Effect van oxytocine-antagonist op vermindering van samentrekkingen van de baarmoeder (EFFORT)

Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie met parallelle groepen. Het is ontworpen om de werkzaamheid van barusiban, een selectieve oxytocine-antagonist, te evalueren bij het verminderen van de frequentie van samentrekkingen van de baarmoeder op de dag van de embryotransfer.

Deelnemers aan dit onderzoek waren eiceldonoren die gecontroleerde ovariële hyperstimulatie hadden ondergaan in het lange gonadotrofine-releasing hormoon (GnRH)-agonistprotocol of het protocol met meervoudige doses GnRH-antagonist, die humaan choriongonadotrofine (hCG) hadden gekregen om de uiteindelijke folliculaire rijping op gang te brengen en die eicelpunctie (OR) ondergaan met een opbrengst van ≥ 6 cumulus-eicelcomplexen. De duur van het onderzoek was twee dagen: dag OR +2 (screening, randomisatie en dosering van het geneesmiddel voor onderzoek) en dag OR +3 (einde van het onderzoek).

Op dag OR +2 werden de deelnemers gescreend en vervolgens gerandomiseerd naar barusiban of placebo. Alle deelnemers kregen gedurende 1 minuut een intraveneuze (IV) bolus gevolgd door een IV-infuus gedurende maximaal 59 minuten, toegediend via een verblijfskatheter, van barusiban of placebo. Bolusvolume en infusiesnelheid waren identiek voor barusiban en placebo. 40 minuten na het begin van de dosering werd een nagebootste embryotransfer (MET)-procedure uitgevoerd en omvatte intra-uteriene toediening van een niet-radioactief ultrasoon contrastmiddel (SONOVUE) via de embryotransferkatheter. Transvaginale echografie met een duur van ongeveer 5 minuten werd uitgevoerd op zeven tijdstippen op dag OR +2 en besloeg een tijdsbestek van ongeveer 2,5 uur, inclusief pre-dosering, tijdens dosering, voor en na nep-embryotransfer en post-dosering. De transvaginale echografie-opnamen werden geanalyseerd op frequentie van samentrekkingen van de baarmoeder en andere samentrekbaarheidsparameters van de baarmoeder door een centrale onafhankelijke beoordelaar, blind voor de toewijzing van behandelingen. Beweging van het ultrasone contrastmiddel na de nep-embryotransferprocedure werd beoordeeld door de centrale onafhankelijke beoordelaar.

Als een poging om de impact van baarmoedercontracties op mogelijke embryo-uitdrijving te documenteren, werd een verkennende evaluatie uitgevoerd van de beweging van een echografie-contrastmiddel (SONOVUE), intra-uterien toegediend via een embryotransferkatheter tijdens de nagebootste embryotransfer. Het anatomische punt van afgifte van het ultrasone contrastmiddel (juiste of onjuiste afzettingsplaats en geschatte afstand tot fundus) evenals eventuele onmiddellijke beweging (ja/nee) van de bolus werd geregistreerd door de centrale onafhankelijke beoordelaar.

Definities:

De frequentie van samentrekkingen van de baarmoeder werd gedefinieerd als het aantal samentrekkingen van de baarmoeder per minuut. Een samentrekking werd gedefinieerd als een opeenvolgende opwaartse en neerwaartse verticale verplaatsing van het endometrium/myometrium-grensvlak in de loop van de tijd. De frequentie was het omgekeerde van periode omgerekend naar weeën per minuut.

De periode was de gemiddelde tijd die nodig was om één wee te voltooien tijdens het bestudeerde tijdsinterval. Het werd berekend op basis van zowel de pieken als de dalen op de anterieure en posterieure endometriale/myometriale interfaces. De periode werd gemeten in seconden per wee.

De externe contractiele maat was de gemiddelde golfamplitude in mm aan het lumenale oppervlak. Deze maatstaf werd alleen gemeten bij de lumenale pieken en dalen en was een meting die was ontworpen om de relatie te bestuderen tussen endometriumgolfactiviteit, die zich manifesteert als bulkbeweging van de baarmoeder, versus interne contractiele kracht. De externe contractiele maat werd gerapporteerd in mm/contractie. De externe contractiele maat kwantificeerde de beweging van de baarmoeder als geheel gemeten aan het lumen, d.w.z. de beweging van de baarmoeder ten opzichte van het lichaam.

De maat voor interne contractie was de sterkte van de contracties op basis van de som van de contractieamplitudes gemeten aan de anterieure en posterieure endometriale/myometriale interfaces. De amplitude bij elke interface werd gedefinieerd als het gemiddelde verschil tussen de endometriale/myometriale-lumenale afstand gemeten bij de pieken en dalen van de endometriale/myometriale interfaces. De interne contractiele maat werd gerapporteerd in mm/contractie. De interne contractiele maat kwantificeerde de beweging van het endometrium ten opzichte van het lumen, d.w.z. de beweging intern in de baarmoeder.

De totale contractiele maat was de som van de externe contractiele maat en de interne contractiele maat en gekwantificeerde totale spierbeweging in de baarmoeder. Als de golven aan de voorste en achterste endometriale / myometriale interfaces in fase waren, was er geen endometriumbeweging ten opzichte van het lumen en was de beweging een zuivere golfbeweging met de interne contractiele maat gelijk aan nul. De totale contractiele maat werd gerapporteerd in mm/contractie.

De inter-subendometriale ruimte werd klinisch gemeten als de afstand tussen de voorste stratum basalis en de achterste stratum basalis lagen in het midden van het sagittale vlak op een anatomische locatie tussen 5 en 10 mm van de fundus. Alle klinische metingen van de inter-subendometriumruimte werden uitgevoerd door een duidelijk beeld van de baarmoeder te selecteren, te wachten tot eventuele weeën voorbij waren en het beeld te bevriezen.

Vervolgens werd een lineaire afstandsmeting uitgevoerd tussen de hierboven beschreven anatomische oriëntatiepunten. De inter-subendometriale ruimte werd berekend op basis van bestaande metingen met behulp van het gemiddelde van alle metingen die de endometrium-myometriale interfaces op de superieure en inferieure oppervlakken in elke endometriumstrip identificeerden wanneer de pijlen die endometriumcontracties identificeerden, werden geplaatst voor bewegingsanalyse. Inter-subendometriale ruimte werd gerapporteerd in mm.

De richting van golfvoortplanting werd geclassificeerd als een van de volgende:

• Fundaal (van cervix tot fundus)
• Cervicaal (van fundus tot cervix)
• Convergent (tegengesteld) gelijktijdig startend vanuit cervix en fundus
• Focale lokale samentrekkingen (waarbij niet de hele baarmoederwand betrokken is)
• Geen activiteit
• NE: niet evalueerbaar Op elk beoordelingstijdstip werd het meest overheersende type golfvoortplantingsrichting geregistreerd.

Verspreiding van de ultrasone contrastmiddelbolus na vrijgave uit de katheter werd geregistreerd als ja/nee en het aantal verspreide fragmenten, indien van toepassing.

De locatie van de echocontrastmiddelbolus werd als volgt gecategoriseerd:

• Bovenste 1/3 (fundaal) deel van de baarmoederholte
• Centraal 1/3 van de baarmoederholte
• Onderste 1/3 (cervicaal) deel van de baarmoederholte
• Intralumenaal deel van de eileider
• Intra-cervicaal
• Vaginaal
• NE: niet evalueerbaar De afstand van de top van de fundus op het myometrium-endometrium-grensvlak tot de positie van de microdruppel ultrasoon contrastmiddel werd geregistreerd in mm.

De snelheid van de bolus ultrasoon contrastmiddel werd beoordeeld op basis van afstand en tijd en werd geregistreerd in mm/uur.