Efeito do antagonista da ocitocina na redução das contrações uterinas (EFFORT)

Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo e multicêntrico. Foi desenhado para avaliar a eficácia do barusibano, um antagonista seletivo da oxitocina, na redução da frequência das contrações uterinas no dia da transferência do embrião.

As participantes deste estudo eram doadoras de oócitos submetidas a hiperestimulação ovariana controlada no protocolo agonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) longo ou no protocolo antagonista de GnRH em dose múltipla, receberam gonadotrofina coriônica humana (hCG) para desencadear a maturação folicular final e tiveram submetidos a recuperação de oócitos (OR) com um rendimento de ≥ 6 cumulus-oócitos-complexos. A duração do ensaio foi de dois dias: Dia OR +2 (triagem, randomização e dosagem do medicamento experimental) e Dia OR +3 (final do ensaio).

No Dia OR +2, os participantes foram selecionados e posteriormente randomizados para barusibana ou placebo. Todos os participantes receberam um bolus intravenoso (IV) por 1 minuto, seguido de uma infusão IV por até 59 minutos, administrado por meio de um cateter de demora, de barusibana ou placebo. O volume do bolo e a taxa de infusão foram idênticos para barusibana e placebo. Um procedimento simulado de transferência de embriões (MET) foi realizado 40 minutos após o início da dosagem e incluiu a administração intrauterina de um agente de contraste ultrassônico não radioativo (SONOVUE) por meio do cateter de transferência de embriões. A ultrassonografia transvaginal de cerca de 5 minutos de duração foi realizada em sete pontos no dia OR +2 e abrangeu um período de aproximadamente 2,5 horas, incluindo pré-dosagem, durante a dosagem, antes e depois da transferência simulada de embriões e pós-dosagem. As gravações de ultrassom transvaginal foram analisadas quanto à frequência de contrações uterinas e outros parâmetros de contratilidade uterina por um avaliador central independente, cego para a alocação do tratamento. O movimento do agente de contraste de ultrassom após o procedimento simulado de transferência de embriões foi avaliado pelo avaliador central independente.

Como uma tentativa de documentar o impacto das contrações uterinas na potencial expulsão do embrião, foi realizada uma avaliação exploratória do movimento de um agente de contraste de ultrassom (SONOVUE) administrado intrauterinamente por meio de um cateter de transferência de embriões durante a transferência simulada de embriões. O ponto anatômico de liberação do agente de contraste de ultrassom (local de deposição correto ou incorreto e distância estimada do fundo), bem como qualquer movimento imediato (sim/não) do bolo foi registrado pelo avaliador independente central.

Definições:

A frequência das contrações uterinas foi definida como o número de contrações uterinas por minuto. Uma contração foi definida como um deslocamento vertical ascendente e descendente sequencial da interface endométrio/miométrio ao longo do tempo. A frequência foi o inverso do período convertido em contrações por minuto.

O período foi o tempo médio que levou para completar uma contração durante o intervalo de tempo estudado. Foi calculado a partir dos picos e dos vales nas interfaces endométrio/miométrio anterior e posterior. O período foi medido em segundos por contração.

A medida contrátil externa foi a amplitude média da onda em mm na superfície luminal. Essa métrica foi medida apenas nos picos e depressões do lúmen e foi uma medida projetada para estudar a relação entre a atividade das ondas endometriais, manifestada como movimento em massa do útero, versus força contrátil interna. A medida contrátil externa foi relatada em mm/contração. A medida contrátil externa quantificou o movimento do útero como um todo medido no lúmen, ou seja, o movimento do útero em relação ao corpo.

A medida contrátil interna foi a força das contrações com base na soma das amplitudes de contração medidas nas interfaces endométrio/miométrio anterior e posterior. A amplitude em cada interface foi definida como a diferença média entre a distância endometrial/miométrio-luminal medida nos picos e vales das interfaces endometrial/miométrio. A medida contrátil interna foi relatada em mm/contração. A medida contrátil interna quantificou o movimento do endométrio em relação ao lúmen, ou seja, o movimento interno ao útero.

A medida contrátil total foi a soma da medida contrátil externa e da medida contrátil interna e o movimento muscular total quantificado no útero. Se as ondas nas interfaces endométrio/miométrio anterior e posterior estivessem em fase, então não havia movimento endometrial em relação ao lúmen e o movimento era um movimento de onda puro com a medida contrátil interna igual a zero. A medida contrátil total foi relatada em mm/contração.

O espaço intersubendométrico foi medido clinicamente como a distância entre as camadas anterior e posterior do estrato basal no plano sagital médio em uma localização anatômica entre 5 e 10 mm do fundo. Todas as medidas clínicas do espaço intersubendométrico foram feitas selecionando uma imagem nítida do útero, aguardando a passagem de qualquer contração e congelando a imagem.

Uma medida de distância linear foi então tomada entre os pontos anatômicos descritos acima. O espaço intersubendométrio foi calculado a partir das medidas existentes usando a média de todas as medidas que identificam as interfaces endometrial-miométrica nas superfícies superior e inferior em cada faixa endometrial quando as setas que identificam as contrações endometriais foram colocadas para análise de movimento. O espaço intersubendométrico foi relatado em mm.

A direção de propagação da onda foi classificada como uma das seguintes:

• Fundal (do colo do útero ao fundo)
• Cervical (do fundo ao colo do útero)
• Convergente (oposto) começando simultaneamente do colo do útero e do fundo do útero
• Contrações locais focais (que não envolvem toda a parede uterina)
• Nenhuma atividade
• NE: não avaliável A cada momento de avaliação, foi registrado o tipo de direção de propagação da onda mais predominante.

A dispersão do bolo de contraste do ultrassom após a liberação do cateter foi registrada como sim/não e o número de fragmentos dispersos, se aplicável.

A localização do bolus do agente de contraste de ultrassom foi categorizada da seguinte forma:

• Parte superior de 1/3 (fundal) da cavidade uterina
• 1/3 central da cavidade uterina
• Parte inferior de 1/3 (cervical) da cavidade uterina
• Parte intraluminal da trompa de Falópio
• Intracervical
• Vaginal
• NE: não avaliável A distância do ápice do fundo na interface miométrio-endométrio até a posição da microgotícula do agente de contraste ultrassônico foi registrada em mm.

A velocidade do bolo de contraste ultrassônico foi avaliada a partir da distância e do tempo, e registrada em mm/hora.