Lamotrigine 치료 전후의 양극성 우울증 (1HMRS-BP)
Lamotrigine 치료 전후의 양극성 우울증의 1H-MR 분광학
이 연구는 현재 우울한 양극성 I 및 II 환자에서 양성자 자기 공명 분광법(1H-MRS)으로 측정한 글루타메이트 및 기타 신경 대사 산물을 연령에 맞는 건강한 대조군과 비교했습니다. 이 연구는 또한 12주 과정의 라모트리진을 복용하기 전과 후에 양극성 I 및 II 환자의 1H-MRS를 비교할 것입니다.
이 연구의 목표는 양극성 우울증의 신경 생물학과 라모트리진이 어떻게 뇌 기능과 기분 반응에 치료적으로 영향을 미칠 수 있는지를 더 잘 이해하는 것이었습니다.
가설은 비관해 참가자와 비교하여 라모트리진 단독 요법과 관련하여 관해(12주차에 Montgomery Asberg Depression Rating Scale(MADRS) 점수 <12로 정의됨)를 달성한 양극성 환자가 글루타메이트(Glu)의 더 큰 감소를 나타낼 것이라는 가설이었습니다. N-아세틸아스파르테이트(NAA)의 증가는 뇌척수액(CSF) 보정 절대 농도 퍼센트 변화로 전측 대뇌 피질(AC) 및 외측 전두엽 피질(DLPFC)에서 기준선에서 종점까지의 변화로 보고되었습니다.
연구 개요
상세 설명
우울증은 양극성 장애에서 우세한 기분 상태이며 양극성 우울증은 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 그러나 급성 조증과 비교하여 양극성 우울증은 FDA 승인 치료를 포함하는 임상 시험뿐만 아니라 병태 생리학의 관점에서도 과소 연구되고 있습니다. 기본 지침에 대한 증거가 부족하다는 점을 감안할 때 임상의와 환자는 질병의 우울 단계를 가장 잘 치료하는 방법에 대해 제한적입니다.
양성자 자기 공명 분광법(1H-MRS)은 생체 내 뇌 생화학을 연구하는 귀중한 비침습적 방법입니다. 새로운 이미징 패러다임 중에서 MRS는 객관적으로 측정 가능하고 임상적으로 관련된 약물 작용의 생화학적 메커니즘을 조사할 수 있는 고유한 위치에 있습니다. 기분 장애에서 글루타메이트 조절 장애에 대한 관심이 증가함에 따라 이 프로젝트는 1H-MRS를 활용하여 양극성 장애(전측 대상 및 외측 전두엽 피질)와 관련된 뇌 영역의 글루타메이트 및 글루타민 수준을 연구합니다.
이것은 lamotrigine 치료 전후에 1H-MR 분광법을 활용한 양극성 우울증에 대한 5년 단일 사이트 연구였습니다. 기준선에서 양극성 우울증 피험자와 연령이 일치하는 대조군은 미네소타주 로체스터에 있는 메이요 클리닉에서 1H-MRS를 받았습니다. 그런 다음 양극성 우울증 환자를 12주 동안 라모트리진 단독 요법에 대한 공개 평가에 배치했습니다. 12주 후, 양극성 환자들은 두 번째 1H-MRS 스캔을 받았습니다.
두 개의 서로 다른 MRS 시퀀스를 사용하여 전대상 피질의 중앙에 위치한 단일 2 x 2 x 2cm 큐브에서 뇌 화학 물질을 측정했습니다: 중간 반향 시간 PRESS 시퀀스 및 2D J-분해 평균 PRESS 시퀀스. 분광 데이터의 품질을 검사했습니다. 인공물에 의해 데이터가 오염된 피험자는 연구에서 제외되었습니다. 그런 다음 LCModel을 사용하여 스펙트럼을 처리하여 뇌 화학 수준을 정량화했습니다. 일반 뇌 MRI 이미지를 분할하여 머리의 CSF 양에 대한 지도를 생성했습니다. MRS 큐브는 CSF 맵에 중첩되었고 큐브 내의 CSF 비율이 측정되었습니다. 이 측정은 뇌 화학 농도를 제공하는 MRS 큐브에서 CSF를 "제거"하는 데 사용되었습니다. 그런 다음 농도를 통계 분석에 사용했습니다.
참고: 모든 분광학 데이터는 기관 단위(IU)로 표시됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
양극성 그룹 포함 기준:
- 양극성 유형 I 또는 II 장애 우울 단계의 진단(SCID 확인)
- Montgomery Asberg Depression Rating Scale 20 이상으로 확인된 중등도 우울증
- 음성 소변 독성 검사
- 음성 소변 임신 검사
- 전체 혈구 수(CBC), 갑상선 자극 호르몬(TSH), 나트륨(Na+), 칼륨(K+), 염소(Cl-), 이산화탄소(CO2), 크레아티닌(CREA), 혈액 요소 질소에 대해 임상적으로 유의한 검사 이상 없음 (BUN), 포도당, 간 패널.
양극성 그룹 제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 동시 항우울제 치료가 필요한 불안 장애 이외의 현재 Axis I 진단
- 지난 3개월 이내 활성 약물 남용/의존 병력
- 밀실 공포증의 역사
- 라모트리진에 대한 부작용의 병력
- 플루옥세틴 및 데카노에이트 항정신병 요법
- 리튬, 데파코트 또는 연구 인력이 승인한 비정형 항정신병약의 안정적인 투여량 이외의 현재 차선의 향정신성 약물을 줄이거 나 줄이지 못함
- 불안정한 활동성 질병
- 임신 또는 모유 수유
- 신뢰할 수 있는 형태의 피임(콘돔, 자궁 내 장치(IUD), 데포 주사)을 시행하지 않는 남성/여성
- 등록일로부터 3개월 이내에 경구 피임 요법을 시작하고자 하는 여성(안정적 경구 피임 요법 예외)
- 계획이 있는 능동적 자살 생각
- 의식 상실 > 5분 또는 두개골 골절을 동반한 주요 두부 외상 병력
- 이전 신경학적 사건의 병력(간질, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작)
- 이식된 금속 물체(예: 심박 조율기, 동맥류 클립, 금속 보철물, 관절, 막대)
- 영어를 구사할 수 없음
- 눈에 띄는 Axis II 장애[이는 이 모집단에 대한 임상 경험이 10년 이상인 수석 연구원이 평가할 것입니다. 병원 퇴원 요약서 및 외래 환자 의료 기록은 Axis II 병리가 주요 정신과적 장애(즉, 반응이 거의 없거나 전혀 없는 기분 안정 치료의 적절한 시도, 심각한 기분 증상이 없는 상태에서 눈에 띄는 자해 행동 또는 비정형)이라는 증거에 대해 검토됩니다. 주기 패턴)].
건강한 대조군 포함 기준:
- 음성 소변 독성 검사
- 음성 소변 임신 검사
- 갑상선 자극 호르몬(TSH)에 대한 정상적인 혈중 수치
건강한 대조군 제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 현재 축 I 또는 II 진단
- 밀실 공포증의 알려진 역사
- 치매, 물질 관련 장애(니코틴 남용 또는 의존 예외), 정신병적 장애, 기분 장애(사별 병력 예외), 불안 장애(특정 공포증 예외)의 평생 개인 또는 가족력(직계 가족)
- 불안정한 활동성 질병
- 임신 또는 모유 수유
- 신뢰할 수 있는 형태의 피임(콘돔, IUD, 데포 주사)을 시행하지 않는 남성/여성
- 의식 상실 > 5분 또는 두개골 골절을 동반한 주요 두부 외상 병력
- 이전 신경학적 사건의 병력(간질, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작)
- 이식된 금속 물체(예: 심박 조율기, 동맥류 클립, 금속 보철물, 관절)
- 영어를 구사할 수 없음
- 글루타메이트(즉, Riluzole)에 영향을 미치는 것으로 알려진 현재 약물에 대해.
- 신경심리학적 테스트 배터리 및/또는 MRS 스캔 결과를 기반으로 인지 기능에 상당한 손상을 초래하는 의학적 상태 또는 뇌 손상으로 인한 의학적으로 현저한 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 바이폴라 그룹
피험자는 Lamotrigine으로 치료하기 전과 후에 내측 전대상피질(MACC)과 좌측 배측 외측 전두엽 피질(LDLPC)의 양성자 자기 공명 분광법(1H-MR) 평가를 받았습니다.
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12주 공개 시험: 2주 동안 25mg/일, 2주 동안 50mg/일, 2주 동안 100mg/일, 6주 동안 200mg/일.
조기 대응 및/또는 부작용에 대한 유연한 적정.
다른 이름들:
내측 전대상피질(MACC) 및 왼쪽 등쪽 외측 전두엽 피질(LDLPC)의 양성자 자기 공명 분광법(1H-MR) 평가.
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활성 비교기: 대조군
피험자들은 내측 전대상피질(MACC) 및 왼쪽 등쪽 외측 전두엽 피질(LDLPC)의 양성자 자기 공명 분광법(1H-MR) 평가를 받았습니다.
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내측 전대상피질(MACC) 및 왼쪽 등쪽 외측 전두엽 피질(LDLPC)의 양성자 자기 공명 분광법(1H-MR) 평가.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 두 그룹, 그리고 양극성 그룹에 대한 Lamotrigine 단일 요법 12주 후 평균 MADRS(Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) 점수
기간: 기준선, 12주
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MADRS는 우울증 증상을 평가하는 10개 항목 관찰자 등급 척도입니다.
점수 범위는 0(우울하지 않음)에서 60(매우 우울함)까지입니다.
12 미만의 점수는 우울증의 임상적 완화로 간주됩니다.
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기준선, 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글루타메이트+글루타민(GLX)은 두 그룹 모두 기준선에서 긴 TE PRESS MRS 기술을 사용하여 중앙 전대상피질(MACC) 및 왼쪽 배측 전두엽 피질(LDLPC)에서 측정되었습니다. 양극성 그룹에 대한 라모트리진 단일 요법 12주 후
기간: 기준선, 12주 후
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두 개의 서로 다른 MRS 시퀀스를 사용하여 전두엽 및 좌측 후측 외측 전두엽 피질에서 뇌 화학물질을 측정했습니다: 중간 반향 시간 PRESS 시퀀스 및 2D J-분해 평균 PRESS 시퀀스.
(참고: 이 결과 측정에는 중간 반향 시간 PRESS 시퀀스가 사용되었습니다.)
분광 데이터의 품질을 검사했습니다. 인공물에 의해 데이터가 오염된 피험자는 연구에서 제외되었습니다.
그런 다음 LCModel을 사용하여 스펙트럼을 처리하여 뇌 화학 수준을 정량화했습니다.
일반 뇌 MRI 이미지를 분할하여 뇌척수액(CSF) 양의 지도를 생성했습니다. MRS 복셀을 CSF 지도에 오버레이하고 CSF의 비율을 측정했습니다.
이 CSF 보정 측정은 통계 분석에 사용되었습니다.
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기준선, 12주 후
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Long TE(TE80) PRESS MRS 기술을 사용하여 MACC 및 LDLPC에서 측정된 N-아세틸아스파르트산(NAA)
기간: 기준선, 12주
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두 개의 서로 다른 MRS 시퀀스를 사용하여 전대상 피질의 중앙에 위치한 단일 2 x 2 x 2 cm 큐브에서 뇌 화학 물질을 측정했습니다: 중간 반향 시간 PRESS 시퀀스 및 2D J-분해 평균 PRESS 시퀀스.
(참고: 이 결과 측정에는 중간 반향 시간 PRESS 시퀀스가 사용되었습니다.)
분광 데이터의 품질을 검사했습니다. 인공물에 의해 데이터가 오염된 피험자는 연구에서 제외되었습니다.
그런 다음 LCModel을 사용하여 스펙트럼을 처리하여 뇌 화학 수준을 정량화했습니다.
일반 뇌 MRI 이미지를 분할하여 머리의 CSF 양에 대한 지도를 생성했습니다.
MRS 복셀은 CSF 맵에 중첩되었고 복셀 내의 CSF 비율이 측정되었습니다.
이 CSF 보정 측정은 통계 분석에 사용되었습니다.
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기준선, 12주
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양극성 그룹에 대해 라모트리진 단일 요법 12주 후, 두 그룹 모두 기준선에서 ProFit MRS 기술을 사용하여 MACC 및 LDLPC에서 측정된 평균 글루타메이트(GLU)
기간: 기준선, 12주
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두 개의 서로 다른 MRS 시퀀스를 사용하여 전대상 피질의 중앙에 위치한 단일 2 x 2 x 2 cm 큐브에서 뇌 화학 물질을 측정했습니다: 중간 반향 시간 PRESS 시퀀스 및 2D J-분해 평균 PRESS 시퀀스.
(참고: 이 결과 측정에는 2D J-resolved 평균 PRESS 시퀀스가 사용되었습니다.)
분광 데이터의 품질을 검사했습니다. 인공물에 의해 데이터가 오염된 피험자는 연구에서 제외되었습니다.
그런 다음 LCModel을 사용하여 스펙트럼을 처리하여 뇌 화학 수준을 정량화했습니다.
일반 뇌 MRI 이미지를 분할하여 머리의 CSF 양에 대한 지도를 생성했습니다.
MRS 복셀은 CSF 맵에 중첩되었고 복셀 내의 CSF 비율이 측정되었습니다.
이 CSF 보정 측정은 통계 분석에 사용되었습니다.
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기준선, 12주
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ProFit 자기 공명 분광법(MRS) 기술을 사용하여 기준선에서 LDLPC에서 측정된 글루타민/글루타메이트 비율
기간: 기준선
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두 개의 서로 다른 MRS 시퀀스를 사용하여 전대상 피질의 중앙에 위치한 단일 2 x 2 x 2cm 큐브에서 뇌 화학 물질을 측정했습니다: 중간 반향 시간 PRESS 시퀀스 및 2D J-분해 평균 PRESS 시퀀스.
(참고: 이 결과 측정에는 2D J-resolved 평균 PRESS 시퀀스가 사용되었습니다.)
분광 데이터의 품질을 검사했습니다. 인공물에 의해 데이터가 오염된 피험자는 연구에서 제외되었습니다.
그런 다음 LCModel을 사용하여 스펙트럼을 처리하여 뇌 화학 수준을 정량화했습니다.
일반 뇌 MRI 이미지를 분할하여 머리의 CSF 양에 대한 지도를 생성했습니다.
MRS 복셀은 CSF 맵에 중첩되었고 복셀 내의 CSF 비율이 측정되었습니다.
이 CSF 보정 측정은 통계 분석에 사용되었습니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Mark Frye, MD, Mayo Clinic
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (미국 NIH 보조금/계약)
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