Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bipolär depression före och efter lamotriginbehandling (1HMRS-BP)

12 januari 2016 uppdaterad av: Mark Frye, Mayo Clinic

1H-MR-spektroskopi av bipolär depression före och efter lamotriginbehandling

Denna studie jämförde glutamat och andra neurometaboliter mätta med protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) hos bipolära I- och II-patienter som för närvarande är deprimerade med åldersmatchade friska kontroller. Studien kommer också att jämföra 1H-MRS hos patienter med bipolär I och II före och efter att ha tagit en 12-veckors kur med lamotrigin.

Målet med denna studie var att bättre förstå neurobiologin av bipolär depression och hur lamotrigin terapeutiskt kan påverka hjärnans funktion och humörsvar.

Hypotesen var att i jämförelse med icke-remissionsdeltagare, kommer bipolära deltagare som uppnår remission (definierad som en Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) poäng <12 vid vecka 12) i samband med lamotriginmonoterapi att uppvisa en större minskning av glutamat (Glu) och en ökning av N-acetylaspartat (NAA), rapporterad som en cerebrospinalvätska (CSF)-korrigerad absolut koncentration procentuell förändring från baslinje till endpoint i främre cingulat (AC) och dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Depression är det dominerande humörtillståndet vid bipolär sjukdom och bipolär depression är förknippad med betydande sjuklighet och dödlighet. Men i jämförelse med akut mani är bipolär depression understuderad både ur dess patofysiologi såväl som kliniska prövningar som inkluderar FDA-godkända behandlingar. Med tanke på denna brist på bevis för att grunda riktlinjer är läkare och patienter begränsade till hur man bäst kan behandla den depressiva fasen av sjukdomen.

Protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS) är en värdefull, icke-invasiv metod för att studera hjärnbiokemi in vivo. Av de nya avbildningsparadigmerna är MRS unikt positionerat för att undersöka biokemiska mekanismer för läkemedelsverkan som är objektivt mätbara och kliniskt relevanta. Eftersom det finns ett ökande intresse för glutamaterg dysreglering vid humörstörningar, kommer detta projekt att använda 1H-MRS för att studera glutamat- och glutaminnivåer i hjärnregioner som är inblandade i bipolär sjukdom (främre cingulat och dorsolateral prefrontal cortex).

Detta var en 5-årig studie på en plats av bipolär depression med användning av 1H-MR-spektroskopi före och efter behandling med lamotrigin. Vid baslinjen genomgick bipolära deprimerade försökspersoner och åldersmatchade kontroller en 1H-MRS på Mayo Clinic i Rochester, Minnesota. De bipolärt deprimerade försökspersonerna placerades sedan på en 12-veckors öppen utvärdering av lamotrigin som monoterapi. Efter 12 veckor genomgick de bipolära försökspersonerna en andra 1H-MRS-skanning.

Två olika MRS-sekvenser användes för att mäta hjärnkemikalierna i en enda 2 x 2 x 2 cm kub belägen i mitten av den främre cingulate cortex: en mellanliggande eko-tid PRESS-sekvens och en 2D J-upplöst genomsnittlig PRESS-sekvens. Spektroskopiska data inspekterades för kvalitet; försökspersoner vars data var kontaminerade av artefakter exkluderades från studien. Spektra bearbetades sedan med LCModel för att kvantifiera kemiska nivåer i hjärnan. Vanliga hjärn-MRI-bilder segmenterades, vilket gav en karta över mängden CSF i huvudet. MRS-kuben lades över på CSF-kartan och andelen CSF i kuben mättes. Denna mätning användes för att "ta bort" CSF från MRS-kuben som gav hjärnkemiska koncentrationer. Koncentrationerna användes sedan för statistisk analys.

Obs: Alla spektroskopidata uttrycks i institutionella enheter (IU).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Bipolär gruppinkluderingskriterier:

  • Diagnos av bipolär typ I eller II störning depressiv fas (SCID bekräftad)
  • Måttlig depression som bekräftats av Montgomery Asberg Depression Rating Skala större än eller lika med 20
  • Negativ skärm för urintoxikologi
  • Negativt uringraviditetstest
  • Inga kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser för fullständigt blodvärde (CBC), sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), Natrium (Na+), Kalium (K+), Klor (Cl-), Koldioxid (CO2), kreatinin (CREA), ureakväve i blodet (BUN), Glukos, leverpanel.

Uteslutningskriterier för bipolär grupp:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Alla aktuella Axis I-diagnoser förutom ångestsjukdomar som kräver samtidig antidepressiv terapi
  • Historik om missbruk/beroende av aktiv substans under de senaste 3 månaderna
  • Historien om klaustrofobi
  • Historik med biverkningar av Lamotrigin
  • Fluoxetin och dekanoat antipsykotisk terapi
  • Ovillig eller oförmögen att minska nuvarande suboptimala psykotropa mediciner förutom en stabil dos av litium, Depakote eller ett atypiskt antipsykotika som godkänts av studiepersonal
  • Instabil aktiv medicinsk sjukdom
  • Graviditet eller amning
  • Man/kvinna som inte utövar en pålitlig form av preventivmedel (kondom, intrauterin anordning (IUD), depo-injektion)
  • Kvinna som vill påbörja p-piller inom 3 månader från inskrivningsdatum (undantag för stabil p-piller)
  • Aktiva självmordstankar med plan
  • Anamnes med allvarligt huvudtrauma med förlust av medvetande > 5 minuter eller skallfraktur
  • Historik med tidigare neurologisk händelse (epilepsi, stroke, övergående ischemisk attack)
  • Implanterade metallföremål (t.ex. pacemakers, aneurysmklämmor, metallproteser, leder, stavar)
  • Oförmåga att tala engelska
  • Prominent Axis II-störning [Detta kommer att bedömas av huvudforskaren, som har >10 års klinisk erfarenhet av denna population. Sjukhusutskrivningssammanfattningar och polikliniska journaler kommer att granskas för bevis för att Axis II-patologi är den primära psykiatriska störningen (d.v.s. adekvata försök med humörstabiliserande behandlingar med minimalt eller inget svar, framträdande självskadebeteende i frånvaro av betydande humörsymptomatologi, eller atypisk cykelmönster)].

Inklusionskriterier för hälsosam kontrollgrupp:

  • Negativ skärm för urintoxikologi
  • Negativt uringraviditetstest
  • Normala blodvärden för sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)

Uteslutningskriterier för hälsosam kontrollgrupp:

  • Oförmåga att ge informerat samtycke
  • Alla aktuella axel I- eller II-diagnoser
  • Känd historia av klaustrofobi
  • Livstid personlig eller familjehistoria (första gradens släkting) av demens, substansrelaterad störning (nikotinmissbruk eller beroendeundantag), psykotisk störning, humörstörning (historia av dödsfall undantag), ångestsyndrom (specifik fobi undantag)
  • Instabil aktiv medicinsk sjukdom
  • Graviditet eller amning
  • Man/kvinna som inte utövar en tillförlitlig form av preventivmedel (kondom, spiral, depo-injektion)
  • Anamnes med allvarligt huvudtrauma med förlust av medvetande > 5 minuter eller skallfraktur
  • Historik med tidigare neurologisk händelse (epilepsi, stroke, övergående ischemisk attack)
  • Implanterade metallföremål (t.ex. pacemakers, aneurysmklämmor, metallproteser, leder)
  • Oförmåga att tala engelska
  • På nuvarande mediciner som är kända för att påverka glutamat (d.v.s. Riluzole).
  • Varje medicinskt anmärkningsvärd funktionsnedsättning på grund av ett medicinskt tillstånd eller hjärnskada som resulterar i betydande försämring av kognitiv funktion baserat på neuropsykologiskt testbatteri och/eller MRS-skanningsresultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bipolär grupp
Försökspersonerna genomgick protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) utvärdering av mediala anterior cingulate cortex (MACC) och vänster dorsal lateral prefrontal cortex (LDLPC) före och efter behandling med Lamotrigin.
Läkemedel: Lamotrigin
12 veckors öppen provperiod: 25 mg/dag i 2 veckor, 50 mg/dag i 2 veckor, 100 mg/dag i 2 veckor, 200 mg/dag i 6 veckor. Flexibel titrering för tidig respons och/eller biverkningar.
Andra namn:
  • Lamictal®
Procedur: IH-MR
Protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) utvärdering av mediala anterior cingulate cortex (MACC) och vänster dorsal lateral prefrontal cortex (LDLPC).
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Försökspersonerna genomgick protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) utvärdering av mediala anterior cingulate cortex (MACC) och vänster dorsal lateral prefrontal cortex (LDLPC).
Procedur: IH-MR
Protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MR) utvärdering av mediala anterior cingulate cortex (MACC) och vänster dorsal lateral prefrontal cortex (LDLPC).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) poäng vid baslinjen för båda grupperna och efter 12 veckors lamotrigin monoterapi för den bipolära gruppen
Tidsram: baslinje, 12 veckor
MADRS är en observatörsskala med 10 punkter som bedömer symtom på depression. Poängen sträcker sig från 0 (ingen depression) till 60 (mycket deprimerad). En poäng på mindre än 12 anses vara klinisk remission av depression.
baslinje, 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glutamat+Glutamin (GLX) Uppmätt i Mid Anterior Cingulate Cortex (MACC) & Left Dorsal Lateral Prefrontal Cortex (LDLPC) med lång TE PRESS MRS-teknik vid baslinjen för båda grupperna; Efter 12 veckors lamotrigin monoterapi för den bipolära gruppen
Tidsram: baseline, efter 12 veckor
Två olika MRS-sekvenser användes för att mäta hjärnkemikalierna i främre cingulat och vänster dorsal lateral prefrontal cortex: en PRESS-sekvens med mellanliggande ekotid och en 2D J-upplöst genomsnittlig PRESS-sekvens. (Obs: Den mellanliggande ekotids-PRESS-sekvensen användes för detta resultatmått.) Spektroskopiska data inspekterades för kvalitet; försökspersoner vars data var kontaminerade av artefakter exkluderades från studien. Spektra bearbetades sedan med LCModel för att kvantifiera kemiska nivåer i hjärnan. Vanliga hjärn-MRI-bilder segmenterades, vilket gav en karta över mängden cerebrospinalvätska (CSF); MRS-voxeln lades över på CSF-kartan och andelen CSF mättes. Denna CSF-korrigerade mätning användes för statistisk analys.
baseline, efter 12 veckor
N-acetylasparaginsyra (NAA) Uppmätt i MACC och LDLPC med hjälp av Long TE (TE80) PRESS MRS-teknik vid baslinjen för båda grupperna och efter 12 veckors lamotriginmonoterapi för den bipolära (BP) gruppen och BP-responders och icke-svarare
Tidsram: baslinje, 12 veckor
Två olika MRS-sekvenser användes för att mäta hjärnkemikalierna i en enda 2 x 2 x 2 cm kub belägen i mitten av den främre cingulate cortex: en mellanliggande eko-tid PRESS-sekvens och en 2D J-upplöst genomsnittlig PRESS-sekvens. (Obs: Den mellanliggande ekotids-PRESS-sekvensen användes för detta resultatmått.) Spektroskopiska data inspekterades för kvalitet; försökspersoner vars data var kontaminerade av artefakter exkluderades från studien. Spektra bearbetades sedan med LCModel för att kvantifiera kemiska nivåer i hjärnan. Vanliga hjärn-MRI-bilder segmenterades, vilket gav en karta över mängden CSF i huvudet. MRS-voxeln lades över på CSF-kartan och andelen CSF inom voxeln mättes. Denna CSF-korrigerade mätning användes för statistisk analys.
baslinje, 12 veckor
Genomsnittlig glutamat (GLU) mätt i MACC och LDLPC med hjälp av Proffit MRS-tekniken vid baslinjen för båda grupperna, efter 12 veckors lamotriginmonoterapi för den bipolära gruppen
Tidsram: baslinje, 12 veckor
Två olika MRS-sekvenser användes för att mäta hjärnkemikalierna i en enda 2 x 2 x 2 cm kub belägen i mitten av den främre cingulate cortex: en mellanliggande eko-tid PRESS-sekvens och en 2D J-upplöst genomsnittlig PRESS-sekvens. (Obs: Den 2D J-upplösta genomsnittliga PRESS-sekvensen användes för detta resultatmått.) Spektroskopiska data inspekterades för kvalitet; försökspersoner vars data var kontaminerade av artefakter exkluderades från studien. Spektra bearbetades sedan med LCModel för att kvantifiera kemiska nivåer i hjärnan. Vanliga hjärn-MRI-bilder segmenterades, vilket gav en karta över mängden CSF i huvudet. MRS-voxeln lades över på CSF-kartan och andelen CSF inom voxeln mättes. Denna CSF-korrigerade mätning användes sedan för statistisk analys.
baslinje, 12 veckor
Glutamin/glutamat-förhållande uppmätt i LDLPC vid baslinjen med hjälp av ProFit Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS)-tekniken
Tidsram: baslinje
Två olika MRS-sekvenser användes för att mäta hjärnkemikalierna i en enda 2 x 2 x 2 cm kub belägen i mitten av den främre cingulate cortex: en mellanliggande eko-tid PRESS-sekvens och en 2D J-upplöst genomsnittlig PRESS-sekvens. (Obs: Den 2D J-upplösta genomsnittliga PRESS-sekvensen användes för detta resultatmått.) Spektroskopiska data inspekterades för kvalitet; försökspersoner vars data var kontaminerade av artefakter exkluderades från studien. Spektra bearbetades sedan med LCModel för att kvantifiera kemiska nivåer i hjärnan. Vanliga hjärn-MRI-bilder segmenterades, vilket gav en karta över mängden CSF i huvudet. MRS-voxeln lades över på CSF-kartan och andelen CSF inom voxeln mättes. Denna CSF-korrigerade mätning användes sedan för statistisk analys.
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Frye, MD, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2010

Första postat (Uppskatta)

5 januari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

8 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-004163
  • R01MH079261-01A2 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera