Bipolar depresjon før og etter lamotriginbehandling (1HMRS-BP)
1H-MR-spektroskopi av bipolar depresjon før og etter lamotriginbehandling
Denne studien sammenlignet glutamat og andre nevrometabolitter målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) hos bipolare I- og II-pasienter som for tiden er deprimerte med alderstilpassede friske kontroller. Studien vil også sammenligne 1H-MRS for bipolare I- og II-pasienter før og etter å ha tatt en 12-ukers kur med lamotrigin.
Målet med denne studien var å bedre forstå nevrobiologien til bipolar depresjon og hvordan lamotrigin terapeutisk kan påvirke hjernens funksjon og humørrespons.
Hypotesen var at sammenlignet med ikke-remisjonsdeltakere, vil bipolare deltakere som oppnår remisjon (definert som en Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score <12 ved uke 12) assosiert med lamotrigin monoterapi, vise en større reduksjon i glutamat (Glu) og en økning i N-acetylaspartat (NAA), rapportert som en cerebrospinalvæske (CSF)-korrigert absolutt konsentrasjon prosentvis endring fra baseline til endepunkt i anterior cingulate (AC) og dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Depresjon er den dominerende stemningstilstanden ved bipolar lidelse, og bipolar depresjon er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet. Sammenlignet med akutt mani er imidlertid bipolar depresjon understudert både fra dets patofysiologi så vel som kliniske studier som inkluderer FDA-godkjente behandlinger. Gitt denne mangelen på bevis for å basere retningslinjer, er klinikere og pasienter begrenset med hensyn til hvordan de best kan behandle den depressive fasen av sykdommen.
Proton magnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) er en verdifull, ikke-invasiv metode for å studere in vivo hjernebiokjemi. Av de nye avbildningsparadigmene er MRS unikt posisjonert for å undersøke biokjemiske mekanismer for medikamentvirkning som er objektivt målbare og klinisk relevante. Ettersom det er økende interesse for glutamaterg dysregulering i stemningslidelser, vil dette prosjektet bruke 1H-MRS for å studere glutamat- og glutaminnivåer i hjerneregioner som er involvert i bipolar lidelse (fremre cingulate og dorsolateral prefrontal cortex).
Dette var en 5-årig enkeltstedsstudie av bipolar depresjon ved bruk av 1H-MR-spektroskopi før og etter behandling med lamotrigin. Ved baseline gjennomgikk bipolare deprimerte forsøkspersoner og alderstilpassede kontroller en 1H-MRS ved Mayo Clinic i Rochester, Minnesota. De bipolare deprimerte forsøkspersonene ble deretter plassert på 12 ukers åpen evaluering av lamotrigin monoterapi. Etter 12 uker gjennomgikk de bipolare forsøkspersonene en andre 1H-MRS-skanning.
To forskjellige MRS-sekvenser ble brukt til å måle hjernekjemikaliene i en enkelt 2 x 2 x 2 cm kube plassert i midten av den fremre cingulate cortex: en PRESS-sekvens med mellomekkotid og en 2D J-oppløst gjennomsnittlig PRESS-sekvens. Spektroskopiske data ble inspisert for kvalitet; forsøkspersoner hvis data var kontaminert av artefakter ble ekskludert fra studien. Spektra ble deretter behandlet ved bruk av LCModel for å kvantifisere kjemiske nivåer i hjernen. Vanlige MR-bilder av hjernen ble segmentert, noe som ga et kart over mengden CSF i hodet. MRS-kuben ble lagt over på CSF-kartet og andelen CSF i kuben ble målt. Denne målingen ble brukt til å "fjerne" CSF fra MRS-kuben som ga hjernekjemiske konsentrasjoner. Konsentrasjonene ble deretter brukt til statistisk analyse.
Merk: Alle spektroskopidata er uttrykt i institusjonelle enheter (IE).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Bipolar gruppe inkluderingskriterier:
- Diagnose av bipolar type I eller II lidelse depressiv fase (SCID bekreftet)
- Moderat depresjon bekreftet av Montgomery Asberg Depresjonsvurderingsskala større enn eller lik 20
- Negativ urintoksikologisk skjerm
- Negativ uringraviditetstest
- Ingen klinisk signifikante laboratorieavvik for fullstendig blodtelling (CBC), skjoldbruskstimulerende hormon (TSH), Natrium (Na+), Kalium (K+), Klor (Cl-), Karbondioksid (CO2), kreatinin (CREA), ureanitrogen i blodet (BUN), Glukose, leverpanel.
Bipolar gruppe eksklusjonskriterier:
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Enhver gjeldende akse I-diagnose bortsett fra angstlidelser som trenger samtidig antidepressiv behandling
- Anamnese med stoffmisbruk/avhengighet i løpet av de siste 3 månedene
- Historien om klaustrofobi
- Anamnese med bivirkning av Lamotrigin
- Fluoksetin og dekanoat antipsykotisk terapi
- Uvillig eller ute av stand til å trappe ned gjeldende suboptimale psykotrope medisiner annet enn en stabil dosering av litium, depakote eller et atypisk antipsykotikum godkjent av studiepersonell
- Ustabil aktiv medisinsk sykdom
- Graviditet eller amming
- Mann/kvinne som ikke praktiserer en pålitelig form for prevensjon (kondom, intrauterin enhet (IUD), depo-injeksjon)
- Kvinne som ønsker å starte oral prevensjonsbehandling innen 3 måneder etter påmeldingsdato (unntak for stabil oral prevensjonsterapi)
- Aktive selvmordstanker med plan
- Anamnese med store hodetraumer med bevissthetstap > 5 minutter eller hodeskallebrudd
- Anamnese med tidligere nevrologisk hendelse (epilepsi, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall)
- Implanterte metallgjenstander (dvs. pacemakere, aneurismeklemmer, metallproteser, ledd, stenger)
- Manglende evne til å snakke engelsk
- Prominent akse II lidelse [Dette vil bli vurdert av hovedforskeren, som har >10 års klinisk erfaring med denne populasjonen. Sykehusutskrivningssammendrag og polikliniske journaler vil bli gjennomgått for bevis på at Axis II-patologi er den primære psykiatriske forstyrrelsen (dvs. tilstrekkelige forsøk med humørstabiliserende behandlinger med minimal eller ingen respons, fremtredende selvskadende atferd i fravær av signifikant stemningssymptomatologi, eller atypisk syklusmønstre)].
Inkluderingskriterier for sunn kontrollgruppe:
- Negativ urintoksikologisk skjerm
- Negativ uringraviditetstest
- Normale blodverdier for thyroidstimulerende hormon (TSH)
Utelukkelseskriterier for sunn kontrollgruppe:
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Enhver gjeldende akse I eller II diagnose
- Kjent historie med klaustrofobi
- Livsvarig personlig eller familiehistorie (førstegradsslektning) med demens, rusrelatert lidelse (nikotinmisbruk eller avhengighetsunntak), psykotisk lidelse, humørsykdom (unntak fra dødsfall), angstlidelse (spesifikt fobiunntak)
- Ustabil aktiv medisinsk sykdom
- Graviditet eller amming
- Mann/kvinne som ikke praktiserer en pålitelig form for prevensjon (kondom, spiral, depo-injeksjon)
- Anamnese med store hodetraumer med bevissthetstap > 5 minutter eller hodeskallebrudd
- Anamnese med tidligere nevrologisk hendelse (epilepsi, hjerneslag, forbigående iskemisk anfall)
- Implanterte metallgjenstander (dvs. pacemakere, aneurismeklemmer, metallproteser, ledd)
- Manglende evne til å snakke engelsk
- På gjeldende medisiner kjent for å påvirke glutamat (dvs. Riluzole).
- Enhver medisinsk bemerkelsesverdig svekkelse på grunn av en medisinsk tilstand eller hjerneskade som resulterer i betydelig svekkelse i kognitiv funksjon basert på nevropsykologisk testbatteri og/eller MRS-skanningsresultater.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bipolar gruppe
Forsøkspersonene gjennomgikk protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) evaluering av medial anterior cingulate cortex (MACC) og venstre dorsal lateral prefrontal cortex (LDLPC) før og etter behandling med Lamotrigin.
|
12 ukers åpen prøveperiode: 25 mg/dag i 2 uker, 50 mg/dag i 2 uker, 100 mg/dag i 2 uker, 200 mg/dag i 6 uker.
Fleksibel titrering for tidlig respons og/eller bivirkninger.
Andre navn:
Protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) evaluering av medial anterior cingulate cortex (MACC) og venstre dorsal lateral prefrontal cortex (LDLPC).
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Forsøkspersonene gjennomgikk protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) evaluering av medial anterior cingulate cortex (MACC) og venstre dorsal lateral prefrontal cortex (LDLPC).
|
Protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) evaluering av medial anterior cingulate cortex (MACC) og venstre dorsal lateral prefrontal cortex (LDLPC).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)-score ved baseline for begge grupper, og etter 12 uker med lamotrigin monoterapi for den bipolare gruppen
Tidsramme: baseline, 12 uker
|
MADRS er en 10-elements observatørvurderingsskala som vurderer symptomer på depresjon.
Poengsummen varierer fra 0 (ingen depresjon) til 60 (veldig deprimert).
En score på mindre enn 12 regnes som klinisk remisjon av depresjon.
|
baseline, 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glutamat+Glutamin (GLX) Målt i Mid Anterior Cingulate Cortex (MACC) & Venstre Dorsal Lateral Prefrontal Cortex (LDLPC) ved bruk av Long TE PRESS MRS-teknikk ved baseline for begge grupper; Etter 12 uker med lamotrigin monoterapi for den bipolare gruppen
Tidsramme: baseline, etter 12 uker
|
To forskjellige MRS-sekvenser ble brukt for å måle hjernekjemikaliene i anterior cingulate og venstre dorsal lateral prefrontal cortex: en PRESS-sekvens med mellomekkotid og en 2D J-oppløst gjennomsnittlig PRESS-sekvens.
(Merk: Den mellomliggende ekkotids-PRESS-sekvensen ble brukt for dette utfallsmålet.)
Spektroskopiske data ble inspisert for kvalitet; forsøkspersoner hvis data var kontaminert av artefakter ble ekskludert fra studien.
Spektra ble deretter behandlet ved bruk av LCModel for å kvantifisere kjemiske nivåer i hjernen.
Vanlige hjerne MR-bilder ble segmentert, noe som ga et kart over mengden cerebrospinalvæske (CSF); MRS-voxelen ble lagt over på CSF-kartet og andelen CSF ble målt.
Denne CSF-korrigerte målingen ble brukt til statistisk analyse.
|
baseline, etter 12 uker
|
|
N-acetylasparaginsyre (NAA) Målt i MACC og LDLPC ved bruk av Long TE (TE80) PRESS MRS-teknikken ved baseline for begge grupper, og etter 12 uker med lamotrigin monoterapi for den bipolare (BP) gruppen og BP-respondere og ikke-responderere
Tidsramme: baseline, 12 uker
|
To forskjellige MRS-sekvenser ble brukt til å måle hjernekjemikaliene i en enkelt 2 x 2 x 2 cm kube plassert i midten av den fremre cingulate cortex: en PRESS-sekvens med mellomekkotid og en 2D J-oppløst gjennomsnittlig PRESS-sekvens.
(Merk: Den mellomliggende ekkotids-PRESS-sekvensen ble brukt for dette utfallsmålet.)
Spektroskopiske data ble inspisert for kvalitet; forsøkspersoner hvis data var kontaminert av artefakter ble ekskludert fra studien.
Spektra ble deretter behandlet ved bruk av LCModel for å kvantifisere kjemiske nivåer i hjernen.
Vanlige MR-bilder av hjernen ble segmentert, noe som ga et kart over mengden CSF i hodet.
MRS-voxelen ble lagt over på CSF-kartet og andelen CSF i voxelen ble målt.
Denne CSF-korrigerte målingen ble brukt til statistisk analyse.
|
baseline, 12 uker
|
|
Gjennomsnittlig glutamat (GLU) målt i MACC og LDLPC ved å bruke ProFit MRS-teknikken ved baseline for begge grupper, etter 12 uker med lamotrigin monoterapi for den bipolare gruppen
Tidsramme: baseline, 12 uker
|
To forskjellige MRS-sekvenser ble brukt til å måle hjernekjemikaliene i en enkelt 2 x 2 x 2 cm kube plassert i midten av den fremre cingulate cortex: en PRESS-sekvens med mellomekkotid og en 2D J-oppløst gjennomsnittlig PRESS-sekvens.
(Merk: Den 2D J-oppløste gjennomsnittlige PRESS-sekvensen ble brukt for dette utfallsmålet.)
Spektroskopiske data ble inspisert for kvalitet; forsøkspersoner hvis data var kontaminert av artefakter ble ekskludert fra studien.
Spektra ble deretter behandlet ved bruk av LCModel for å kvantifisere kjemiske nivåer i hjernen.
Vanlige MR-bilder av hjernen ble segmentert, noe som ga et kart over mengden CSF i hodet.
MRS-voxelen ble lagt over på CSF-kartet og andelen CSF i voxelen ble målt.
Denne CSF-korrigerte målingen ble deretter brukt til statistisk analyse.
|
baseline, 12 uker
|
|
Glutamin/glutamat-forhold målt i LDLPC ved baseline ved bruk av ProFit Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS)-teknikken
Tidsramme: grunnlinje
|
To forskjellige MRS-sekvenser ble brukt til å måle hjernekjemikaliene i en enkelt 2 x 2 x 2 cm kube plassert i midten av den fremre cingulate cortex: en PRESS-sekvens med mellomekkotid og en 2D J-oppløst gjennomsnittlig PRESS-sekvens.
(Merk: Den 2D J-oppløste gjennomsnittlige PRESS-sekvensen ble brukt for dette utfallsmålet.)
Spektroskopiske data ble inspisert for kvalitet; forsøkspersoner hvis data var kontaminert av artefakter ble ekskludert fra studien.
Spektra ble deretter behandlet ved bruk av LCModel for å kvantifisere kjemiske nivåer i hjernen.
Vanlige MR-bilder av hjernen ble segmentert, noe som ga et kart over mengden CSF i hodet.
MRS-voxelen ble lagt over på CSF-kartet og andelen CSF i voxelen ble målt.
Denne CSF-korrigerte målingen ble deretter brukt til statistisk analyse.
|
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Frye, MD, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Bipolare og relaterte lidelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Bipolar lidelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Natriumkanalblokkere
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Kalsiumkanalblokkere
- Lamotrigin
Andre studie-ID-numre
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .