Effekt af oxytocinantagonist på reduktion af livmoderkontraktioner (EFFORT)

Dette var et randomiseret, dobbeltblindt, parallelle grupper, placebokontrolleret, multicenterforsøg. Det blev designet til at evaluere effektiviteten af ​​barusiban, en selektiv oxytocinantagonist, til at reducere hyppigheden af ​​uteruskontraktioner på dagen for embryooverførsel.

Deltagerne i dette forsøg var oocytdonorer, som havde gennemgået kontrolleret ovariehyperstimulering i den lange gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) agonistprotokol eller GnRH-antagonistprotokollen med flere doser, og som havde modtaget humant choriongonadotropin (hCG) til udløsning af endelig follikulær modning og havde fået undergået oocytretrieval (OR) med et udbytte på ≥ 6 cumulus-oocyt-komplekser. Forsøgets varighed var to dage: Dag OR +2 (screening, randomisering og dosering af forsøgslægemiddel) og Dag OR +3 (afslutning af forsøget).

På dag OR +2 blev deltagerne screenet og efterfølgende randomiseret til barusiban eller placebo. Alle deltagere modtog en intravenøs (IV) bolus i 1 minut efterfulgt af en IV-infusion i op til 59 minutter, administreret via et indlagt kateter, af barusiban eller placebo. Bolusvolumen og infusionshastigheden var identiske for barusiban og placebo. En mock embryo transfer (MET) procedure blev udført 40 minutter efter start af dosering og inkluderede intrauterin administration af et ikke-radioaktivt ultralydskontrastmiddel (SONOVUE) via embryo transfer kateteret. Transvaginal ultralyd af ca. 5 minutters varighed blev udført på syv tidspunkter på dag OR+2 og dækkede et spænd på ca. 2,5 timer inklusive præ-dosering, under dosering, før og efter falsk embryooverførsel og efter dosering. De transvaginale ultralydsoptagelser blev analyseret for hyppigheden af ​​uteruskontraktioner og andre uteruskontraktilitetsparametre af en central uafhængig bedømmer, blindet for behandlingstildeling. Bevægelse af ultralydskontrastmidlet efter den falske embryooverførselsprocedure blev evalueret af den centrale uafhængige bedømmer.

Som et forsøg på at dokumentere virkningen af ​​livmoderkontraktioner på potentiel embryoudstødning, blev der udført en eksplorativ evaluering af bevægelsen af ​​et ultralydskontrastmiddel (SONOVUE) administreret intrauterint via et embryooverførselskateter under den falske embryooverførsel. Det anatomiske frigivelsespunkt for ultralydskontrastmidlet (korrekt eller forkert aflejringssted og estimeret afstand fra fundus) samt enhver øjeblikkelig bevægelse (ja/nej) af bolus blev registreret af den centrale uafhængige bedømmer.

Definitioner:

Hyppigheden af ​​livmoderkontraktioner blev defineret som antallet af uteruskontraktioner pr. minut. En kontraktion blev defineret som en sekventiel opadgående og nedadgående lodret forskydning af endometrie/myometrie-grænsefladen over tid. Frekvensen var det omvendte af perioden omregnet til sammentrækninger pr. minut.

Perioden var den gennemsnitlige tid, det tog at fuldføre en kontraktion i løbet af det undersøgte tidsinterval. Det blev beregnet ud fra både toppene og dalene ved de anteriore og posteriore endometrie/myometrie-grænseflader. Perioden blev målt i sekunder pr. kontraktion.

Det eksterne kontraktile mål var den gennemsnitlige bølgeamplitude i mm ved lumenoverfladen. Denne metrik blev kun målt ved de lumenale toppe og lavpunkter og var en måling designet til at studere forholdet mellem endometrial bølgeaktivitet, manifesteret som bulk bevægelse af livmoderen, versus intern kontraktil styrke. Det eksterne kontraktile mål blev rapporteret i mm/kontraktion. Det eksterne kontraktile mål kvantificerede livmoderens bevægelse som helhed målt ved lumen, dvs. livmoderens bevægelse i forhold til kroppen.

Det interne kontraktile mål var styrken af ​​kontraktionerne baseret på summen af ​​kontraktionsamplituderne målt ved de anteriore og posteriore endometriale/myometriale grænseflader. Amplituden ved hver grænseflade blev defineret som den gennemsnitlige forskel mellem endometrie/myometrial-lumenal afstanden målt ved toppene og dalene af endometrie/myometriegrænseflader. Det indre kontraktile mål blev rapporteret i mm/kontraktion. Det indre kontraktile mål kvantificerede bevægelsen af ​​endometrium i forhold til lumen, dvs. bevægelsen internt i livmoderen.

Det totale kontraktile mål var summen af ​​det eksterne kontraktile mål og det indre kontraktile mål og kvantificeret total muskelbevægelse i livmoderen. Hvis bølgerne ved de anteriore og posteriore endometrie/myometrie-grænseflader var i fase, var der ingen endometriebevægelse i forhold til lumen, og bevægelsen var en ren bølgebevægelse med det indre kontraktile mål lig nul. Det samlede kontraktile mål blev rapporteret i mm/kontraktion.

Inter-subendometrial rum blev målt klinisk som afstanden mellem anterior stratum basalis og posterior stratum basalis lag i det midterste sagittale plan på en anatomisk placering mellem 5 og 10 mm fra fundus. Alle kliniske inter-subendometriale rummålinger blev foretaget ved at vælge et klart billede af livmoderen, vente på, at eventuelle sammentrækninger gik over og fryse billedet.

En lineær afstandsmåling blev derefter taget mellem de anatomiske vartegn beskrevet ovenfor. Inter-subendometrial rum blev beregnet ud fra eksisterende målinger under anvendelse af middelværdien af ​​alle målinger, der identificerede endometrie-myometrie-grænseflader på de øvre og nedre overflader i hver endometriestrimmel, når pilene, der identificerer endometriekontraktioner, blev placeret til bevægelsesanalyse. Inter-subendometrial rum blev rapporteret i mm.

Bølgeudbredelsesretningen blev klassificeret som en af ​​følgende:

• Fundal (fra livmoderhalsen til fundus)
• Cervikal (fra fundus til livmoderhalsen)
• Konvergent (modsat) starter samtidigt fra livmoderhalsen og fundus
• Fokale lokale sammentrækninger (som ikke involverer hele livmodervæggen)
• Ingen aktivitet
• NE: ikke evaluerbar Ved hvert vurderingstidspunkt blev den mest fremherskende type bølgeudbredelsesretning registreret.

Dispersion af ultralydskontrastmiddelbolus efter frigivelse fra kateteret blev registreret som ja/nej og antal dispergerede fragmenter, hvis relevant.

Placeringen af ​​ultralydskontrastmiddelbolus blev kategoriseret som følger:

• Øvre 1/3 (fundal) del af livmoderhulen
• Central 1/3 af livmoderhulen
• Nederste 1/3 (cervikal) del af livmoderhulen
• Intralumenal del af æggelederen
• Intra-cervikal
• Vaginal
• NE: ikke evaluerbar Afstand fra spidsen af ​​fundus ved myometrie-endometrie-grænsefladen til positionen af ​​mikrodråben af ​​ultralydskontrastmiddel blev registreret i mm.

Hastigheden af ​​bolus af ultralydskontrastmiddel blev vurderet ud fra afstand og tid og blev registreret i mm/time.