자궁 수축 감소에 대한 옥시토신 길항제의 효과 (EFFORT)

이것은 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 위약 대조, 다기관 시험이었습니다. 배아 이식 당일 자궁 수축 빈도 감소에 대한 선택적 옥시토신 길항제인 바루시반의 효능을 평가하기 위해 설계되었습니다.

이 시험의 참가자는 긴 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 프로토콜 또는 다중 용량 GnRH 길항제 프로토콜에서 조절된 난소과자극을 겪었고 최종 난포 성숙을 유발하기 위해 인간 융모막 성선자극호르몬(hCG)을 투여받았으며 ≥ 6개의 적운-난모-복합체의 수율로 난모세포 검색(OR)을 받았습니다. 시험 기간은 2일이었습니다: OR +2일(시험용 의약품의 스크리닝, 무작위배정 및 투약) 및 OR +3일(시험 종료).

OR +2일에 참가자를 선별한 후 바루시반 또는 위약에 무작위 배정했습니다. 모든 참가자는 1분 동안 정맥 내(IV) 볼루스를 받은 후 유치 카테터를 통해 바루시반 또는 위약을 최대 59분 동안 IV 주입했습니다. 볼루스 부피와 주입 속도는 바루시반과 위약에서 동일했습니다. 모의 배아 이식(MET) 절차는 투여 시작 후 40분에 수행되었으며 배아 이식 카테터를 통한 비방사성 초음파 조영제(SONOVUE)의 자궁 내 투여가 포함되었습니다. 약 5분 길이의 질식 초음파는 OR +2일의 7개 시점에서 수행되었으며 투약 전, 투약 중, 모의 배아 이식 전후, 투약 후를 포함하여 약 2.5시간 동안 수행되었습니다. 질식 초음파 기록은 자궁 수축 빈도 및 기타 자궁 수축 매개변수에 대해 중앙 독립 평가자에 의해 분석되었으며 치료 할당에 대해 눈이 멀었습니다. 모의 배아 이식 절차 후 초음파 조영제의 움직임은 중앙 독립 평가자에 의해 평가되었습니다.

잠재적인 배아 만출에 대한 자궁 수축의 영향을 문서화하기 위한 시도로 모의 배아 이식 동안 배아 이식 카테터를 통해 자궁 내 투여된 초음파 조영제(SONOVUE)의 움직임에 대한 탐색적 평가가 수행되었습니다. 초음파 조영제의 해부학적 방출 지점(올바른 또는 부정확한 침착 부위, 안저로부터의 예상 거리) 및 덩어리의 즉각적인 움직임(예/아니오)은 중앙 독립 평가자에 의해 기록되었습니다.

정의:

자궁수축 빈도는 분당 자궁수축 횟수로 정의하였다. 수축은 시간 경과에 따른 자궁내막/자궁근막 경계면의 하나의 연속적인 상향 및 하향 수직 변위로 정의되었습니다. 빈도는 분당 수축으로 변환된 기간의 역수였습니다.

기간은 연구된 시간 간격 동안 하나의 수축을 완료하는 데 걸린 평균 시간이었습니다. 전방 및 후방 자궁내막/자궁내막 경계면의 최고점과 최저점 모두에서 계산되었습니다. 기간은 수축당 초 단위로 측정되었습니다.

외부 수축 측정은 내강 표면에서 평균 파동 진폭(mm)이었습니다. 이 메트릭은 내강 최고점과 최저점에서만 측정되었으며 자궁의 벌크 운동으로 나타나는 자궁내막 파동 활동과 내부 수축 강도 사이의 관계를 연구하기 위해 고안된 측정이었습니다. 외부 수축 측정은 mm/수축으로 보고되었습니다. 외부 수축 측정은 내강에서 측정된 전체로서 자궁의 움직임, 즉 신체에 대한 자궁의 움직임을 정량화했습니다.

내부 수축 척도는 전방 및 후방 자궁내막/자궁근막 경계면에서 측정된 수축 진폭의 합을 기반으로 한 수축 강도였습니다. 각 경계면에서의 진폭은 자궁내막/자궁근층 경계면의 최고점과 최저점에서 측정된 자궁내막/자궁근층-내강 거리 사이의 평균 차이로 정의되었습니다. 내부 수축 측정은 mm/수축으로 보고되었습니다. 내부 수축 척도는 내강에 대한 자궁내막의 움직임, 즉 자궁 내부의 움직임을 정량화했습니다.

총 수축 측정치는 외부 수축 측정치와 내부 수축 측정치의 합이며 자궁의 총 근육 운동을 정량화했습니다. 전방 및 후방 자궁내막/자궁근막 경계면의 파동이 위상이 같으면 내강에 대한 자궁내막 운동이 없었고 운동은 내부 수축 측정치가 0인 순수한 파동 운동이었습니다. 총 수축 측정값은 mm/수축으로 보고되었습니다.

자궁내막간 공간은 자궁저부로부터 5~10mm 사이의 해부학적 위치에서 정중 시상면에서 전방 기저층과 후방 기저층 사이의 거리로 임상적으로 측정되었습니다. 모든 임상 자궁내막간 공간 측정은 자궁의 선명한 이미지를 선택하고 수축이 통과할 때까지 기다렸다가 이미지를 동결하여 이루어졌습니다.

그런 다음 위에서 설명한 해부학적 랜드마크 사이에서 선형 거리 측정을 수행했습니다. 움직임 분석을 위해 자궁내막 수축을 식별하는 화살표를 배치했을 때 각 자궁내막 스트립의 상부 및 하부 표면에서 자궁내막-자궁근층 인터페이스를 식별하는 모든 측정의 평균을 사용하여 기존 측정치로부터 자궁하층간 공간을 계산했습니다. 자궁하층간 공간은 mm 단위로 보고되었습니다.

파동 전파의 방향은 다음 중 하나로 분류되었습니다.

• Fundal(자궁경부에서 안저까지)
• 자궁경부(안저에서 자궁경부까지)
• 자궁경부와 안저에서 동시에 시작하는 수렴(반대)
• 국소 국소 수축(자궁벽 전체를 포함하지 않음)
• 활동 없음
• NE: 평가할 수 없음 각 평가 시점에서 가장 우세한 전파 전파 방향 유형이 기록되었습니다.

카테터에서 방출된 후 초음파 조영제 덩어리의 분산은 예/아니오로 기록되었고 해당되는 경우 분산된 조각의 수로 기록되었습니다.

초음파 조영제 덩어리의 위치는 다음과 같이 분류되었습니다.

• 자궁강의 상부 1/3(밑부분) 부분
• 자궁강의 중앙 1/3
• 자궁강의 하부 1/3(자궁경부) 부분
• 나팔관의 내강내 부분
• 자궁내막
• 질의
• NE: 평가할 수 없음 자궁근막-자궁내막 경계면의 안저 정점에서 초음파 조영제의 미세 방울 위치까지의 거리를 mm 단위로 기록했습니다.

초음파 조영제 덩어리의 속도는 거리와 시간으로부터 평가되었으며 mm/시간으로 기록되었습니다.