Depresión bipolar antes y después del tratamiento con lamotrigina (1HMRS-BP)
Espectroscopia 1H-MR de la depresión bipolar antes y después del tratamiento con lamotrigina
Este estudio comparó el glutamato y otros neurometabolitos medidos por espectroscopía de resonancia magnética de protones (1H-MRS) en pacientes bipolares I y II actualmente deprimidos con controles sanos de la misma edad. El estudio también comparará la 1H-MRS de pacientes bipolares I y II antes y después de tomar un ciclo de lamotrigina de 12 semanas.
El objetivo de este estudio fue comprender mejor la neurobiología de la depresión bipolar y cómo la lamotrigina puede afectar terapéuticamente la función cerebral y la respuesta del estado de ánimo.
La hipótesis fue que, en comparación con los participantes sin remisión, los participantes bipolares que logran la remisión (definida como una puntuación <12 en la escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg (MADRS) en la semana 12) asociados con la monoterapia con lamotrigina exhibirán una mayor disminución de glutamato (Glu) y un aumento en el aspartato de N-acetilo (NAA), informado como un cambio porcentual de concentración absoluta corregido en el líquido cefalorraquídeo (LCR) desde el inicio hasta el punto final en el cíngulo anterior (AC) y la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La depresión es el estado de ánimo predominante en el trastorno bipolar y la depresión bipolar se asocia con una morbilidad y mortalidad sustanciales. Sin embargo, en comparación con la manía aguda, la depresión bipolar está poco estudiada tanto desde el punto de vista de su fisiopatología como de los ensayos clínicos que incluyen tratamientos aprobados por la FDA. Dada esta falta de evidencia para basar las pautas, los médicos y los pacientes están limitados en cuanto a la mejor manera de tratar la fase depresiva de la enfermedad.
La espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H-MRS) es un método valioso y no invasivo para estudiar la bioquímica cerebral in vivo. De los nuevos paradigmas de imágenes, la MRS se encuentra en una posición única para investigar el mecanismo bioquímico de acción de los fármacos que es objetivamente medible y clínicamente relevante. Dado que existe un interés creciente en la desregulación glutamatérgica en los trastornos del estado de ánimo, este proyecto utilizará 1H-MRS para estudiar los niveles de glutamato y glutamina en las regiones del cerebro implicadas en el trastorno bipolar (cíngulo anterior y corteza prefrontal dorsolateral).
Este fue un estudio de 5 años en un solo sitio de depresión bipolar utilizando espectroscopía 1H-MR antes y después del tratamiento con lamotrigina. Al inicio del estudio, los sujetos con depresión bipolar y los controles de la misma edad se sometieron a una 1H-MRS en Mayo Clinic en Rochester, Minnesota. Los sujetos bipolares deprimidos se colocaron luego en una evaluación abierta de 12 semanas de monoterapia con lamotrigina. Después de 12 semanas, los sujetos bipolares se sometieron a una segunda exploración 1H-MRS.
Se usaron dos secuencias MRS diferentes para medir las sustancias químicas del cerebro en un solo cubo de 2 x 2 x 2 cm ubicado en el centro de la corteza cingulada anterior: una secuencia PRESS de tiempo de eco intermedio y una secuencia PRESS promediada con resolución J 2D. Se inspeccionó la calidad de los datos espectroscópicos; los sujetos cuyos datos estaban contaminados por artefactos fueron excluidos del estudio. Luego, los espectros se procesaron utilizando LCModel para cuantificar los niveles químicos del cerebro. Se segmentaron imágenes regulares de resonancia magnética del cerebro, lo que produjo un mapa de la cantidad de LCR en la cabeza. El cubo MRS se superpuso sobre el mapa CSF y se midió la fracción de CSF dentro del cubo. Esta medida se usó para "eliminar" el LCR del cubo MRS dando concentraciones químicas cerebrales. A continuación, las concentraciones se usaron para el análisis estadístico.
Nota: Todos los datos de espectroscopia se expresan en Unidades Institucionales (UI).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión del grupo bipolar:
- Diagnóstico de fase depresiva del trastorno bipolar tipo I o II (SCID confirmado)
- Depresión moderada confirmada por Montgomery Asberg Depression Rating Scale mayor o igual a 20
- Prueba de toxicología de orina negativa
- prueba de embarazo en orina negativa
- Sin anomalías de laboratorio clínicamente significativas para hemograma completo (CBC), hormona estimulante de la tiroides (TSH), sodio (Na+), potasio (K+), cloro (Cl-), dióxido de carbono (CO2), creatinina (CREA), nitrógeno ureico en sangre (BUN), Glucosa, panel hepático.
Criterios de exclusión del grupo bipolar:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Cualquier diagnóstico actual del Eje I que no sea un trastorno de ansiedad que requiera terapia antidepresiva concurrente
- Antecedentes de abuso/dependencia activa de sustancias en los últimos 3 meses
- Historia de la claustrofobia
- Antecedentes de reacción adversa a lamotrigina
- Terapia antipsicótica con fluoxetina y decanoato
- No querer o no poder reducir gradualmente los medicamentos psicotrópicos subóptimos actuales que no sean una dosis estable de litio, Depakote o un antipsicótico atípico aprobado por el personal del estudio
- Enfermedad médica activa inestable
- Embarazo o lactancia
- Hombre/ Mujer que no practica una forma confiable de control de la natalidad (condón, dispositivo intrauterino (DIU), inyección depo)
- Mujer que desea comenzar la terapia anticonceptiva oral dentro de los 3 meses posteriores a la fecha de inscripción (excepción a la terapia anticonceptiva oral estable)
- Ideación suicida activa con plan
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico importante con pérdida de conciencia > 5 minutos o fractura de cráneo
- Antecedentes de evento neurológico previo (epilepsia, ictus, accidente isquémico transitorio)
- Objetos metálicos implantados (es decir, marcapasos, clips para aneurismas, prótesis metálicas, articulaciones, varillas)
- Incapacidad para hablar inglés
- Trastorno prominente del Eje II [Esto será evaluado por el investigador principal, que tiene más de 10 años de experiencia clínica con esta población. Se revisarán los resúmenes de alta hospitalaria y los registros médicos de pacientes ambulatorios en busca de evidencia de que la patología del Eje II es el trastorno psiquiátrico principal (es decir, ensayos adecuados de tratamientos estabilizadores del estado de ánimo con una respuesta mínima o nula, conducta autolesiva destacada en ausencia de sintomatología significativa del estado de ánimo o síntomas atípicos). patrones de ciclo)].
Criterios de inclusión del grupo de control saludable:
- Prueba de toxicología de orina negativa
- prueba de embarazo en orina negativa
- Valores sanguíneos normales para la hormona estimulante de la tiroides (TSH)
Criterios de exclusión del grupo de control saludable:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Cualquier diagnóstico actual del Eje I o II
- Historia conocida de claustrofobia.
- Historial personal o familiar de por vida (pariente de primer grado) de demencia, trastorno relacionado con sustancias (excepto abuso o dependencia de nicotina), trastorno psicótico, trastorno del estado de ánimo (excepto antecedente de duelo), trastorno de ansiedad (excepto fobia específica)
- Enfermedad médica activa inestable
- Embarazo o lactancia
- Hombre/Mujer que no practica una forma confiable de control de la natalidad (condón, DIU, inyección depo)
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico importante con pérdida de conciencia > 5 minutos o fractura de cráneo
- Antecedentes de evento neurológico previo (epilepsia, ictus, accidente isquémico transitorio)
- Objetos metálicos implantados (es decir, marcapasos, clips para aneurismas, prótesis metálicas, articulaciones)
- Incapacidad para hablar inglés
- En medicamentos actuales que se sabe que afectan el glutamato (es decir, Riluzole).
- Cualquier impedimento médicamente notable debido a una condición médica o lesión cerebral que resulte en un impedimento significativo en el funcionamiento cognitivo según la batería de pruebas neuropsicológicas y/o los resultados de la exploración MRS.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Grupo Bipolar
Los sujetos se sometieron a una evaluación de espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H-MR) de la corteza cingulada anterior medial (MACC) y la corteza prefrontal lateral dorsal izquierda (LDLPC) antes y después del tratamiento con lamotrigina.
|
Prueba abierta de 12 semanas: 25 mg/día durante 2 semanas, 50 mg/día durante 2 semanas, 100 mg/día durante 2 semanas, 200 mg/día durante 6 semanas.
Titulación flexible para respuesta temprana y/o efectos secundarios.
Otros nombres:
Evaluación por espectroscopía de resonancia magnética de protones (1H-MR) de la corteza cingulada anterior medial (MACC) y la corteza prefrontal lateral dorsal izquierda (LDLPC).
|
|
Comparador activo: Grupo de control
Los sujetos se sometieron a una evaluación de espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H-MR) de la corteza cingulada anterior medial (MACC) y la corteza prefrontal lateral dorsal izquierda (LDLPC).
|
Evaluación por espectroscopía de resonancia magnética de protones (1H-MR) de la corteza cingulada anterior medial (MACC) y la corteza prefrontal lateral dorsal izquierda (LDLPC).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación media de la escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) al inicio para ambos grupos y después de 12 semanas de monoterapia con lamotrigina para el grupo bipolar
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas
|
La MADRS es una escala de calificación del observador de 10 ítems que evalúa los síntomas de la depresión.
La puntuación va de 0 (sin depresión) a 60 (muy deprimido).
Una puntuación inferior a 12 se considera remisión clínica de la depresión.
|
línea de base, 12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Glutamato + glutamina (GLX) medido en la corteza cingulada anterior media (MACC) y la corteza prefrontal lateral dorsal izquierda (LDLPC) utilizando la técnica Long TE PRESS MRS al inicio para ambos grupos; Después de 12 semanas de monoterapia con lamotrigina para el grupo bipolar
Periodo de tiempo: línea de base, después de 12 semanas
|
Se utilizaron dos secuencias MRS diferentes para medir las sustancias químicas cerebrales en el cíngulo anterior y en la corteza prefrontal lateral dorsal izquierda: una secuencia PRESS de tiempo de eco intermedio y una secuencia PRESS promediada resuelta en J 2D.
(Nota: para esta medida de resultado se utilizó la secuencia PRESS de tiempo de eco intermedio).
Se inspeccionó la calidad de los datos espectroscópicos; los sujetos cuyos datos estaban contaminados por artefactos fueron excluidos del estudio.
Luego, los espectros se procesaron utilizando LCModel para cuantificar los niveles químicos del cerebro.
Se segmentaron imágenes regulares de resonancia magnética del cerebro, lo que produjo un mapa de la cantidad de líquido cefalorraquídeo (LCR); el vóxel MRS se superpuso sobre el mapa de LCR y se midió la fracción de LCR.
Esta medida corregida de CSF se usó para el análisis estadístico.
|
línea de base, después de 12 semanas
|
|
Ácido N-acetilaspártico (NAA) medido en MACC y LDLPC utilizando la técnica PRESS MRS de TE largo (TE80) al inicio para ambos grupos y después de 12 semanas de monoterapia con lamotrigina para el grupo bipolar (BP) y respondedores y no respondedores de BP
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas
|
Se usaron dos secuencias MRS diferentes para medir las sustancias químicas del cerebro en un solo cubo de 2 x 2 x 2 cm ubicado en el centro de la corteza cingulada anterior: una secuencia PRESS de tiempo de eco intermedio y una secuencia PRESS promediada con resolución J 2D.
(Nota: para esta medida de resultado se utilizó la secuencia PRESS de tiempo de eco intermedio).
Se inspeccionó la calidad de los datos espectroscópicos; los sujetos cuyos datos estaban contaminados por artefactos fueron excluidos del estudio.
Luego, los espectros se procesaron utilizando LCModel para cuantificar los niveles químicos del cerebro.
Se segmentaron imágenes regulares de resonancia magnética del cerebro, lo que produjo un mapa de la cantidad de LCR en la cabeza.
El vóxel de MRS se superpuso sobre el mapa de LCR y se midió la fracción de LCR dentro del vóxel.
Esta medida corregida por LCR se usó para el análisis estadístico.
|
línea de base, 12 semanas
|
|
Glutamato medio (GLU) medido en MACC y LDLPC utilizando la técnica ProFit MRS al inicio para ambos grupos, después de 12 semanas de monoterapia con lamotrigina para el grupo bipolar
Periodo de tiempo: línea de base, 12 semanas
|
Se usaron dos secuencias MRS diferentes para medir las sustancias químicas del cerebro en un solo cubo de 2 x 2 x 2 cm ubicado en el centro de la corteza cingulada anterior: una secuencia PRESS de tiempo de eco intermedio y una secuencia PRESS promediada con resolución J 2D.
(Nota: para esta medida de resultado se utilizó la secuencia PRESS promediada resuelta en J 2D).
Se inspeccionó la calidad de los datos espectroscópicos; los sujetos cuyos datos estaban contaminados por artefactos fueron excluidos del estudio.
Luego, los espectros se procesaron utilizando LCModel para cuantificar los niveles químicos del cerebro.
Se segmentaron imágenes regulares de resonancia magnética del cerebro, lo que produjo un mapa de la cantidad de LCR en la cabeza.
El vóxel de MRS se superpuso sobre el mapa de LCR y se midió la fracción de LCR dentro del vóxel.
Esta medida corregida por LCR se usó luego para el análisis estadístico.
|
línea de base, 12 semanas
|
|
Proporción de glutamina/glutamato medida en el LDLPC al inicio mediante la técnica de espectroscopia de resonancia magnética (MRS) ProFit
Periodo de tiempo: base
|
Se usaron dos secuencias MRS diferentes para medir las sustancias químicas del cerebro en un solo cubo de 2 x 2 x 2 cm ubicado en el centro de la corteza cingulada anterior: una secuencia PRESS de tiempo de eco intermedio y una secuencia PRESS promediada con resolución J 2D.
(Nota: para esta medida de resultado se utilizó la secuencia PRESS promediada resuelta en J 2D).
Se inspeccionó la calidad de los datos espectroscópicos; los sujetos cuyos datos estaban contaminados por artefactos fueron excluidos del estudio.
Luego, los espectros se procesaron utilizando LCModel para cuantificar los niveles químicos del cerebro.
Se segmentaron imágenes regulares de resonancia magnética del cerebro, lo que produjo un mapa de la cantidad de LCR en la cabeza.
El vóxel de MRS se superpuso sobre el mapa de LCR y se midió la fracción de LCR dentro del vóxel.
Esta medida corregida por LCR se usó luego para el análisis estadístico.
|
base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Frye, MD, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Trastornos bipolares y relacionados
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno bipolar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Anticonvulsivos
- Bloqueadores de canales de sodio
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Lamotrigina
Otros números de identificación del estudio
- 09-004163
- R01MH079261-01A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .