRS voxel byl překryt na mapu CSF a byla změřena frakce CSF.
Toto korigované měření CSF bylo použito pro statistickou analýzu.
|
výchozí stav, po 12 týdnech
|
|
Kyselina N-acetylasparagová (NAA) měřená v MACC a LDLPC pomocí techniky Long TE (TE80) PRESS MRS na začátku pro obě skupiny a po 12 týdnech monoterapie lamotriginem pro bipolární (BP) skupinu a pacienty s BP a nereagující
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů
|
Dvě různé sekvence MRS byly použity k měření chemických látek v mozku v jedné krychli 2 x 2 x 2 cm umístěné ve středu přední cingulární kůry: sekvence PRESS s intermediárním echo-time a 2D J-rozlišená zprůměrovaná sekvence PRESS.
(Poznámka: Pro toto měření výsledku byla použita sekvence mezilehlého času echa PRESS.)
Spektroskopická data byla zkontrolována na kvalitu; subjekty, jejichž data byla kontaminována artefaktem, byli ze studie vyloučeni.
Spektra byla poté zpracována pomocí LCModel pro kvantifikaci chemických hladin v mozku.
Běžné snímky MRI mozku byly segmentovány a poskytly mapu množství CSF v hlavě.
Voxel MRS byl překryt na mapu CSF a byla změřena frakce CSF ve voxelu.
Toto měření korigované CSF bylo použito pro statistickou analýzu.
|
výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Průměrný glutamát (GLU) měřený v MACC a LDLPC pomocí techniky ProFit MRS na začátku pro obě skupiny, po 12 týdnech monoterapie lamotriginem pro bipolární skupinu
Časové okno: výchozí stav, 12 týdnů
|
Dvě různé sekvence MRS byly použity k měření chemických látek v mozku v jedné krychli 2 x 2 x 2 cm umístěné ve středu přední cingulární kůry: sekvence PRESS s intermediárním echo-time a 2D J-rozlišená zprůměrovaná sekvence PRESS.
(Poznámka: Pro toto měření výsledku byla použita 2D J-rozložená zprůměrovaná sekvence PRESS.)
Spektroskopická data byla zkontrolována na kvalitu; subjekty, jejichž data byla kontaminována artefaktem, byli ze studie vyloučeni.
Spektra byla poté zpracována pomocí LCModel pro kvantifikaci chemických hladin v mozku.
Běžné snímky MRI mozku byly segmentovány a poskytly mapu množství CSF v hlavě.
Voxel MRS byl překryt na mapu CSF a byla změřena frakce CSF ve voxelu.
Toto měření korigované CSF bylo poté použito pro statistickou analýzu.
|
výchozí stav, 12 týdnů
|
|
Poměr glutaminu a glutamátu měřený v LDLPC na základní linii pomocí techniky ProFit magnetické rezonanční spektroskopie (MRS)
Časové okno: základní linie
|
Dvě různé sekvence MRS byly použity k měření chemických látek v mozku v jedné krychli 2 x 2 x 2 cm umístěné ve středu přední cingulární kůry: sekvence PRESS s intermediárním echo-time a 2D J-rozlišená zprůměrovaná sekvence PRESS.
(Poznámka: Pro toto měření výsledku byla použita 2D J-rozložená zprůměrovaná sekvence PRESS.)
Spektroskopická data byla zkontrolována na kvalitu; subjekty, jejichž data byla kontaminována artefaktem, byli ze studie vyloučeni.
Spektra byla poté zpracována pomocí LCModel pro kvantifikaci chemických hladin v mozku.
Běžné snímky MRI mozku byly segmentovány a poskytly mapu množství CSF v hlavě.
Voxel MRS byl překryt na mapu CSF a byla změřena frakce CSF ve voxelu.
Toto měření korigované CSF bylo poté použito pro statistickou analýzu.
|
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark Frye, MD, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Bipolární a příbuzné poruchy
- Deprese
- Deprese
- Bipolární porucha
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Membránové transportní modulátory
- Antikonvulziva
- Blokátory sodíkových kanálů
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Lamotrigin
Další identifikační čísla studie
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .