Effekt av oksytocinantagonist på reduksjon av livmorkontraksjoner (EFFORT)

Dette var en randomisert, dobbeltblind, parallelle grupper, placebokontrollert, multisenterstudie. Den ble designet for å evaluere effekten av barusiban, en selektiv oksytocinantagonist, på å redusere frekvensen av livmorkontraksjoner på dagen for embryooverføring.

Deltakere i denne studien var oocyttdonorer som hadde gjennomgått kontrollert ovariehyperstimulering i agonistprotokollen for lang gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) eller flerdose-GnRH-antagonistprotokollen, som hadde mottatt humant koriongonadotropin (hCG) for å utløse endelig follikkelmodning. gjennomgått oocyttinnhenting (OR) med et utbytte på ≥ 6 cumulus-oocytt-komplekser. Varigheten av forsøket var to dager: Dag OR +2 (screening, randomisering og dosering av undersøkelsesmedisin) og Dag OR +3 (avslutning av forsøket).

På dag OR +2 ble deltakerne screenet og deretter randomisert til barusiban eller placebo. Alle deltakerne fikk en intravenøs (IV) bolus i 1 minutt etterfulgt av en IV-infusjon i opptil 59 minutter, administrert via et inneliggende kateter, av barusiban eller placebo. Bolusvolum og infusjonshastighet var identisk for barusiban og placebo. En prosedyre for falsk embryooverføring (MET) ble utført 40 minutter etter start av dosering og inkluderte intrauterin administrering av et ikke-radioaktivt ultralydkontrastmiddel (SONOVUE) via embryooverføringskateteret. Transvaginal ultralyd av rundt 5 minutters varighet ble utført ved syv tidspunkter på dag OR +2 og dekket et spenn på omtrent 2,5 timer inkludert førdosering, under dosering, før og etter falsk embryooverføring og etter dosering. De transvaginale ultralydopptakene ble analysert for frekvens av livmorkontraksjoner og andre uterine kontraktilitetsparametere av en sentral uavhengig bedømmer, blindet for behandlingstildeling. Bevegelse av ultralydkontrastmidlet etter den falske embryooverføringsprosedyren ble evaluert av den sentrale uavhengige bedømmeren.

Som et forsøk på å dokumentere virkningen av livmorkontraksjoner på potensiell embryoutdrivelse, ble det utført en utforskende evaluering av bevegelsen av et ultralydkontrastmiddel (SONOVUE) administrert intrauterint via et embryooverføringskateter under den falske embryooverføringen. Det anatomiske punktet for frigjøring av ultralydkontrastmidlet (korrekt eller feil avsetningssted og estimert avstand fra fundus) samt enhver umiddelbar bevegelse (ja/nei) av bolus ble registrert av den sentrale uavhengige bedømmeren.

Definisjoner:

Hyppigheten av livmorkontraksjoner ble definert som antall livmorkontraksjoner per minutt. En sammentrekning ble definert som en sekvensiell oppover og nedover vertikal forskyvning av endometrial/myometrial grensesnitt over tid. Frekvensen var det omvendte av perioden omregnet til sammentrekninger per minutt.

Perioden var den gjennomsnittlige tiden det tok å fullføre en sammentrekning i løpet av det studerte tidsintervallet. Det ble beregnet fra både toppene og bunnene ved de fremre og bakre endometrie/myometrie-grensesnittene. Perioden ble målt i sekunder per sammentrekning.

Det eksterne kontraktile målet var gjennomsnittlig bølgeamplitude i mm ved lumenaloverflaten. Denne metrikken ble kun målt ved de lumenale toppene og bunnene og var en måling designet for å studere forholdet mellom endometriebølgeaktivitet, manifestert som bulkbevegelse av livmoren, versus intern kontraktil styrke. Det ytre kontraktile målet ble rapportert i mm/kontraksjon. Det ytre kontraktile målet kvantifiserte bevegelsen av livmoren som helhet målt ved lumen, dvs. livmorens bevegelse i forhold til kroppen.

Det interne kontraktile målet var styrken til sammentrekningene basert på summen av sammentrekningsamplitudene målt ved de fremre og bakre endometrie/myometrie-grensesnittene. Amplituden ved hvert grensesnitt ble definert som den gjennomsnittlige forskjellen mellom endometrial / myometrial-lumenal avstand målt ved toppene og bunnene av endometrial / myometrial grensesnitt. Det indre kontraktile mål ble rapportert i mm/kontraksjon. Det interne kontraktile målet kvantifiserte bevegelsen av endometrium i forhold til lumen, det vil si bevegelsen internt i livmoren.

Det totale kontraktile målet var summen av det eksterne kontraktile målet og det indre kontraktile målet og kvantifisert total muskelbevegelse i livmoren. Hvis bølgene ved fremre og bakre endometrie/myometrie-grensesnitt var i fase, var det ingen endometriebevegelse i forhold til lumen og bevegelsen var en ren bølgebevegelse med det indre kontraktile målet lik null. Det totale kontraktile mål ble rapportert i mm/kontraksjon.

Inter-subendometrial plass ble målt klinisk som avstanden mellom anterior stratum basalis og posterior stratum basalis lag i mid-sagittal plan på et anatomisk sted mellom 5 og 10 mm fra fundus. Alle kliniske inter-subendometriale rommålinger ble gjort ved å velge et klart bilde av livmoren, vente på at eventuelle sammentrekninger skulle passere og fryse bildet.

En lineær avstandsmåling ble deretter tatt mellom de anatomiske landemerkene beskrevet ovenfor. Inter-subendometrial plass ble beregnet fra eksisterende målinger ved å bruke gjennomsnittet av alle målinger som identifiserte endometrial-myometrial-grensesnittene på de øvre og nedre overflatene i hver endometriestrimmel når pilene som identifiserer endometriekontraksjoner ble plassert for bevegelsesanalyse. Inter-subendometrial plass ble rapportert i mm.

Bølgeutbredelsesretningen ble klassifisert som en av følgende:

• Fundal (fra livmorhalsen til fundus)
• Livmorhals (fra fundus til livmorhals)
• Konvergent (motstående) starter samtidig fra livmorhalsen og fundus
• Fokale lokale sammentrekninger (som ikke involverer hele livmorveggene)
• Ingen aktivitet
• NE: ikke evaluerbar Ved hvert vurderingstidspunkt ble den mest dominerende typen bølgeutbredelsesretning registrert.

Spredning av ultralydkontrastmiddelbolus etter frigjøring fra kateteret ble registrert som ja/nei og antall dispergerte fragmenter, hvis aktuelt.

Plassering av ultralydkontrastmiddelbolus ble kategorisert som følger:

• Øvre 1/3 (fundale) del av livmorhulen
• Sentral 1/3 av livmorhulen
• Nedre 1/3 (cervikal) del av livmorhulen
• Intralumenal del av egglederen
• Intra-cervikal
• Vaginal
• NE: ikke evaluerbar. Avstand fra toppunktet av fundus ved myometrial-endometrial-grensesnittet til posisjonen til mikrodråpen av ultralydkontrastmiddel ble registrert i mm.

Hastigheten til bolus av ultralydkontrastmiddel ble vurdert ut fra avstand og tid, og ble registrert i mm/time.