Effet de l'antagoniste de l'ocytocine sur la réduction des contractions utérines (EFFORT)

Il s'agissait d'un essai randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par placebo et multicentrique. Il a été conçu pour évaluer l'efficacité du barusiban, un antagoniste sélectif de l'ocytocine, sur la réduction de la fréquence des contractions utérines le jour du transfert d'embryon.

Les participantes à cet essai étaient des donneuses d'ovocytes qui avaient subi une hyperstimulation ovarienne contrôlée dans le cadre du protocole de l'agoniste de la gonadolibérine longue (GnRH) ou du protocole de l'antagoniste de la GnRH à doses multiples, avaient reçu de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour déclencher la maturation folliculaire finale et avaient subi une récupération d'ovocytes (OR) avec un rendement de ≥ 6 complexes cumulus-ovocytes. La durée de l'essai était de deux jours : Jour OR +2 (dépistage, randomisation et dosage du médicament expérimental) et Jour OR +3 (fin d'essai).

Au jour OR +2, les participants ont été sélectionnés puis randomisés pour recevoir du barusiban ou un placebo. Tous les participants ont reçu un bolus intraveineux (IV) pendant 1 minute suivi d'une perfusion IV pendant 59 minutes maximum, administrée via une sonde à demeure, de barusiban ou de placebo. Le volume du bolus et le débit de perfusion étaient identiques pour le barusiban et le placebo. Une procédure de transfert d'embryon simulé (MET) a été réalisée 40 minutes après le début du dosage et comprenait l'administration intra-utérine d'un agent de contraste ultrasonore non radioactif (SONOVUE) via le cathéter de transfert d'embryon. Une échographie transvaginale d'une durée d'environ 5 minutes a été réalisée à sept moments le jour OR +2 et a couvert une période d'environ 2,5 heures, y compris le pré-dosage, pendant le dosage, avant et après le faux transfert d'embryon et après le dosage. Les enregistrements échographiques transvaginaux ont été analysés pour la fréquence des contractions utérines et d'autres paramètres de contractilité utérine par un évaluateur central indépendant, en aveugle à l'attribution du traitement. Le mouvement de l'agent de contraste échographique après la procédure de transfert d'embryon simulé a été évalué par l'évaluateur central indépendant.

Pour tenter de documenter l'impact des contractions utérines sur l'expulsion potentielle d'embryons, une évaluation exploratoire du mouvement d'un agent de contraste ultrasonore (SONOVUE) administré par voie intra-utérine via un cathéter de transfert d'embryon pendant le faux transfert d'embryon a été réalisée. Le point anatomique de libération de l'agent de contraste échographique (site de dépôt correct ou incorrect et distance estimée au fond d'œil) ainsi que tout mouvement immédiat (oui/non) du bolus ont été enregistrés par l'évaluateur central indépendant.

Définitions :

La fréquence des contractions utérines a été définie comme le nombre de contractions utérines par minute. Une contraction a été définie comme un déplacement vertical séquentiel vers le haut et vers le bas de l'interface endomètre/myomètre au fil du temps. La fréquence était l'inverse de la période convertie en contractions par minute.

La période était le temps moyen qu'il fallait pour terminer une contraction pendant l'intervalle de temps étudié. Il a été calculé à partir des pics et des creux aux interfaces antérieure et postérieure endométriale/myométriale. La période a été mesurée en secondes par contraction.

La mesure contractile externe était l'amplitude moyenne des ondes en mm à la surface luminale. Cette métrique a été mesurée uniquement aux pics et creux luminaux et était une mesure conçue pour étudier la relation entre l'activité des ondes endométriales, se manifestant par un mouvement massif de l'utérus, et la force contractile interne. La mesure contractile externe a été rapportée en mm/contraction. La mesure contractile externe a quantifié le mouvement de l'utérus dans son ensemble tel que mesuré au niveau de la lumière, c'est-à-dire le mouvement de l'utérus par rapport au corps.

La mesure contractile interne était la force des contractions basée sur la somme des amplitudes de contraction mesurées aux interfaces antérieure et postérieure de l'endomètre/myomètre. L'amplitude à chaque interface a été définie comme la différence moyenne entre la distance endométriale/myométriale-luménale mesurée aux pics et creux des interfaces endométriale/myométriale. La mesure contractile interne a été rapportée en mm/contraction. La mesure contractile interne a quantifié le mouvement de l'endomètre par rapport à la lumière, c'est-à-dire le mouvement interne à l'utérus.

La mesure contractile totale était la somme de la mesure contractile externe et de la mesure contractile interne et le mouvement musculaire total quantifié dans l'utérus. Si les ondes aux interfaces antérieure et postérieure endométriale / myométriale étaient en phase, il n'y avait alors aucun mouvement de l'endomètre par rapport à la lumière et le mouvement était un mouvement ondulatoire pur avec une mesure contractile interne égale à zéro. La mesure contractile totale a été rapportée en mm/contraction.

L'espace inter-sous-endométrique a été mesuré cliniquement comme la distance entre les couches de la couche basale antérieure et de la couche basale postérieure dans le plan sagittal médian à un emplacement anatomique entre 5 et 10 mm du fond d'œil. Toutes les mesures cliniques de l'espace inter-sous-endométrique ont été effectuées en sélectionnant une image claire de l'utérus, en attendant que les contractions passent et en gelant l'image.

Une mesure de distance linéaire a ensuite été effectuée entre les repères anatomiques décrits ci-dessus. L'espace inter-sous-endomètre a été calculé à partir des mesures existantes en utilisant la moyenne de toutes les mesures identifiant les interfaces endomètre-myomètre sur les surfaces supérieure et inférieure de chaque bande endométriale lorsque les flèches identifiant les contractions endométriales ont été placées pour l'analyse du mouvement. L'espace inter-sous-endomètre a été rapporté en mm.

La direction de propagation des ondes a été classée comme l'une des suivantes :

• Fundal (du col de l'utérus au fond d'œil)
• Cervical (du fond de l'œil au col de l'utérus)
• Convergent (opposé) partant simultanément du col de l'utérus et du fond d'œil
• Contractions locales focales (qui n'impliquent pas l'ensemble des parois utérines)
• Aucune activité
• NE : non évaluable À chaque instant d'évaluation, le type de direction de propagation des ondes le plus prédominant a été enregistré.

La dispersion du bolus d'agent de contraste échographique après la libération du cathéter a été enregistrée comme oui/non et le nombre de fragments dispersés, le cas échéant.

L'emplacement du bolus d'agent de contraste échographique a été classé comme suit :

• 1/3 supérieur (fundal) partie de la cavité utérine
• 1/3 central de la cavité utérine
• Partie 1/3 inférieure (cervicale) de la cavité utérine
• Partie intraluménale de la trompe de Fallope
• Intra-cervical
• Vaginal
• NE : non évaluable La distance entre l'apex du fond d'œil à l'interface myomètre-endomètre et la position de la microgouttelette d'agent de contraste ultrasonore a été enregistrée en mm.

La vitesse du bolus d'agent de contraste échographique a été évaluée à partir de la distance et du temps, et a été enregistrée en mm/heure.