Depressão bipolar antes e depois do tratamento com lamotrigina (1HMRS-BP)
Espectroscopia de 1H-MR da depressão bipolar antes e depois do tratamento com lamotrigina
Este estudo comparou o glutamato e outros neurometabólitos medidos por espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MRS) em pacientes bipolares I e II atualmente deprimidos com controles saudáveis da mesma idade. O estudo também irá comparar 1H-MRS de pacientes bipolares I e II antes e depois de tomar um curso de 12 semanas de lamotrigina.
O objetivo deste estudo foi entender melhor a neurobiologia da depressão bipolar e como a lamotrigina pode impactar terapeuticamente a função cerebral e a resposta do humor.
A hipótese era que, em comparação com os participantes sem remissão, os participantes bipolares que atingiram a remissão (definida como uma pontuação na Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) <12 na semana 12) associados à monoterapia com lamotrigina exibirão uma diminuição maior no glutamato (Glu) e um aumento no N-acetil aspartato (NAA), relatado como uma variação percentual da concentração absoluta corrigida no líquido cefalorraquidiano (CSF) desde a linha de base até o ponto final no cíngulo anterior (AC) e no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A depressão é o estado de humor predominante predominante no transtorno bipolar e a depressão bipolar está associada a morbidade e mortalidade substanciais. No entanto, em comparação com a mania aguda, a depressão bipolar é pouco estudada tanto do ponto de vista de sua fisiopatologia quanto de ensaios clínicos que incluem tratamentos aprovados pela FDA. Dada a falta de evidências para fundamentar as diretrizes, médicos e pacientes ficam limitados quanto à melhor forma de tratar a fase depressiva da doença.
A espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MRS) é um método valioso e não invasivo para estudar a bioquímica cerebral in vivo. Dos novos paradigmas de imagem, a MRS está posicionada de forma única para investigar o mecanismo bioquímico da ação da droga que é objetivamente mensurável e clinicamente relevante. Como há um interesse crescente na desregulação glutamatérgica em transtornos de humor, este projeto utilizará 1H-MRS para estudar os níveis de glutamato e glutamina em regiões cerebrais implicadas no transtorno bipolar (cíngulo anterior e córtex pré-frontal dorsolateral).
Este foi um estudo de 5 anos em um único local de depressão bipolar utilizando espectroscopia 1H-MR antes e após o tratamento com lamotrigina. No início do estudo, indivíduos deprimidos bipolares e controles pareados por idade foram submetidos a 1H-MRS na Mayo Clinic em Rochester, Minnesota. Os indivíduos deprimidos bipolares foram então colocados em avaliação aberta de 12 semanas de monoterapia com lamotrigina. Após 12 semanas, os indivíduos bipolares foram submetidos a uma segunda varredura 1H-MRS.
Duas sequências MRS diferentes foram usadas para medir as substâncias químicas do cérebro em um único cubo de 2 x 2 x 2 cm localizado no centro do córtex cingulado anterior: uma sequência PRESS intermediária de tempo de eco e uma sequência PRESS média resolvida em 2D J. Os dados espectroscópicos foram inspecionados quanto à qualidade; sujeitos cujos dados foram contaminados por artefato foram excluídos do estudo. Os espectros foram então processados usando LCModel para quantificar os níveis químicos cerebrais. Imagens regulares de ressonância magnética do cérebro foram segmentadas, produzindo um mapa da quantidade de LCR na cabeça. O cubo MRS foi sobreposto no mapa CSF e a fração de CSF dentro do cubo foi medida. Esta medição foi usada para "remover" o CSF do cubo MRS, fornecendo as concentrações químicas cerebrais. As concentrações foram então usadas para análise estatística.
Nota: Todos os dados de espectroscopia são expressos em Unidades Institucionais (UI).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão do grupo bipolar:
- Diagnóstico de transtorno bipolar tipo I ou II fase depressiva (SCID confirmado)
- Depressão moderada conforme confirmado pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg maior ou igual a 20
- Triagem toxicológica de urina negativa
- Teste de gravidez de urina negativo
- Sem anormalidades laboratoriais clinicamente significativas para hemograma completo (CBC), hormônio estimulante da tireoide (TSH), sódio (Na+), potássio (K+), cloro (Cl-), dióxido de carbono (CO2), creatinina (CREA), nitrogênio ureico no sangue (BUN), glicose, painel hepático.
Critérios de Exclusão de Grupo Bipolar:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Qualquer diagnóstico atual do Eixo I que não sejam transtornos de ansiedade que necessitem de terapia antidepressiva concomitante
- Histórico de abuso/dependência de substâncias ativas nos últimos 3 meses
- História de claustrofobia
- História de reação adversa à Lamotrigina
- Terapia antipsicótica com fluoxetina e decanoato
- Relutante ou incapaz de diminuir os atuais medicamentos psicotrópicos abaixo do ideal, exceto uma dosagem estável de lítio, Depakote ou um antipsicótico atípico aprovado pela equipe do estudo
- Doença médica ativa instável
- Gravidez ou amamentação
- Homem/Mulher que não pratica uma forma confiável de controle de natalidade (preservativo, Dispositivo Intrauterino (DIU), injeção depo)
- Mulher que deseja iniciar a terapia contraceptiva oral dentro de 3 meses da data de inscrição (exceção da terapia contraceptiva oral estável)
- Ideação suicida ativa com plano
- História de traumatismo craniano grave com perda de consciência > 5 minutos ou fratura de crânio
- História de evento neurológico prévio (epilepsia, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório)
- Objetos metálicos implantados (ou seja, marcapassos, clipes de aneurisma, próteses metálicas, articulações, hastes)
- Incapacidade de falar inglês
- Distúrbio proeminente do Eixo II [Isto será avaliado pelo investigador principal, que tem >10 anos de experiência clínica com esta população. Resumos de alta hospitalar e registros médicos ambulatoriais serão revisados em busca de evidências de que a patologia do Eixo II é o distúrbio psiquiátrico primário (ou seja, ensaios adequados de tratamentos estabilizadores do humor com mínima ou nenhuma resposta, comportamento autolesivo proeminente na ausência de sintomatologia significativa do humor ou comportamento atípico padrões de ciclo)].
Critérios de inclusão do grupo de controle saudável:
- Triagem toxicológica de urina negativa
- Teste de gravidez de urina negativo
- Valores sanguíneos normais para hormônio estimulante da tireoide (TSH)
Critérios de exclusão do grupo de controle saudável:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Qualquer diagnóstico atual do Eixo I ou II
- História conhecida de claustrofobia
- História pessoal ou familiar ao longo da vida (parente de primeiro grau) de demência, transtorno relacionado a substâncias (exceção de abuso ou dependência de nicotina), transtorno psicótico, transtorno de humor (exceção de história de luto), transtorno de ansiedade (exceção de fobia específica)
- Doença médica ativa instável
- Gravidez ou amamentação
- Homem/Mulher que não pratica uma forma confiável de controle de natalidade (preservativo, DIU, injeção depo)
- História de traumatismo craniano grave com perda de consciência > 5 minutos ou fratura de crânio
- História de evento neurológico prévio (epilepsia, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório)
- Objetos metálicos implantados (ou seja, marcapassos, clipes de aneurisma, próteses metálicas, articulações)
- Incapacidade de falar inglês
- Com medicamentos atuais conhecidos por afetar o glutamato (ou seja, Riluzol).
- Qualquer deficiência clinicamente notável devido a uma condição médica ou lesão cerebral, resultando em deficiência significativa no funcionamento cognitivo com base na bateria de testes neuropsicológicos e/ou nos resultados da varredura MRS.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo bipolar
Os indivíduos foram submetidos à avaliação por espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MR) do córtex cingulado anterior medial (MACC) e do córtex pré-frontal dorsal lateral esquerdo (LDLPC) antes e após o tratamento com Lamotrigina.
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Teste aberto de 12 semanas: 25mg/dia por 2 semanas, 50mg/dia por 2 semanas, 100mg/dia por 2 semanas, 200mg/dia por 6 semanas.
Titulação flexível para resposta precoce e/ou efeitos colaterais.
Outros nomes:
Avaliação por espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MR) do córtex cingulado anterior medial (MACC) e do córtex pré-frontal dorsal lateral esquerdo (LDLPC).
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Os indivíduos foram submetidos à avaliação por espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MR) do córtex cingulado anterior medial (MACC) e do córtex pré-frontal dorsal lateral esquerdo (LDLPC).
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Avaliação por espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H-MR) do córtex cingulado anterior medial (MACC) e do córtex pré-frontal dorsal lateral esquerdo (LDLPC).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação média da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) na linha de base para ambos os grupos e após 12 semanas de monoterapia com lamotrigina para o grupo bipolar
Prazo: linha de base, 12 semanas
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O MADRS é uma escala de classificação do observador de 10 itens que avalia os sintomas de depressão.
A pontuação varia de 0 (sem depressão) a 60 (muito deprimido).
Uma pontuação inferior a 12 é considerada remissão clínica da depressão.
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linha de base, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Glutamato+Glutamina (GLX) Medido no Córtex Cingulado Anterior Médio (MACC) e no Córtex Pré-frontal Lateral Lateral Esquerdo (LDLPC) Usando a Técnica TE PRESS MRS Longa na Linha de Base para Ambos os Grupos; Após 12 semanas de monoterapia com lamotrigina para o grupo bipolar
Prazo: linha de base, após 12 semanas
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Duas sequências MRS diferentes foram usadas para medir as substâncias químicas do cérebro no cingulado anterior e no córtex pré-frontal lateral dorsal esquerdo: uma sequência PRESS de tempo de eco intermediária e uma sequência PRESS média resolvida em 2D J.
(Observação: a sequência PRESS de tempo de eco intermediário foi usada para esta medida de resultado.)
Os dados espectroscópicos foram inspecionados quanto à qualidade; sujeitos cujos dados foram contaminados por artefato foram excluídos do estudo.
Os espectros foram então processados usando LCModel para quantificar os níveis químicos cerebrais.
Imagens regulares de ressonância magnética do cérebro foram segmentadas, produzindo um mapa da quantidade de líquido cefalorraquidiano (LCR); o voxel MRS foi sobreposto no mapa de CSF e a fração de CSF foi medida.
Esta medida corrigida do LCR foi usada para análise estatística.
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linha de base, após 12 semanas
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Ácido N-acetilaspártico (NAA) medido no MACC e LDLPC usando a técnica PRESS MRS longa TE (TE80) na linha de base para ambos os grupos e após 12 semanas de monoterapia com lamotrigina para o grupo bipolar (BP) e respondedores e não respondedores de BP
Prazo: linha de base, 12 semanas
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Duas sequências MRS diferentes foram usadas para medir as substâncias químicas do cérebro em um único cubo de 2 x 2 x 2 cm localizado no centro do córtex cingulado anterior: uma sequência PRESS de tempo de eco intermediário e uma sequência PRESS média resolvida em 2D J.
(Observação: a sequência PRESS de tempo de eco intermediário foi usada para esta medida de resultado.)
Os dados espectroscópicos foram inspecionados quanto à qualidade; sujeitos cujos dados foram contaminados por artefato foram excluídos do estudo.
Os espectros foram então processados usando LCModel para quantificar os níveis químicos cerebrais.
Imagens regulares de ressonância magnética do cérebro foram segmentadas, produzindo um mapa da quantidade de LCR na cabeça.
O voxel MRS foi sobreposto no mapa CSF e a fração de CSF dentro do voxel medida.
Essa medida corrigida pelo LCR foi usada para análise estatística.
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linha de base, 12 semanas
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Glutamato médio (GLU) medido no MACC e LDLPC usando a técnica ProFit MRS na linha de base para ambos os grupos, após 12 semanas de monoterapia com lamotrigina para o grupo bipolar
Prazo: linha de base, 12 semanas
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Duas sequências MRS diferentes foram usadas para medir as substâncias químicas do cérebro em um único cubo de 2 x 2 x 2 cm localizado no centro do córtex cingulado anterior: uma sequência PRESS de tempo de eco intermediário e uma sequência PRESS média resolvida em 2D J.
(Observação: a sequência PRESS PRESS média resolvida em 2D J foi usada para esta medida de resultado.)
Os dados espectroscópicos foram inspecionados quanto à qualidade; sujeitos cujos dados foram contaminados por artefato foram excluídos do estudo.
Os espectros foram então processados usando LCModel para quantificar os níveis químicos cerebrais.
Imagens regulares de ressonância magnética do cérebro foram segmentadas, produzindo um mapa da quantidade de LCR na cabeça.
O voxel MRS foi sobreposto no mapa CSF e a fração de CSF dentro do voxel medida.
Esta medição corrigida do LCR foi então utilizada para análise estatística.
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linha de base, 12 semanas
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Razão glutamina/glutamato medida no LDLPC na linha de base usando a técnica de espectroscopia de ressonância magnética (MRS) ProFit
Prazo: linha de base
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Duas sequências MRS diferentes foram usadas para medir as substâncias químicas do cérebro em um único cubo de 2 x 2 x 2 cm localizado no centro do córtex cingulado anterior: uma sequência PRESS de tempo de eco intermediário e uma sequência PRESS média resolvida em 2D J.
(Observação: a sequência PRESS PRESS média resolvida em 2D J foi usada para esta medida de resultado.)
Os dados espectroscópicos foram inspecionados quanto à qualidade; sujeitos cujos dados foram contaminados por artefato foram excluídos do estudo.
Os espectros foram então processados usando LCModel para quantificar os níveis químicos cerebrais.
Imagens regulares de ressonância magnética do cérebro foram segmentadas, produzindo um mapa da quantidade de LCR na cabeça.
O voxel MRS foi sobreposto no mapa CSF e a fração de CSF dentro do voxel medida.
Esta medição corrigida do LCR foi então utilizada para análise estatística.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Frye, MD, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Transtornos Bipolares e Relacionados
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno bipolar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivantes
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Lamotrigina
Outros números de identificação do estudo
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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