Depressione bipolare prima e dopo il trattamento con lamotrigina (1HMRS-BP)
Spettroscopia 1H-MR della depressione bipolare prima e dopo il trattamento con lamotrigina
Questo studio ha confrontato il glutammato e altri neurometaboliti misurati mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS) in pazienti bipolari I e II attualmente depressi con controlli sani di pari età. Lo studio confronterà anche 1H-MRS di pazienti bipolari I e II prima e dopo l'assunzione di un ciclo di 12 settimane di lamotrigina.
L'obiettivo di questo studio era comprendere meglio la neurobiologia della depressione bipolare e come la lamotrigina possa avere un impatto terapeutico sulla funzione cerebrale e sulla risposta dell'umore.
L'ipotesi era che rispetto ai partecipanti senza remissione, i partecipanti bipolari che ottengono la remissione (definita come un punteggio della Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) <12 alla settimana 12) associati alla monoterapia con lamotrigina mostreranno una maggiore diminuzione del glutammato (Glu) e un aumento dell'N-acetil aspartato (NAA), riportato come variazione percentuale della concentrazione assoluta corretta nel liquido cerebrospinale (CSF) dal basale all'endpoint nel cingolo anteriore (AC) e nella corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La depressione è lo stato d'animo prevalente predominante nel disturbo bipolare e la depressione bipolare è associata a sostanziale morbilità e mortalità. Tuttavia, rispetto alla mania acuta, la depressione bipolare è poco studiata sia dal punto di vista della sua fisiopatologia che degli studi clinici che includono trattamenti approvati dalla FDA. Data questa mancanza di prove per basare le linee guida, medici e pazienti sono limitati su come trattare al meglio la fase depressiva della malattia.
La spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MRS) è un metodo prezioso e non invasivo per studiare la biochimica del cervello in vivo. Dei nuovi paradigmi di imaging, MRS è posizionato in modo univoco per studiare il meccanismo biochimico dell'azione del farmaco che è oggettivamente misurabile e clinicamente rilevante. Poiché vi è un crescente interesse per la disregolazione glutammatergica nei disturbi dell'umore, questo progetto utilizzerà 1H-MRS per studiare i livelli di glutammato e glutammina nelle regioni cerebrali implicate nel disturbo bipolare (cingolo anteriore e corteccia prefrontale dorsolaterale).
Questo è stato uno studio di 5 anni in un unico sito sulla depressione bipolare utilizzando la spettroscopia 1H-MR prima e dopo il trattamento con lamotrigina. Al basale soggetti depressi bipolari e controlli di pari età sono stati sottoposti a 1H-MRS presso la Mayo Clinic di Rochester, Minnesota. I soggetti bipolari depressi sono stati quindi sottoposti a una valutazione aperta di 12 settimane della monoterapia con lamotrigina. Dopo 12 settimane, i soggetti bipolari sono stati sottoposti a una seconda scansione 1H-MRS.
Due diverse sequenze MRS sono state utilizzate per misurare le sostanze chimiche cerebrali in un singolo cubo di 2 x 2 x 2 cm situato al centro della corteccia cingolata anteriore: una sequenza PRESS media eco-time e una sequenza PRESS media risolta in J 2D. I dati spettroscopici sono stati ispezionati per verificarne la qualità; i soggetti i cui dati erano contaminati da artefatti sono stati esclusi dallo studio. Gli spettri sono stati quindi elaborati utilizzando LCModel per quantificare i livelli chimici del cervello. Le normali immagini MRI del cervello sono state segmentate, producendo una mappa della quantità di CSF nella testa. Il cubo MRS è stato sovrapposto alla mappa CSF e la frazione di CSF all'interno del cubo è stata misurata. Questa misurazione è stata utilizzata per "rimuovere" il CSF dal cubo MRS fornendo concentrazioni chimiche cerebrali. Le concentrazioni sono state quindi utilizzate per l'analisi statistica.
Nota: tutti i dati di spettroscopia sono espressi in unità istituzionali (UI).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione del gruppo bipolare:
- Diagnosi di fase depressiva del disturbo bipolare di tipo I o II (SCID confermata)
- Depressione moderata come confermato dalla Montgomery Asberg Depression Rating Scale maggiore o uguale a 20
- Screening tossicologico delle urine negativo
- Test di gravidanza sulle urine negativo
- Nessuna anomalia di laboratorio clinicamente significativa per emocromo completo (CBC), ormone stimolante la tiroide (TSH), sodio (Na+), potassio (K+), cloro (Cl-), anidride carbonica (CO2), creatinina (CREA), azoto ureico nel sangue (BUN), glucosio, pannello epatico.
Criteri di esclusione del gruppo bipolare:
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Qualsiasi diagnosi attuale di Asse I diversa dai disturbi d'ansia che necessitano di una terapia antidepressiva concomitante
- Storia di abuso/dipendenza da sostanze attive negli ultimi 3 mesi
- Storia della claustrofobia
- Storia di reazioni avverse alla lamotrigina
- Terapia antipsicotica con fluoxetina e decanoato
- Riluttanza o impossibilità a ridurre gradualmente gli attuali farmaci psicotropi subottimali diversi da un dosaggio stabile di litio, Depakote o un antipsicotico atipico approvato dal personale dello studio
- Malattia medica attiva instabile
- Gravidanza o allattamento
- Maschio/femmina che non pratica una forma affidabile di controllo delle nascite (preservativo, dispositivo intrauterino (IUD), iniezione depo)
- Donne che desiderano iniziare la terapia contraccettiva orale entro 3 mesi dalla data di iscrizione (eccezione terapia contraccettiva orale stabile)
- Ideazione suicidaria attiva con piano
- Storia di grave trauma cranico con perdita di coscienza > 5 minuti o frattura del cranio
- Anamnesi di precedente evento neurologico (epilessia, ictus, attacco ischemico transitorio)
- Oggetti metallici impiantati (ad es. pacemaker, clip per aneurisma, protesi metalliche, articolazioni, aste)
- Incapacità di parlare inglese
- Disturbo prominente dell'Asse II [Questo sarà valutato dal ricercatore principale, che ha> 10 anni di esperienza clinica con questa popolazione. I riepiloghi delle dimissioni ospedaliere e le cartelle cliniche ambulatoriali saranno esaminati per dimostrare che la patologia dell'Asse II è il disturbo psichiatrico primario (cioè, prove adeguate di trattamenti stabilizzanti dell'umore con risposta minima o nulla, comportamento autolesionistico prominente in assenza di sintomatologia significativa dell'umore, o atipico schemi ciclici)].
Criteri di inclusione del gruppo di controllo sano:
- Screening tossicologico delle urine negativo
- Test di gravidanza sulle urine negativo
- Valori ematici normali per l'ormone stimolante la tiroide (TSH)
Criteri di esclusione del gruppo di controllo sano:
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Qualsiasi diagnosi corrente dell'Asse I o II
- Storia nota di claustrofobia
- Storia personale o familiare una tantum (parente di primo grado) di demenza, disturbo correlato a sostanze (eccezione abuso di nicotina o dipendenza), disturbo psicotico, disturbo dell'umore (eccezione storia di lutto), disturbo d'ansia (eccezione fobia specifica)
- Malattia medica attiva instabile
- Gravidanza o allattamento
- Maschio/femmina che non pratica una forma affidabile di controllo delle nascite (preservativo, IUD, iniezione depo)
- Storia di grave trauma cranico con perdita di coscienza > 5 minuti o frattura del cranio
- Anamnesi di precedente evento neurologico (epilessia, ictus, attacco ischemico transitorio)
- Oggetti metallici impiantati (ad es. pacemaker, clip per aneurisma, protesi metalliche, articolazioni)
- Incapacità di parlare inglese
- Su farmaci attuali noti per influenzare il glutammato (ad es. Riluzolo).
- Qualsiasi compromissione clinicamente notevole dovuta a una condizione medica o a una lesione cerebrale che risulti in una compromissione significativa del funzionamento cognitivo sulla base della batteria di test neuropsicologici e/o dei risultati della scansione MRS.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo bipolare
I soggetti sono stati sottoposti a valutazione della spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MR) della corteccia cingolata anteriore mediale (MACC) e della corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (LDLPC) prima e dopo il trattamento con lamotrigina.
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Prova aperta di 12 settimane: 25 mg/giorno per 2 settimane, 50 mg/giorno per 2 settimane, 100 mg/giorno per 2 settimane, 200 mg/giorno per 6 settimane.
Titolazione flessibile per una risposta precoce e/o effetti collaterali.
Altri nomi:
Valutazione della spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MR) della corteccia cingolata anteriore mediale (MACC) e della corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (LDLPC).
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo
I soggetti sono stati sottoposti a valutazione della spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MR) della corteccia cingolata anteriore mediale (MACC) e della corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (LDLPC).
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Valutazione della spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H-MR) della corteccia cingolata anteriore mediale (MACC) e della corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (LDLPC).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio medio della scala di valutazione della depressione di Montgomery-Åsberg (MADRS) al basale per entrambi i gruppi e dopo 12 settimane di monoterapia con lamotrigina per il gruppo bipolare
Lasso di tempo: basale, 12 settimane
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Il MADRS è una scala di valutazione dell'osservatore di 10 elementi che valuta i sintomi della depressione.
Il punteggio va da 0 (nessuna depressione) a 60 (molto depresso).
Un punteggio inferiore a 12 è considerato remissione clinica della depressione.
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basale, 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Glutammato + glutammina (GLX) misurati nella corteccia cingolata anteriore media (MACC) e nella corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra (LDLPC) utilizzando la tecnica MRS TE PRESS lunga al basale per entrambi i gruppi; Dopo 12 settimane di monoterapia con lamotrigina per il gruppo bipolare
Lasso di tempo: basale, dopo 12 settimane
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Due diverse sequenze MRS sono state utilizzate per misurare le sostanze chimiche del cervello nel cingolo anteriore e nella corteccia prefrontale laterale dorsale sinistra: una sequenza PRESS intermedia in tempo di eco e una sequenza PRESS media risolta in J 2D.
(Nota: per questa misura dell'esito è stata utilizzata la sequenza PRESS intermedia del tempo di eco.)
I dati spettroscopici sono stati ispezionati per verificarne la qualità; i soggetti i cui dati erano contaminati da artefatti sono stati esclusi dallo studio.
Gli spettri sono stati quindi elaborati utilizzando LCModel per quantificare i livelli chimici del cervello.
Le normali immagini MRI cerebrali sono state segmentate, producendo una mappa della quantità di liquido cerebrospinale (CSF); il voxel MRS è stato sovrapposto alla mappa CSF ed è stata misurata la frazione di CSF.
Questa misurazione corretta del CSF è stata utilizzata per l'analisi statistica.
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basale, dopo 12 settimane
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Acido N-acetilaspartico (NAA) misurato nel MACC e nel LDLPC utilizzando la tecnica Long TE (TE80) PRESS MRS al basale per entrambi i gruppi e dopo 12 settimane di monoterapia con lamotrigina per il gruppo bipolare (BP) e i responder e i non responder BP
Lasso di tempo: basale, 12 settimane
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Due diverse sequenze MRS sono state utilizzate per misurare le sostanze chimiche cerebrali in un singolo cubo di 2 x 2 x 2 cm situato al centro della corteccia cingolata anteriore: una sequenza PRESS media eco-time e una sequenza PRESS media risolta in J 2D.
(Nota: per questa misura dell'esito è stata utilizzata la sequenza PRESS intermedia del tempo di eco.)
I dati spettroscopici sono stati ispezionati per verificarne la qualità; i soggetti i cui dati erano contaminati da artefatti sono stati esclusi dallo studio.
Gli spettri sono stati quindi elaborati utilizzando LCModel per quantificare i livelli chimici del cervello.
Le normali immagini MRI del cervello sono state segmentate, producendo una mappa della quantità di CSF nella testa.
Il voxel MRS è stato sovrapposto alla mappa CSF e la frazione di CSF all'interno del voxel è stata misurata.
Questa misurazione corretta del CSF è stata utilizzata per l'analisi statistica.
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basale, 12 settimane
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Glutammato medio (GLU) misurato nel MACC e nel LDLPC utilizzando la tecnica ProFit MRS al basale per entrambi i gruppi, dopo 12 settimane di monoterapia con lamotrigina per il gruppo bipolare
Lasso di tempo: basale, 12 settimane
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Due diverse sequenze MRS sono state utilizzate per misurare le sostanze chimiche cerebrali in un singolo cubo di 2 x 2 x 2 cm situato al centro della corteccia cingolata anteriore: una sequenza PRESS media eco-time e una sequenza PRESS media risolta in J 2D.
(Nota: per questa misura di esito è stata utilizzata la sequenza PRESS media risolta in J 2D.)
I dati spettroscopici sono stati ispezionati per verificarne la qualità; i soggetti i cui dati erano contaminati da artefatti sono stati esclusi dallo studio.
Gli spettri sono stati quindi elaborati utilizzando LCModel per quantificare i livelli chimici del cervello.
Le normali immagini MRI del cervello sono state segmentate, producendo una mappa della quantità di CSF nella testa.
Il voxel MRS è stato sovrapposto alla mappa CSF e la frazione di CSF all'interno del voxel è stata misurata.
Questa misurazione corretta del CSF è stata quindi utilizzata per l'analisi statistica.
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basale, 12 settimane
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Rapporto glutammina/glutammato misurato nel LDLPC al basale utilizzando la tecnica di spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) ProFit
Lasso di tempo: linea di base
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Due diverse sequenze MRS sono state utilizzate per misurare le sostanze chimiche cerebrali in un singolo cubo di 2 x 2 x 2 cm situato al centro della corteccia cingolata anteriore: una sequenza PRESS media eco-time e una sequenza PRESS media risolta in J 2D.
(Nota: per questa misura di esito è stata utilizzata la sequenza PRESS media risolta in J 2D.)
I dati spettroscopici sono stati ispezionati per verificarne la qualità; i soggetti i cui dati erano contaminati da artefatti sono stati esclusi dallo studio.
Gli spettri sono stati quindi elaborati utilizzando LCModel per quantificare i livelli chimici del cervello.
Le normali immagini MRI del cervello sono state segmentate, producendo una mappa della quantità di CSF nella testa.
Il voxel MRS è stato sovrapposto alla mappa CSF e la frazione di CSF all'interno del voxel è stata misurata.
Questa misurazione corretta del CSF è stata quindi utilizzata per l'analisi statistica.
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linea di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mark Frye, MD, Mayo Clinic
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Disturbi bipolari e correlati
- Depressione
- Disordine depressivo
- Disordine bipolare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti antipsicotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Modulatori di trasporto a membrana
- Anticonvulsivanti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Bloccanti dei canali del calcio
- Lamotrigina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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