Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bipolaire depressie voor en na behandeling met lamotrigine (1HMRS-BP)

12 januari 2016 bijgewerkt door: Mark Frye, Mayo Clinic

1H-MR-spectroscopie van bipolaire depressie voor en na behandeling met lamotrigine

Deze studie vergeleek glutamaat en andere neurometabolieten gemeten door protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H-MRS) bij bipolaire I- en II-patiënten die momenteel depressief zijn met gezonde controles van dezelfde leeftijd. De studie zal ook 1H-MRS van bipolaire I- en II-patiënten vergelijken voor en na het nemen van een lamotriginekuur van 12 weken.

Het doel van deze studie was om de neurobiologie van bipolaire depressie beter te begrijpen en hoe lamotrigine de hersenfunctie en stemmingsrespons therapeutisch kan beïnvloeden.

De hypothese was dat in vergelijking met niet-remissie deelnemers, bipolaire deelnemers die remissie bereiken (gedefinieerd als een Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) score <12 in week 12) geassocieerd met lamotrigine monotherapie een grotere afname van glutamaat (Glu) zullen vertonen. en een toename van N-acetylaspartaat (NAA), gerapporteerd als een cerebrospinale vloeistof (CSF)-gecorrigeerde absolute concentratie procentuele verandering van basislijn tot eindpunt in anterieure cingulaat (AC) en dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Depressie is de overheersende heersende gemoedstoestand bij een bipolaire stoornis en bipolaire depressie wordt geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. In vergelijking met acute manie is bipolaire depressie echter onvoldoende bestudeerd, zowel vanuit het standpunt van de pathofysiologie als vanuit klinische onderzoeken met door de FDA goedgekeurde behandelingen. Gezien dit gebrek aan bewijs om richtlijnen te baseren, zijn clinici en patiënten beperkt in de manier waarop ze de depressieve fase van de ziekte het beste kunnen behandelen.

Protonmagnetische resonantiespectroscopie (1H-MRS) is een waardevolle, niet-invasieve methode om in-vivo hersenbiochemie te bestuderen. Van de nieuwe beeldvormingsparadigma's is MRS uniek gepositioneerd om het biochemische werkingsmechanisme van geneesmiddelen te onderzoeken dat objectief meetbaar en klinisch relevant is. Aangezien er toenemende belangstelling is voor glutamaterge ontregeling bij stemmingsstoornissen, zal dit project 1H-MRS gebruiken om glutamaat- en glutaminespiegels te bestuderen in hersengebieden die betrokken zijn bij bipolaire stoornis (anterior cingulate en dorsolaterale prefrontale cortex).

Dit was een 5 jaar durend single-site onderzoek naar bipolaire depressie waarbij gebruik werd gemaakt van 1H-MR-spectroscopie voor en na behandeling met lamotrigine. Bij baseline ondergingen bipolaire depressieve proefpersonen en controles van dezelfde leeftijd een 1H-MRS in de Mayo Clinic in Rochester, Minnesota. De bipolaire depressieve proefpersonen werden vervolgens op een 12 weken durende, open evaluatie van lamotrigine monotherapie geplaatst. Na 12 weken ondergingen de bipolaire proefpersonen een tweede 1H-MRS-scan.

Er werden twee verschillende MRS-sequenties gebruikt om de hersenchemicaliën te meten in een enkele kubus van 2 x 2 x 2 cm die zich in het centrum van de anterieure cingulate cortex bevindt: een intermediaire echo-tijd PRESS-sequentie en een 2D J-opgeloste gemiddelde PRESS-sequentie. Spectroscopische gegevens werden gecontroleerd op kwaliteit; proefpersonen van wie de gegevens waren verontreinigd door artefacten, werden uitgesloten van het onderzoek. Spectra werden vervolgens verwerkt met behulp van LCModel om chemische niveaus in de hersenen te kwantificeren. Reguliere MRI-beelden van de hersenen werden gesegmenteerd, wat een kaart opleverde van de hoeveelheid CSF in het hoofd. De MRS-kubus werd over de CSF-kaart gelegd en de fractie CSF in de kubus werd gemeten. Deze meting werd gebruikt om de CSF uit de MRS-kubus te "verwijderen", wat de chemische concentraties in de hersenen opleverde. De concentraties werden vervolgens gebruikt voor statistische analyse.

Opmerking: alle spectroscopiegegevens worden uitgedrukt in institutionele eenheden (IU).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Criteria voor opname in bipolaire groepen:

  • Diagnose van bipolaire stoornis type I of II depressieve fase (SCID bevestigd)
  • Matige depressie zoals bevestigd door Montgomery Asberg Depression Rating Scale groter dan of gelijk aan 20
  • Negatief urinetoxicologiescherm
  • Negatieve urine zwangerschapstest
  • Geen klinisch significante laboratoriumafwijkingen voor volledig bloedbeeld (CBC), schildklierstimulerend hormoon (TSH), natrium (Na+), kalium (K+), chloor (Cl-), koolstofdioxide (CO2), creatinine (CREA), bloedureumstikstof (BUN), Glucose, hepatisch paneel.

Criteria voor uitsluiting van bipolaire groepen:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Elke huidige As I-diagnose anders dan angststoornissen die gelijktijdige behandeling met antidepressiva nodig heeft
  • Geschiedenis van misbruik/afhankelijkheid van werkzame stoffen in de afgelopen 3 maanden
  • Geschiedenis van claustrofobie
  • Voorgeschiedenis van bijwerkingen van lamotrigine
  • Fluoxetine en decanoaat antipsychotische therapie
  • Onwillig of niet in staat om de huidige suboptimale psychotrope medicatie af te bouwen, anders dan een stabiele dosering van lithium, depakine of een atypisch antipsychoticum dat is goedgekeurd door het onderzoekspersoneel
  • Onstabiele actieve medische ziekte
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Man/vrouw die geen betrouwbare vorm van anticonceptie toepast (condoom, intra-uterien apparaat (IUD), depo-injectie)
  • Vrouw die binnen 3 maanden na inschrijvingsdatum met orale anticonceptietherapie wil beginnen (uitzondering stabiele orale anticonceptietherapie)
  • Actieve zelfmoordgedachten met plan
  • Voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma met bewustzijnsverlies > 5 minuten of schedelbreuk
  • Geschiedenis van eerdere neurologische gebeurtenissen (epilepsie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval)
  • Geïmplanteerde metalen voorwerpen (d.w.z. pacemakers, aneurysmaclips, metalen prothesen, gewrichten, staafjes)
  • Onvermogen om Engels te spreken
  • Prominente As II-aandoening [Dit wordt beoordeeld door de hoofdonderzoeker, die meer dan 10 jaar klinische ervaring heeft met deze populatie. Samenvattingen van ontslag uit het ziekenhuis en medische dossiers van poliklinische patiënten zullen worden beoordeeld op bewijs dat As II-pathologie de primaire psychiatrische stoornis is (d.w.z. adequate proeven van stemmingsstabiliserende behandelingen met minimale tot geen respons, prominent zelfbeschadigend gedrag in afwezigheid van significante stemmingssymptomatologie, of atypische cycluspatronen)].

Criteria voor opname in de gezonde controlegroep:

  • Negatief urinetoxicologiescherm
  • Negatieve urine zwangerschapstest
  • Normale bloedwaarden voor schildklierstimulerend hormoon (TSH)

Criteria voor uitsluiting van gezonde controlegroepen:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Elke huidige As I- of II-diagnose
  • Bekende geschiedenis van claustrofobie
  • Levenslange persoonlijke of familiegeschiedenis (eerstegraads familielid) van dementie, middelengerelateerde stoornis (nicotinemisbruik of afhankelijkheid uitzondering), psychotische stoornis, stemmingsstoornis (geschiedenis van sterfgeval uitzondering), angststoornis (specifieke fobie uitzondering)
  • Onstabiele actieve medische ziekte
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Man / vrouw die geen betrouwbare vorm van anticonceptie toepast (condoom, spiraaltje, depo-injectie)
  • Voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma met bewustzijnsverlies > 5 minuten of schedelbreuk
  • Geschiedenis van eerdere neurologische gebeurtenissen (epilepsie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval)
  • Geïmplanteerde metalen voorwerpen (d.w.z. pacemakers, aneurysmaclips, metalen prothesen, gewrichten)
  • Onvermogen om Engels te spreken
  • Over huidige medicijnen waarvan bekend is dat ze glutamaat beïnvloeden (d.w.z. Riluzol).
  • Elke medisch opmerkelijke stoornis als gevolg van een medische aandoening of hersenletsel die resulteert in een significante stoornis in cognitief functioneren op basis van neuropsychologische testbatterij en/of MRS-scanresultaten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bipolaire groep
De proefpersonen ondergingen proton magnetische resonantie spectroscopie (1H-MR) evaluatie van de mediale anterieure cingulate cortex (MACC) en de linker dorsale laterale prefrontale cortex (LDLPC) voor en na behandeling met Lamotrigine.
Geneesmiddel: Lamotrigine
Open trial van 12 weken: 25 mg/dag gedurende 2 weken, 50 mg/dag gedurende 2 weken, 100 mg/dag gedurende 2 weken, 200 mg/dag gedurende 6 weken. Flexibele titratie voor vroege respons en/of bijwerkingen.
Andere namen:
  • Lamictal®
Procedure: 1H-MR
Proton magnetische resonantie spectroscopie (1H-MR) evaluatie van mediale anterieure cingulate cortex (MACC) en linker dorsale laterale prefrontale cortex (LDLPC).
Actieve vergelijker: Controlegroep
Onderwerpen ondergingen proton magnetische resonantie spectroscopie (1H-MR) evaluatie van mediale anterieure cingulate cortex (MACC) en linker dorsale laterale prefrontale cortex (LDLPC).
Procedure: 1H-MR
Proton magnetische resonantie spectroscopie (1H-MR) evaluatie van mediale anterieure cingulate cortex (MACC) en linker dorsale laterale prefrontale cortex (LDLPC).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)-score bij baseline voor beide groepen en na 12 weken lamotrigine-monotherapie voor de bipolaire groep
Tijdsspanne: basislijn, 12 weken
De MADRS is een beoordelingsschaal met 10 items die de symptomen van depressie beoordeelt. De score loopt van 0 (geen depressie) tot 60 (zeer depressief). Een score van minder dan 12 wordt beschouwd als klinische remissie van depressie.
basislijn, 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glutamaat+Glutamine (GLX) Gemeten in Mid Anterior Cingulate Cortex (MACC) & Linker Dorsale Laterale Prefrontale Cortex (LDLPC) met behulp van Long TE PRESS MRS-techniek bij baseline voor beide groepen; Na 12 weken monotherapie met lamotrigine voor de bipolaire groep
Tijdsspanne: basislijn, na 12 weken
Er werden twee verschillende MRS-sequenties gebruikt om de hersenchemicaliën in de anterieure cingulate en linker dorsale laterale prefrontale cortex te meten: een intermediaire echo-tijd PRESS-sequentie en een 2D J-opgeloste gemiddelde PRESS-sequentie. (Opmerking: de tussentijdse echo-tijd PRESS-reeks werd gebruikt voor deze uitkomstmaat.) Spectroscopische gegevens werden gecontroleerd op kwaliteit; proefpersonen van wie de gegevens waren verontreinigd door artefacten, werden uitgesloten van het onderzoek. Spectra werden vervolgens verwerkt met behulp van LCModel om chemische niveaus in de hersenen te kwantificeren. Reguliere MRI-beelden van de hersenen werden gesegmenteerd, wat een kaart opleverde van de hoeveelheid cerebrospinale vloeistof (CSF); de MRS-voxel werd over de CSF-kaart gelegd en de fractie CSF werd gemeten. Deze CSF-gecorrigeerde meting werd gebruikt voor statistische analyse.
basislijn, na 12 weken
N-acetylasparaginezuur (NAA) gemeten in de MACC en LDLPC met behulp van de Long TE (TE80) PRESS MRS-techniek bij baseline voor beide groepen, en na 12 weken lamotrigine monotherapie voor de bipolaire (BP) groep en BP-responders en non-responders
Tijdsspanne: basislijn, 12 weken
Er werden twee verschillende MRS-sequenties gebruikt om de hersenchemicaliën te meten in een enkele kubus van 2 x 2 x 2 cm die zich in het centrum van de anterieure cingulate cortex bevindt: een intermediaire echo-tijd PRESS-sequentie en een 2D J-opgeloste gemiddelde PRESS-sequentie. (Opmerking: de tussentijdse echo-tijd PRESS-reeks werd gebruikt voor deze uitkomstmaat.) Spectroscopische gegevens werden gecontroleerd op kwaliteit; proefpersonen van wie de gegevens waren verontreinigd door artefacten, werden uitgesloten van het onderzoek. Spectra werden vervolgens verwerkt met behulp van LCModel om chemische niveaus in de hersenen te kwantificeren. Reguliere MRI-beelden van de hersenen werden gesegmenteerd, wat een kaart opleverde van de hoeveelheid CSF in het hoofd. De MRS-voxel werd over de CSF-kaart gelegd en de fractie CSF binnen de voxel werd gemeten. Deze CSF-gecorrigeerde meting werd gebruikt voor statistische analyse.
basislijn, 12 weken
Gemiddelde glutamaat (GLU) gemeten in de MACC en LDLPC met behulp van de ProFit MRS-techniek bij baseline voor beide groepen, na 12 weken lamotrigine monotherapie voor de bipolaire groep
Tijdsspanne: basislijn, 12 weken
Er werden twee verschillende MRS-sequenties gebruikt om de hersenchemicaliën te meten in een enkele kubus van 2 x 2 x 2 cm die zich in het centrum van de anterieure cingulate cortex bevindt: een intermediaire echo-tijd PRESS-sequentie en een 2D J-opgeloste gemiddelde PRESS-sequentie. (Opmerking: de 2D J-opgeloste gemiddelde PRESS-reeks werd gebruikt voor deze uitkomstmaat.) Spectroscopische gegevens werden gecontroleerd op kwaliteit; proefpersonen van wie de gegevens waren verontreinigd door artefacten, werden uitgesloten van het onderzoek. Spectra werden vervolgens verwerkt met behulp van LCModel om chemische niveaus in de hersenen te kwantificeren. Reguliere MRI-beelden van de hersenen werden gesegmenteerd, wat een kaart opleverde van de hoeveelheid CSF in het hoofd. De MRS-voxel werd over de CSF-kaart gelegd en de fractie CSF binnen de voxel werd gemeten. Deze CSF-gecorrigeerde meting werd vervolgens gebruikt voor statistische analyse.
basislijn, 12 weken
Glutamine/glutamaatverhouding gemeten in de LDLPC bij baseline met behulp van de ProFit Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS)-techniek
Tijdsspanne: basislijn
Er werden twee verschillende MRS-sequenties gebruikt om de hersenchemicaliën te meten in een enkele kubus van 2 x 2 x 2 cm die zich in het centrum van de anterieure cingulate cortex bevindt: een intermediaire echo-tijd PRESS-sequentie en een 2D J-opgeloste gemiddelde PRESS-sequentie. (Opmerking: de 2D J-opgeloste gemiddelde PRESS-reeks werd gebruikt voor deze uitkomstmaat.) Spectroscopische gegevens werden gecontroleerd op kwaliteit; proefpersonen van wie de gegevens waren verontreinigd door artefacten, werden uitgesloten van het onderzoek. Spectra werden vervolgens verwerkt met behulp van LCModel om chemische niveaus in de hersenen te kwantificeren. Reguliere MRI-beelden van de hersenen werden gesegmenteerd, wat een kaart opleverde van de hoeveelheid CSF in het hoofd. De MRS-voxel werd over de CSF-kaart gelegd en de fractie CSF binnen de voxel werd gemeten. Deze CSF-gecorrigeerde meting werd vervolgens gebruikt voor statistische analyse.
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Frye, MD, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

5 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2016

Laatst geverifieerd

1 januari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-004163
  • R01MH079261-01A2 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren