子宮収縮の減少に対するオキシトシン拮抗薬の効果 (EFFORT)

これは、無作為化、二重盲検、並行群、プラセボ対照、多施設試験でした。 これは、選択的オキシトシンアンタゴニストであるバルシバンの胚移植日の子宮収縮頻度の減少に対する有効性を評価するために設計されました。

この試験の参加者は、長期ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニスト プロトコルまたは複数回投与 GnRH アンタゴニスト プロトコルで制御された卵巣過剰刺激を受け、最終的な卵胞成熟を誘発するためにヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) を投与された卵母細胞ドナーでした。 6個以上の卵丘-卵母細胞複合体の収量で卵母細胞回収（OR）を受けた。 試験期間は 2 日間でした: OR +2 日目 (スクリーニング、無作為化、治験薬の投与) および OR +3 日目 (試験終了)。

2 日目または +2 日に、参加者はスクリーニングされ、続いてバルシバンまたはプラセボに無作為に割り付けられました。 すべての参加者は、バルシバンまたはプラセボの 1 分間の静脈内 (IV) ボーラス投与に続いて、留置カテーテルを介して最大 59 分間の IV 注入を受けました。 ボーラス量と注入速度は、バルシバンとプラセボで同じでした。 模擬胚移植 (MET) 手順は、投与開始の 40 分後に実施され、胚移植カテーテルを介した非放射性超音波造影剤 (SONOVUE) の子宮内投与が含まれていました。 約 5 分間の経膣超音波検査が、OR +2 日目の 7 つの時点で実施され、投与前、投与中、模擬胚移植前後、および投与後を含む約 2.5 時間のスパンをカバーしました。 経膣超音波記録は、子宮収縮の頻度および他の子宮収縮パラメータについて、中央の独立した評価者によって分析され、治療の割り当ては知らされていませんでした。 模擬胚移植手順後の超音波造影剤の動きは、中央の独立した評価者によって評価されました。

潜在的な胚の排出に対する子宮収縮の影響を記録する試みとして、模擬胚移植中に胚移植カテーテルを介して子宮内に投与された超音波造影剤（SONOVUE）の動きの探索的評価が行われました。 超音波造影剤の放出の解剖学的ポイント（正確または不正確な沈着部位、および眼底からの推定距離）、およびボーラスの即時の動き（はい/いいえ）は、中央の独立した評価者によって記録されました。

定義:

子宮収縮の頻度は、1分間あたりの子宮収縮の数として定義されました。 収縮は、経時的な子宮内膜/子宮筋層界面の1つの連続した上向きおよび下向きの垂直変位として定義されました。 頻度は、1 分あたりの収縮に変換された期間の逆数でした。

期間は、調査した時間間隔中に 1 回の収縮を完了するのにかかった平均時間です。 これは、前部および後部の子宮内膜/子宮筋層界面のピークと谷の両方から計算されました。 期間は、収縮あたりの秒数で測定されました。

外部収縮測定値は、内腔表面での mm 単位の平均波振幅でした。 このメトリックは、内腔のピークと谷のみで測定され、子宮のバルク運動として現れる子宮内膜波活動と内部収縮強度との関係を研究するために設計された測定値でした。 外部収縮測定値は、mm/収縮で報告されました。 外部収縮測定は、内腔で測定された子宮全体の動き、つまり体に対する子宮の動きを定量化しました。

内部収縮測定値は、前部および後部の子宮内膜/子宮筋層界面で測定された収縮振幅の合計に基づく収縮の強さでした。 各界面での振幅は、子宮内膜/子宮筋層界面のピークと谷で測定された子宮内膜/子宮筋層-内腔距離の平均差として定義されました。 内部収縮測定値は、mm/収縮で報告されました。 内部収縮測定は、内腔に対する子宮内膜の動き、すなわち子宮の内部の動きを定量化した。

全収縮測定値は、外部収縮測定値と内部収縮測定値の合計であり、子宮内の全筋肉運動を定量化した。 前部および後部の子宮内膜/子宮筋層界面での波が同相である場合、内腔に対する子宮内膜の動きはなく、動きは内部収縮測定値がゼロに等しい純粋な波動でした。 総収縮測定値は、mm/収縮で報告されました。

子宮内膜下腔は、眼底から5〜10 mmの解剖学的位置での正中矢状面における前基底層と後基底層の間の距離として臨床的に測定されました。 すべての臨床的な子宮内膜下腔の測定は、子宮の鮮明な画像を選択し、収縮が通過するのを待って画像を凍結することによって行われました。

次に、上記の解剖​​学的ランドマーク間の直線距離測定を行いました。 子宮内膜間スペースは、子宮内膜収縮を識別する矢印が運動分析のために配置されたときに、各子宮内膜ストリップの上面および下面上の子宮内膜-筋膜界面を識別するすべての測定値の平均を使用して、既存の測定値から計算されました。 子宮内膜間スペースは mm で報告されました。

波の伝播方向は、次のいずれかに分類されました。

• 眼底（子宮頸部から眼底まで）
• 子宮頸部（眼底から子宮頸部まで）
• 子宮頸部と眼底から同時に始まる収束（反対）
• 局所局所収縮（子宮壁全体が関与していない）
• 活動なし
• NE: 評価不能 各評価時点で、最も優勢なタイプの波の伝搬方向が記録されました。

カテーテルからの放出後の超音波造影剤ボーラスの分散は、該当する場合、はい/いいえおよび分散フラグメントの数として記録されました。

超音波造影剤ボーラスの位置は、次のように分類されました。

• 子宮腔の上部1/3（子宮底）部分
• 子宮腔の中央1/3
• 子宮腔の下部 1/3 (子宮頸部) の部分
• 卵管の管腔内部分
• 子宮頸管内
• 膣の
• ＮＥ：評価不能 子宮筋層と子宮内膜との界面における眼底の頂点から超音波造影剤の微小液滴の位置までの距離をｍｍで記録した。

超音波造影剤のボーラスの速度は、距離と時間から評価され、mm/時間で記録されました。