Effekt av oxytocinantagonist på minskning av livmodersammandragningar (EFFORT)

Detta var en randomiserad, dubbelblind, parallella grupper, placebokontrollerad, multicenterstudie. Den utformades för att utvärdera effekten av barusiban, en selektiv oxytocinantagonist, för att minska frekvensen av livmodersammandragningar på dagen för embryoöverföring.

Deltagare i denna studie var oocytdonatorer som hade genomgått kontrollerad ovariell hyperstimulering i agonistprotokollet för långa gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) eller GnRH-antagonistprotokollet med flera doser, som hade fått humant koriongonadotropin (hCG) för att utlösa slutlig follikulär mognad. genomgått oocytåtervinning (OR) med ett utbyte av ≥ 6 cumulus-oocyt-komplex. Studiens varaktighet var två dagar: Dag OR +2 (screening, randomisering och dosering av prövningsläkemedlet) och Dag OR +3 (slutet av prövningen).

På dag ELLER +2 screenades deltagarna och randomiserades därefter till barusiban eller placebo. Alla deltagare fick en intravenös (IV) bolus i 1 minut följt av en IV-infusion i upp till 59 minuter, administrerad via en inneboende kateter, av barusiban eller placebo. Bolusvolym och infusionshastighet var identiska för barusiban och placebo. En mock embryo transfer (MET) procedur utfördes 40 minuter efter start av dosering och inkluderade intrauterin administrering av ett icke-radioaktivt ultraljudskontrastmedel (SONOVUE) via embryoöverföringskatetern. Transvaginalt ultraljud av cirka 5 minuters varaktighet utfördes vid sju tidpunkter på dag OR +2 och täckte ett intervall på cirka 2,5 timmar inklusive fördosering, under dosering, före och efter sken embryoöverföring och efter dosering. De transvaginala ultraljudsinspelningarna analyserades med avseende på frekvens av livmodersammandragningar och andra uteruskontraktilitetsparametrar av en central oberoende bedömare, blind för behandlingstilldelning. Förflyttning av ultraljudskontrastmedlet efter den falska embryoöverföringsproceduren utvärderades av den centrala oberoende bedömaren.

Som ett försök att dokumentera effekten av livmodersammandragningar på potentiell embryoutdrivning, utfördes en utforskande utvärdering av rörelsen av ett ultraljudskontrastmedel (SONOVUE) administrerat intrauterint via en embryoöverföringskateter under den skenbara embryoöverföringen. Den anatomiska punkten för frisättning av ultraljudskontrastmedlet (korrekt eller felaktigt avsättningsställe och uppskattat avstånd från ögonbotten) såväl som eventuella omedelbara rörelser (ja/nej) av bolusen registrerades av den centrala oberoende bedömaren.

Definitioner:

Frekvensen av livmodersammandragningar definierades som antalet livmodersammandragningar per minut. En sammandragning definierades som en sekventiell uppåt- och nedåtgående vertikal förskjutning av endometrie/myometriegränssnittet över tiden. Frekvensen var den omvända perioden omräknat till sammandragningar per minut.

Perioden var den genomsnittliga tid det tog att slutföra en sammandragning under det studerade tidsintervallet. Den beräknades från både topparna och dalarna vid de främre och bakre endometriella/myometriella gränssnitten. Perioden mättes i sekunder per sammandragning.

Det yttre kontraktila måttet var medelvågsamplituden i mm vid lumenytan. Detta mått mättes endast vid de lumenala topparna och dalarna och var ett mått utformat för att studera sambandet mellan endometrial vågaktivitet, manifesterad som bulkrörelse av livmodern, kontra intern kontraktil styrka. Det yttre kontraktila måttet rapporterades i mm/kontraktion. Det yttre kontraktila måttet kvantifierade livmoderns rörelse som helhet mätt vid lumen, dvs livmoderns rörelse i förhållande till kroppen.

Det interna kontraktila måttet var styrkan av sammandragningarna baserat på summan av kontraktionsamplituderna uppmätta vid de främre och bakre endometriella/myometriella gränssnitten. Amplituden vid varje gränssnitt definierades som den genomsnittliga skillnaden mellan endometrial / myometrial-lumenal avstånd uppmätt vid topparna och dalarna av endometrial / myometrial gränssnitt. Det interna kontraktila måttet rapporterades i mm/kontraktion. Det interna kontraktila måttet kvantifierade rörelsen av endometrium i förhållande till lumen, det vill säga rörelsen internt i livmodern.

Det totala kontraktila måttet var summan av det externa kontraktila måttet och det interna kontraktila måttet och kvantifierad total muskelrörelse i livmodern. Om vågorna vid de främre och bakre endometriella/myometriella gränssnitten var i fas fanns det ingen endometrierörelse i förhållande till lumen och rörelsen var en ren vågrörelse med det interna kontraktila måttet lika med noll. Det totala kontraktila måttet rapporterades i mm/kontraktion.

Inter-subendometrial utrymme mättes kliniskt som avståndet mellan de främre stratum basalis och bakre stratum basalis skikten i mitten av sagittalplanet på en anatomisk plats mellan 5 och 10 mm från fundus. Alla kliniska inter-subendometriella utrymmesmätningar gjordes genom att välja en tydlig bild av livmodern, vänta på att eventuella sammandragningar skulle passera och frysa bilden.

En linjär avståndsmätning gjordes sedan mellan de anatomiska landmärkena som beskrivits ovan. Inter-subendometrial utrymme beräknades från befintliga mätningar med hjälp av medelvärdet av alla mätningar som identifierade endometrial-myometrial gränssnitt på de övre och nedre ytorna i varje endometrieremsa när pilarna som identifierar endometriekontraktioner placerades för rörelseanalys. Inter-subendometrial utrymme rapporterades i mm.

Riktningen för vågutbredning klassificerades som en av följande:

• Fundal (från livmoderhalsen till ögonbotten)
• Livmoderhalsen (från ögonbotten till livmoderhalsen)
• Konvergent (motsats) som börjar samtidigt från livmoderhalsen och ögonbotten
• Fokala lokala sammandragningar (som inte involverar hela livmoderväggarna)
• Ingen aktivitet
• NE: ej utvärderbar Vid varje bedömningstidpunkt registrerades den mest dominerande typen av vågutbredningsriktning.

Dispersion av ultraljudskontrastmedelsbolus efter frigöring från katetern registrerades som ja/nej och antal dispergerade fragment, om tillämpligt.

Platsen för ultraljudskontrastmedelsbolusen kategoriserades enligt följande:

• Övre 1/3 (fundala) del av livmoderhålan
• Central 1/3 av livmoderhålan
• Nedre 1/3 (cervikal) del av livmoderhålan
• Intralumenal del av äggledaren
• Intracervikal
• Vaginal
• NE: ej utvärderbar. Avståndet från fundusspetsen vid myometrie-endometriegränssnittet till positionen för mikrodroppen av ultraljudskontrastmedel registrerades i mm.

Hastigheten för bolus av ultraljudskontrastmedel bedömdes utifrån avstånd och tid och registrerades i mm/timme.