Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bipolar depression før og efter lamotriginbehandling (1HMRS-BP)

12. januar 2016 opdateret af: Mark Frye, Mayo Clinic

1H-MR-spektroskopi af bipolar depression før og efter lamotriginbehandling

Denne undersøgelse sammenlignede glutamat og andre neurometabolitter målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) hos bipolære I- og II-patienter, der i øjeblikket er deprimerede med aldersmatchede raske kontroller. Undersøgelsen vil også sammenligne 1H-MRS for bipolar I- og II-patienter før og efter at have taget en 12-ugers kur med lamotrigin.

Målet med denne undersøgelse var at bedre forstå neurobiologien af ​​bipolar depression og hvordan lamotrigin terapeutisk kan påvirke hjernens funktion og humørrespons.

Hypotesen var, at sammenlignet med ikke-remission deltagere, vil bipolære deltagere, der opnår remission (defineret som en Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score <12 i uge 12) forbundet med lamotrigin monoterapi, udvise et større fald i glutamat (Glu) og en stigning i N-acetylaspartat (NAA), rapporteret som en cerebrospinalvæske (CSF)-korrigeret absolut koncentrationsprocentændring fra baseline til endepunkt i anterior cingulate (AC) og dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Depression er den fremherskende stemningstilstand ved bipolar lidelse, og bipolar depression er forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed. I sammenligning med akut mani er bipolar depression imidlertid understuderet både ud fra dets patofysiologi såvel som kliniske forsøg, som inkluderer FDA-godkendte behandlinger. I betragtning af denne mangel på evidens til at basere retningslinjer, er klinikere og patienter begrænset med hensyn til, hvordan man bedst behandler den depressive fase af sygdommen.

Proton magnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) er en værdifuld, ikke-invasiv metode til at studere in vivo hjernebiokemi. Af de nye billeddiagnostiske paradigmer er MRS unikt positioneret til at undersøge biokemiske virkningsmekanismer, der er objektivt målbare og klinisk relevante. Da der er stigende interesse for glutamaterg dysregulering i humørsygdomme, vil dette projekt bruge 1H-MRS til at studere glutamat- og glutaminniveauer i hjerneregioner, der er impliceret i bipolar lidelse (anterior cingulate og dorsolateral præfrontal cortex).

Dette var et 5-årigt enkeltstedsstudie af bipolar depression med anvendelse af 1H-MR-spektroskopi før og efter behandling med lamotrigin. Ved baseline gennemgik bipolære deprimerede forsøgspersoner og aldersmatchede kontroller en 1H-MRS på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota. De bipolære deprimerede forsøgspersoner blev derefter sat til 12-ugers åben evaluering af lamotrigin monoterapi. Efter 12 uger gennemgik de bipolære forsøgspersoner en anden 1H-MRS-scanning.

To forskellige MRS-sekvenser blev brugt til at måle hjernekemikalierne i en enkelt 2 x 2 x 2 cm terning placeret i midten af ​​den forreste cingulate cortex: en mellemekko-tid PRESS-sekvens og en 2D J-opløst gennemsnitlig PRESS-sekvens. Spektroskopiske data blev inspiceret for kvalitet; forsøgspersoner, hvis data var kontamineret med artefakter, blev udelukket fra undersøgelsen. Spektra blev derefter behandlet ved hjælp af LCModel for at kvantificere hjernens kemiske niveauer. Regelmæssige MR-billeder af hjernen blev segmenteret, hvilket gav et kort over mængden af ​​CSF i hovedet. MRS-terningen blev overlejret på CSF-kortet, og fraktionen af ​​CSF i terningen blev målt. Denne måling blev brugt til at "fjerne" CSF fra MRS-terningen, hvilket gav hjernekemiske koncentrationer. Koncentrationerne blev derefter brugt til statistisk analyse.

Bemærk: Alle spektroskopidata er udtrykt i institutionelle enheder (IU).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Bipolar gruppe inklusionskriterier:

  • Diagnose af bipolar type I eller II lidelse depressiv fase (SCID bekræftet)
  • Moderat depression som bekræftet af Montgomery Asberg Depression Rating Skala større end eller lig med 20
  • Negativ urintoksikologisk skærm
  • Negativ uringraviditetstest
  • Ingen klinisk signifikante laboratorieabnormiteter for fuldstændig blodtælling (CBC), Thyroidea-stimulerende hormon (TSH), Natrium (Na+), Kalium (K+), Klor (Cl-), Kuldioxid (CO2), kreatinin (CREA), urinstofnitrogen i blodet (BUN), Glukose, leverpanel.

Bipolar gruppe ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Enhver aktuel akse I-diagnose, bortset fra angstlidelser, der kræver samtidig antidepressiv behandling
  • Anamnese med misbrug/afhængighed af aktivt stof inden for de sidste 3 måneder
  • Historien om klaustrofobi
  • Anamnese med bivirkning af Lamotrigin
  • Fluoxetin og decanoat antipsykotisk behandling
  • Uvillig eller ude af stand til at nedtrappe nuværende suboptimale psykotrope medicin ud over en stabil dosis af Lithium, Depakote eller et atypisk antipsykotikum godkendt af undersøgelsens personale
  • Ustabil aktiv medicinsk sygdom
  • Graviditet eller amning
  • Mand/kvinde, der ikke praktiserer en pålidelig form for prævention (kondom, intrauterin enhed (IUD), depo-injektion)
  • Kvinde, der ønsker at påbegynde oral præventionsbehandling inden for 3 måneder efter tilmeldingsdatoen (stabil oral præventionsbehandling undtagelse)
  • Aktive selvmordstanker med plan
  • Anamnese med større hovedtraume med tab af bevidsthed > 5 minutter eller kraniebrud
  • Anamnese med tidligere neurologisk hændelse (epilepsi, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald)
  • Implanterede metalgenstande (dvs. pacemakere, aneurismeklemmer, metalproteser, led, stænger)
  • Manglende evne til at tale engelsk
  • Fremtrædende akse II lidelse [Dette vil blive vurderet af den primære investigator, som har >10 års klinisk erfaring med denne population. Hospitalsudskrivningsresuméer og ambulante lægejournaler vil blive gennemgået for bevis for, at Axis II-patologi er den primære psykiatriske forstyrrelse (dvs. tilstrækkelige forsøg med humørstabiliserende behandlinger med minimal eller ingen respons, fremtrædende selvskadende adfærd i fravær af signifikant stemningssymptomatologi eller atypisk cyklusmønstre)].

Inklusionskriterier for sund kontrolgruppe:

  • Negativ urintoksikologisk skærm
  • Negativ uringraviditetstest
  • Normale blodværdier for thyreoideastimulerende hormon (TSH)

Udelukkelseskriterier for sund kontrolgruppe:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Enhver aktuel akse I eller II diagnose
  • Kendt historie om klaustrofobi
  • Livsvarig personlig eller familiehistorie (førstegradsslægtning) af demens, stofrelateret lidelse (nikotinmisbrug eller afhængighedsundtagelse), psykotisk lidelse, humørforstyrrelse (historie om dødsfald undtagelse), angstlidelse (specifik fobiundtagelse)
  • Ustabil aktiv medicinsk sygdom
  • Graviditet eller amning
  • Mand/kvinde, der ikke praktiserer en pålidelig form for prævention (kondom, spiral, depo-injektion)
  • Anamnese med større hovedtraume med tab af bevidsthed > 5 minutter eller kraniebrud
  • Anamnese med tidligere neurologisk hændelse (epilepsi, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald)
  • Implanterede metalgenstande (dvs. pacemakere, aneurismeklemmer, metalproteser, led)
  • Manglende evne til at tale engelsk
  • På nuværende medicin, der vides at påvirke glutamat (dvs. Riluzole).
  • Enhver medicinsk bemærkelsesværdig svækkelse på grund af en medicinsk tilstand eller hjerneskade, der resulterer i betydelig svækkelse af kognitiv funktion baseret på neuropsykologisk testbatteri og/eller MRS-scanningsresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bipolar gruppe
Forsøgspersonerne gennemgik protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) evaluering af medial anterior cingulate cortex (MACC) og venstre dorsale laterale præfrontale cortex (LDLPC) før og efter behandling med Lamotrigin.
Medicin: Lamotrigin
12 ugers åben prøveperiode: 25 mg/dag i 2 uger, 50 mg/dag i 2 uger, 100 mg/dag i 2 uger, 200 mg/dag i 6 uger. Fleksibel titrering for tidlig respons og/eller bivirkninger.
Andre navne:
  • Lamictal®
Procedure: 1H-MR
Protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) evaluering af medial anterior cingulate cortex (MACC) og venstre dorsal lateral præfrontal cortex (LDLPC).
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Forsøgspersonerne gennemgik protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) evaluering af medial anterior cingulate cortex (MACC) og venstre dorsal lateral præfrontal cortex (LDLPC).
Procedure: 1H-MR
Protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) evaluering af medial anterior cingulate cortex (MACC) og venstre dorsal lateral præfrontal cortex (LDLPC).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score ved baseline for begge grupper og efter 12 ugers lamotrigin monoterapi for den bipolære gruppe
Tidsramme: baseline, 12 uger
MADRS er en 10-elements observatørvurderingsskala, der vurderer symptomer på depression. Scoren går fra 0 (ingen depression) til 60 (meget deprimeret). En score på mindre end 12 betragtes som klinisk remission af depression.
baseline, 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glutamat+Glutamin (GLX) Målt i Mid Anterior Cingulate Cortex (MACC) & Venstre Dorsal Lateral Prefrontal Cortex (LDLPC) ved brug af Long TE PRESS MRS-teknik ved baseline for begge grupper; Efter 12 ugers lamotrigin monoterapi til den bipolære gruppe
Tidsramme: baseline efter 12 uger
To forskellige MRS-sekvenser blev brugt til at måle hjernekemikalierne i anterior cingulate og venstre dorsale laterale præfrontale cortex: en mellemekko-tid PRESS-sekvens og en 2D J-opløst gennemsnitlig PRESS-sekvens. (Bemærk: Den mellemliggende ekko-tid PRESS-sekvens blev brugt til dette resultatmål.) Spektroskopiske data blev inspiceret for kvalitet; forsøgspersoner, hvis data var kontamineret med artefakter, blev udelukket fra undersøgelsen. Spektra blev derefter behandlet ved hjælp af LCModel for at kvantificere hjernens kemiske niveauer. Regelmæssige MR-billeder af hjernen blev segmenteret, hvilket gav et kort over mængden af ​​cerebrospinalvæske (CSF); MRS voxel blev overlejret på CSF-kortet, og fraktionen af ​​CSF blev målt. Denne CSF-korrigerede måling blev brugt til statistisk analyse.
baseline efter 12 uger
N-acetylasparaginsyre (NAA) Målt i MACC og LDLPC ved brug af Long TE (TE80) PRESS MRS-teknik ved baseline for begge grupper og efter 12 ugers lamotrigin monoterapi for den bipolære (BP) gruppe og BP-responders og non-responders
Tidsramme: baseline, 12 uger
To forskellige MRS-sekvenser blev brugt til at måle hjernekemikalierne i en enkelt 2 x 2 x 2 cm terning placeret i midten af ​​den forreste cingulate cortex: en mellemekko-tid PRESS-sekvens og en 2D J-opløst gennemsnitlig PRESS-sekvens. (Bemærk: Den mellemliggende ekko-tid PRESS-sekvens blev brugt til dette resultatmål.) Spektroskopiske data blev inspiceret for kvalitet; forsøgspersoner, hvis data var kontamineret med artefakter, blev udelukket fra undersøgelsen. Spektra blev derefter behandlet ved hjælp af LCModel for at kvantificere hjernens kemiske niveauer. Regelmæssige MR-billeder af hjernen blev segmenteret, hvilket gav et kort over mængden af ​​CSF i hovedet. MRS-voxelen blev overlejret på CSF-kortet, og fraktionen af ​​CSF i voxelen blev målt. Denne CSF-korrigerede måling blev brugt til statistisk analyse.
baseline, 12 uger
Gennemsnitlig glutamat (GLU) målt i MACC og LDLPC ved hjælp af ProFit MRS-teknikken ved baseline for begge grupper, efter 12 ugers lamotrigin monoterapi for den bipolære gruppe
Tidsramme: baseline, 12 uger
To forskellige MRS-sekvenser blev brugt til at måle hjernekemikalierne i en enkelt 2 x 2 x 2 cm terning placeret i midten af ​​den forreste cingulate cortex: en mellemekko-tid PRESS-sekvens og en 2D J-opløst gennemsnitlig PRESS-sekvens. (Bemærk: Den 2D J-opløste gennemsnitlige PRESS-sekvens blev brugt til dette resultatmål.) Spektroskopiske data blev inspiceret for kvalitet; forsøgspersoner, hvis data var kontamineret med artefakter, blev udelukket fra undersøgelsen. Spektra blev derefter behandlet ved hjælp af LCModel for at kvantificere hjernens kemiske niveauer. Regelmæssige MR-billeder af hjernen blev segmenteret, hvilket gav et kort over mængden af ​​CSF i hovedet. MRS-voxelen blev overlejret på CSF-kortet, og fraktionen af ​​CSF i voxelen blev målt. Denne CSF-korrigerede måling blev derefter brugt til statistisk analyse.
baseline, 12 uger
Glutamin/glutamat-forhold målt i LDLPC ved baseline ved hjælp af ProFit Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) teknikken
Tidsramme: baseline
To forskellige MRS-sekvenser blev brugt til at måle hjernekemikalierne i en enkelt 2 x 2 x 2 cm terning placeret i midten af ​​den forreste cingulate cortex: en mellemekko-tid PRESS-sekvens og en 2D J-opløst gennemsnitlig PRESS-sekvens. (Bemærk: Den 2D J-opløste gennemsnitlige PRESS-sekvens blev brugt til dette resultatmål.) Spektroskopiske data blev inspiceret for kvalitet; forsøgspersoner, hvis data var kontamineret med artefakter, blev udelukket fra undersøgelsen. Spektra blev derefter behandlet ved hjælp af LCModel for at kvantificere hjernens kemiske niveauer. Regelmæssige MR-billeder af hjernen blev segmenteret, hvilket gav et kort over mængden af ​​CSF i hovedet. MRS-voxelen blev overlejret på CSF-kortet, og fraktionen af ​​CSF i voxelen blev målt. Denne CSF-korrigerede måling blev derefter brugt til statistisk analyse.
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Frye, MD, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2010

Først opslået (Skøn)

5. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-004163
  • R01MH079261-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bipolar depression

Kliniske forsøg med Lamotrigin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner