Účinek antagonisty oxytocinu na snížení děložních kontrakcí (EFFORT)

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, paralelní skupinu, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii. Byl navržen k hodnocení účinnosti barusibanu, selektivního antagonisty oxytocinu, na snížení frekvence děložních kontrakcí v den přenosu embrya.

Účastníky této studie byly dárkyně oocytů, které podstoupily řízenou ovariální hyperstimulaci v protokolu agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo protokolu s více dávkami antagonisty GnRH, dostaly lidský choriový gonadotropin (hCG) pro spuštění konečného zrání folikulů a měly podstoupila odběr oocytů (OR) s výtěžkem ≥ 6 komplexů cumulus-oocyte. Délka studie byla dva dny: den OR +2 (screening, randomizace a dávkování hodnoceného léčivého přípravku) a den OR +3 (konec studie).

V den OR +2 byli účastníci screeningu a následně randomizováni k barusibanu nebo placebu. Všichni účastníci dostali intravenózní (IV) bolus po dobu 1 minuty, po kterém následovala IV infuze po dobu až 59 minut, podávaná pomocí zavedeného katétru, barusibanu nebo placeba. Objem bolusu a rychlost infuze byly stejné pro barusiban a placebo. Postup simulovaného embryotransferu (MET) byl proveden 40 minut po začátku dávkování a zahrnoval intrauterinní podání neradioaktivní ultrazvukové kontrastní látky (SONOVUE) prostřednictvím katetru pro přenos embryí. Transvaginální ultrazvuk v délce přibližně 5 minut byl proveden v sedmi časových bodech v den OR +2 a pokryl rozpětí přibližně 2,5 hodiny včetně před podáním dávky, během dávkování, před a po simulovaném přenosu embryí a po podání dávky. Transvaginální ultrazvukové záznamy byly analyzovány na frekvenci děložních kontrakcí a další parametry děložní kontraktility centrálním nezávislým posuzovatelem, zaslepeným k přidělování léčby. Pohyb ultrazvukové kontrastní látky po provedení simulovaného embryotransferu byl hodnocen centrálním nezávislým posuzovatelem.

Ve snaze zdokumentovat vliv děložních kontrakcí na potenciální vypuzení embrya bylo provedeno explorativní hodnocení pohybu ultrazvukové kontrastní látky (SONOVUE) podané intrauterinně prostřednictvím katetru pro přenos embryí během simulovaného embryotransferu. Anatomický bod uvolnění ultrazvukové kontrastní látky (správné nebo nesprávné místo depozice a odhadovaná vzdálenost od fundu) a také jakýkoli okamžitý pohyb (ano/ne) bolusu byly zaznamenány centrálním nezávislým posuzovatelem.

Definice:

Frekvence děložních kontrakcí byla definována jako počet děložních kontrakcí za minutu. Kontrakce byla definována jako jedno sekvenční nahoru a dolů vertikální posunutí rozhraní endometria/myometria v průběhu času. Frekvence byla převrácenou hodnotou doby převedené na kontrakce za minutu.

Perioda byla průměrná doba potřebná k dokončení jedné kontrakce během studovaného časového intervalu. Byl vypočítán jak z píku, tak z minima na předním a zadním rozhraní endometria/myometria. Perioda byla měřena v sekundách na kontrakci.

Vnější kontraktilní mírou byla střední amplituda vlny v mm na lumenálním povrchu. Tato metrika byla měřena pouze v lumenálních vrcholech a prohlubních a byla měřením navrženým pro studium vztahu mezi aktivitou endometriálních vln, projevující se jako objemový pohyb dělohy, versus vnitřní kontrakční síla. Externí kontraktilní míra byla uvedena v mm/kontrakce. Externí kontraktilní měření kvantifikovalo pohyb dělohy jako celku měřený v lumen, tj. pohyb dělohy vzhledem k tělu.

Vnitřní kontraktilní míra byla síla kontrakcí založená na součtu amplitud kontrakcí měřených na předním a zadním rozhraní endometria/myometria. Amplituda na každém rozhraní byla definována jako průměrný rozdíl mezi endometriální/myometriální-lumenální vzdáleností naměřenou na vrcholech a minimech rozhraní endometria/myometria. Míra vnitřní kontrakce byla uvedena v mm/kontrakce. Vnitřní kontraktilní míra kvantifikovala pohyb endometria vzhledem k lumen, tj. pohyb uvnitř dělohy.

Celková míra kontrakcí byla součtem míry vnější kontrakce a míra vnitřní kontrakce a kvantifikovala celkový pohyb svalů v děloze. Pokud byly vlny na předním a zadním rozhraní endometria/myometria ve fázi, pak nedošlo k žádnému endometriálnímu pohybu vzhledem k lumen a pohyb byl čistý vlnový pohyb s vnitřní kontraktilní mírou rovnou nule. Celková míra kontrakcí byla uvedena v mm/kontrakce.

Intersubendometriální prostor byl měřen klinicky jako vzdálenost mezi přední vrstvou stratum basalis a zadní vrstvou stratum basalis ve střední sagitální rovině v anatomické poloze mezi 5 a 10 mm od fundu. Všechna klinická měření inter-subendometriálního prostoru byla provedena výběrem jasného obrazu dělohy, čekáním, až projdou všechny kontrakce, a zmrazením obrazu.

Poté bylo provedeno lineární měření vzdálenosti mezi výše popsanými anatomickými orientačními body. Inter-subendometriální prostor byl vypočten z existujících měření s použitím průměru všech měření identifikujících rozhraní endometria-myometria na horním a dolním povrchu v každém endometriálním proužku, když byly šipky identifikující endometriální kontrakce umístěny pro analýzu pohybu. Inter-subendometriální prostor byl uváděn v mm.

Směr šíření vlny byl klasifikován jako jeden z následujících:

• Fundus (od děložního čípku po fundus)
• Cervikální (od fundusu k děložnímu čípku)
• Konvergentní (protilehlé) začínající současně od děložního čípku a fundu
• Fokální lokální kontrakce (které nezahrnují celé děložní stěny)
• Žádná aktivita
• NE: nehodnotitelné V každém časovém bodě hodnocení byl zaznamenán nejvíce převládající typ směru šíření vlny.

Disperze bolusu ultrazvukové kontrastní látky po uvolnění z katétru byla zaznamenána jako ano/ne a počet dispergovaných fragmentů, pokud to bylo vhodné.

Umístění bolusu ultrazvukové kontrastní látky bylo kategorizováno následovně:

• Horní 1/3 (základní) část dutiny děložní
• Centrální 1/3 dutiny děložní
• Dolní 1/3 (cervikální) části dutiny děložní
• Intralumenální část vejcovodu
• Intra-cervikální
• Vaginální
• NE: nehodnotitelné Vzdálenost od apexu fundu na rozhraní myometria-endometria k poloze mikrokapky ultrazvukové kontrastní látky byla zaznamenána v mm.

Rychlost bolusu ultrazvukové kontrastní látky byla hodnocena ze vzdálenosti a času a byla zaznamenávána v mm/hod.