双相抑郁症拉莫三嗪治疗前后 (1HMRS-BP)
双相抑郁症拉莫三嗪治疗前后的 1H-MR 波谱
这项研究比较了目前患有抑郁症的 I 型和 II 型双相情感障碍患者与年龄匹配的健康对照者通过质子磁共振波谱 (1H-MRS) 测量的谷氨酸和其他神经代谢物。 该研究还将比较 I 型和 II 型双相情感障碍患者在服用拉莫三嗪 12 周疗程前后的 1H-MRS。
本研究的目的是更好地了解双相抑郁症的神经生物学以及拉莫三嗪如何在治疗上影响大脑功能和情绪反应。
假设是,与非缓解参与者相比,与拉莫三嗪单药治疗相关的达到缓解(定义为第 12 周时蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分 <12)的双相参与者将表现出更大程度的谷氨酸 (Glu) 降低N-乙酰天冬氨酸 (NAA) 的增加,报告为前扣带回 (AC) 和背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 从基线到终点的脑脊液 (CSF) 校正绝对浓度百分比变化。
研究概览
详细说明
抑郁是双相情感障碍中主要的普遍情绪状态,双相抑郁与大量的发病率和死亡率有关。 然而,与急性躁狂症相比,双相抑郁症从其病理生理学以及包括 FDA 批准的治疗在内的临床试验的角度进行了研究。 鉴于缺乏基本指南的证据,临床医生和患者在如何最好地治疗疾病的抑郁阶段方面受到限制。
质子磁共振波谱 (1H-MRS) 是研究体内脑生物化学的一种有价值的非侵入性方法。 在新型成像范例中,MRS 具有独特的优势,可以研究客观可测量和临床相关的药物作用的生化机制。 随着人们对情绪障碍中谷氨酸能失调的兴趣越来越大,该项目将利用 1H-MRS 研究与双相情感障碍(前扣带回和背外侧前额叶皮层)有关的大脑区域中的谷氨酸和谷氨酰胺水平。
这是一项为期 5 年的单点研究,利用拉莫三嗪治疗前后的 1H-MR 波谱研究双相抑郁症。 在基线时,双相抑郁受试者和年龄匹配的对照组在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所接受了 1H-MRS。 然后对双相抑郁受试者进行为期 12 周的拉莫三嗪单一疗法的开放式评估。 12 周后,双相受试者接受第二次 1H-MRS 扫描。
两个不同的 MRS 序列用于测量位于前扣带皮层中心的单个 2 x 2 x 2 cm 立方体中的大脑化学物质:一个中间回波时间 PRESS 序列和一个 2D J 解析平均 PRESS 序列。 检查光谱数据的质量;数据被人工制品污染的受试者被排除在研究之外。 然后使用 LCModel 处理光谱以量化大脑化学水平。 对常规大脑 MRI 图像进行分割,生成头部脑脊液量图。 MRS 立方体覆盖在 CSF 图上,并测量立方体内的 CSF 分数。 该测量用于从 MRS 立方体中“移除”CSF,给出大脑化学浓度。 然后将浓度用于统计分析。
注意:所有光谱数据均以机构单位 (IU) 表示。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
双极组纳入标准:
- I 型或 II 型双相情感障碍抑郁期的诊断(确认为 SCID)
- 蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表大于或等于 20 证实的中度抑郁
- 阴性尿液毒理学筛查
- 尿妊娠试验阴性
- 全血细胞计数 (CBC)、促甲状腺激素 (TSH)、钠 (Na+)、钾 (K+)、氯 (Cl-)、二氧化碳 (CO2)、肌酐 (CREA)、血尿素氮无临床显着实验室异常(BUN)、葡萄糖、肝板。
双极组排除标准:
- 无法提供知情同意
- 除需要同时进行抗抑郁治疗的焦虑症外,任何当前的 Axis I 诊断
- 最近 3 个月内活性药物滥用/依赖史
- 幽闭恐惧症史
- 拉莫三嗪不良反应史
- 氟西汀和癸酸酯抗精神病药治疗
- 除了稳定剂量的锂、Depakote 或经研究人员批准的非典型抗精神病药物外,不愿意或不能逐渐减少目前次优的精神药物
- 不稳定的活动性内科疾病
- 怀孕或哺乳
- 男性/女性未采取可靠的避孕措施(避孕套、宫内节育器 (IUD)、depo 注射)
- 希望在入组日期后 3 个月内开始口服避孕药治疗的女性(稳定的口服避孕药治疗例外)
- 有计划的主动自杀意念
- 严重头部外伤史伴意识丧失 > 5 分钟或颅骨骨折
- 既往神经系统事件史(癫痫、中风、短暂性脑缺血发作)
- 植入的金属物体(即起搏器、动脉瘤夹、金属假体、关节、杆)
- 不会说英语
- 突出的 Axis II 障碍 [这将由主要研究者评估,该研究者对该人群有超过 10 年的临床经验。 将审查出院总结和门诊病历,以寻找证据表明 Axis II 病理学是主要的精神障碍(即,对情绪稳定治疗进行充分试验,反应很少或没有反应,在没有明显情绪症状的情况下出现明显的自残行为,或非典型循环模式)]。
健康对照组纳入标准:
- 阴性尿液毒理学筛查
- 尿妊娠试验阴性
- 促甲状腺激素 (TSH) 的正常血液值
健康对照组排除标准:
- 无法提供知情同意
- 任何当前的 Axis I 或 II 诊断
- 已知的幽闭恐惧症史
- 终生个人或家族史(一级亲属)痴呆症、物质相关障碍(尼古丁滥用或依赖例外)、精神障碍、情绪障碍(丧亲史例外)、焦虑症(特定恐惧症例外)
- 不稳定的活动性内科疾病
- 怀孕或哺乳
- 男性/女性未采取可靠的避孕措施(避孕套、宫内节育器、depo 注射)
- 严重头部外伤史伴意识丧失 > 5 分钟或颅骨骨折
- 既往神经系统事件史(癫痫、中风、短暂性脑缺血发作)
- 植入的金属物体(即起搏器、动脉瘤夹、金属假肢、关节)
- 不会说英语
- 目前已知会影响谷氨酸的药物(即利鲁唑)。
- 根据神经心理学测试电池和/或 MRS 扫描结果,由于医疗状况或脑损伤导致认知功能显着受损的任何医学上显着的损伤。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:双极组
在拉莫三嗪治疗前后,受试者接受了内侧前扣带皮层 (MACC) 和左侧背外侧前额叶皮层 (LDLPC) 的质子磁共振波谱 (1H-MR) 评估。
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12 周开放试验:25 毫克/天,持续 2 周,50 毫克/天,持续 2 周,100 毫克/天,持续 2 周,200 毫克/天,持续 6 周。
针对早期反应和/或副作用的灵活滴定。
其他名称:
内侧前扣带皮层 (MACC) 和左侧背外侧前额叶皮层 (LDLPC) 的质子磁共振波谱 (1H-MR) 评估。
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有源比较器:控制组
受试者接受了内侧前扣带皮层 (MACC) 和左侧背外侧前额叶皮层 (LDLPC) 的质子磁共振波谱 (1H-MR) 评估。
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内侧前扣带皮层 (MACC) 和左侧背外侧前额叶皮层 (LDLPC) 的质子磁共振波谱 (1H-MR) 评估。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组在基线时的平均蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分,以及双相情感障碍组接受拉莫三嗪单药治疗 12 周后的评分
大体时间:基线,12 周
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MADRS 是一个包含 10 个项目的观察者评定量表,用于评估抑郁症的症状。
分数范围从 0(没有抑郁)到 60(非常抑郁)。
小于 12 的分数被认为是抑郁症的临床缓解。
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基线,12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在基线时使用 Long TE PRESS MRS 技术测量两组中前扣带皮层 (MACC) 和左背外侧前额叶皮层 (LDLPC) 中的谷氨酸 + 谷氨酰胺 (GLX);双极组接受拉莫三嗪单药治疗 12 周后
大体时间:基线,12周后
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两种不同的 MRS 序列用于测量前扣带回和左背外侧前额叶皮层中的大脑化学物质:中间回波时间 PRESS 序列和 2D J 分辨平均 PRESS 序列。
(注意:中间回声时间 PRESS 序列用于此结果测量。)
检查光谱数据的质量;数据被人工制品污染的受试者被排除在研究之外。
然后使用 LCModel 处理光谱以量化大脑化学水平。
对常规脑部 MRI 图像进行分割,生成脑脊液 (CSF) 量图;将 MRS 体素叠加到 CSF 图上并测量 CSF 的分数。
此 CSF 校正测量用于统计分析。
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基线,12周后
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使用 Long TE (TE80) PRESS MRS 技术在 MACC 和 LDLPC 中测量 N-乙酰天冬氨酸 (NAA) 在两组的基线,以及在双极 (BP) 组和 BP 反应者和非反应者接受拉莫三嗪单药治疗 12 周后
大体时间:基线,12 周
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两个不同的 MRS 序列用于测量位于前扣带皮层中心的单个 2 x 2 x 2 cm 立方体中的大脑化学物质:一个中间回波时间 PRESS 序列和一个 2D J 解析平均 PRESS 序列。
(注意:中间回声时间 PRESS 序列用于此结果测量。)
检查光谱数据的质量;数据被人工制品污染的受试者被排除在研究之外。
然后使用 LCModel 处理光谱以量化大脑化学水平。
对常规大脑 MRI 图像进行分割,生成头部脑脊液量图。
将 MRS 体素叠加到 CSF 图上,并测量体素内的 CSF 分数。
该 CSF 校正测量用于统计分析。
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基线,12 周
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双极组接受拉莫三嗪单药治疗 12 周后,使用 ProFit MRS 技术在基线时测量 MACC 和 LDLPC 中的平均谷氨酸 (GLU)
大体时间:基线,12 周
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两个不同的 MRS 序列用于测量位于前扣带皮层中心的单个 2 x 2 x 2 cm 立方体中的大脑化学物质:一个中间回波时间 PRESS 序列和一个 2D J 解析平均 PRESS 序列。
(注:2D J-resolved 平均 PRESS 序列用于此结果测量。)
检查光谱数据的质量;数据被人工制品污染的受试者被排除在研究之外。
然后使用 LCModel 处理光谱以量化大脑化学水平。
对常规大脑 MRI 图像进行分割,生成头部脑脊液量图。
将 MRS 体素叠加到 CSF 图上,并测量体素内的 CSF 分数。
然后将此 CSF 校正测量用于统计分析。
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基线,12 周
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使用 ProFit 磁共振波谱 (MRS) 技术在基线时在 LDLPC 中测量的谷氨酰胺/谷氨酸比率
大体时间:基线
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两个不同的 MRS 序列用于测量位于前扣带皮层中心的单个 2 x 2 x 2 cm 立方体中的大脑化学物质:一个中间回波时间 PRESS 序列和一个 2D J 解析平均 PRESS 序列。
(注:2D J-resolved 平均 PRESS 序列用于此结果测量。)
检查光谱数据的质量;数据被人工制品污染的受试者被排除在研究之外。
然后使用 LCModel 处理光谱以量化大脑化学水平。
对常规大脑 MRI 图像进行分割,生成头部脑脊液量图。
将 MRS 体素叠加到 CSF 图上,并测量体素内的 CSF 分数。
然后将此 CSF 校正测量用于统计分析。
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基线
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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