Effetto dell'antagonista dell'ossitocina sulla riduzione delle contrazioni uterine (EFFORT)

Questo è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, multicentrico. È stato progettato per valutare l'efficacia del barusiban, un antagonista selettivo dell'ossitocina, sulla riduzione della frequenza delle contrazioni uterine il giorno del trasferimento dell'embrione.

I partecipanti a questo studio erano donatori di ovociti che erano stati sottoposti a iperstimolazione ovarica controllata nel protocollo agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine lunghe (GnRH) o nel protocollo antagonista del GnRH a dosi multiple, avevano ricevuto gonadotropina corionica umana (hCG) per l'attivazione della maturazione follicolare finale e avevano sottoposti a prelievo di ovociti (OR) con una resa di ≥ 6 complessi cumulo-ovociti. La durata dello studio è stata di due giorni: Giorno OR +2 (screening, randomizzazione e dosaggio del medicinale sperimentale) e Giorno OR +3 (fine dello studio).

Il giorno OR +2, i partecipanti sono stati sottoposti a screening e successivamente randomizzati a barusiban o placebo. Tutti i partecipanti hanno ricevuto un bolo endovenoso (IV) per 1 minuto seguito da un'infusione IV per un massimo di 59 minuti, somministrata tramite un catetere a permanenza, di barusiban o placebo. Il volume del bolo e la velocità di infusione erano identici per barusiban e placebo. Una procedura di finto trasferimento embrionale (MET) è stata eseguita 40 minuti dopo l'inizio della somministrazione e comprendeva la somministrazione intrauterina di un agente di contrasto ecografico non radioattivo (SONOVUE) tramite il catetere di trasferimento embrionale. L'ecografia transvaginale della durata di circa 5 minuti è stata eseguita in sette punti temporali il giorno OR +2 e ha coperto un arco di circa 2,5 ore compreso il pre-dosaggio, durante il dosaggio, prima e dopo il finto trasferimento dell'embrione e il post-dosaggio. Le registrazioni ecografiche transvaginali sono state analizzate per la frequenza delle contrazioni uterine e altri parametri di contrattilità uterina da un valutatore centrale indipendente, all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. Il movimento dell'agente di contrasto ecografico dopo la procedura di finto trasferimento dell'embrione è stato valutato dal valutatore centrale indipendente.

Nel tentativo di documentare l'impatto delle contrazioni uterine sulla potenziale espulsione dell'embrione, è stata eseguita una valutazione esplorativa del movimento di un agente di contrasto ad ultrasuoni (SONOVUE) somministrato per via intrauterina tramite un catetere di trasferimento dell'embrione durante il finto trasferimento dell'embrione. Il punto anatomico di rilascio del mezzo di contrasto ecografico (sito di deposizione corretto o errato e distanza stimata dal fondo) nonché qualsiasi movimento immediato (sì/no) del bolo è stato registrato dal valutatore centrale indipendente.

Definizioni:

La frequenza delle contrazioni uterine è stata definita come il numero di contrazioni uterine al minuto. Una contrazione è stata definita come uno spostamento verticale sequenziale verso l'alto e verso il basso dell'interfaccia endometriale/miometriale nel tempo. La frequenza era l'inverso del periodo convertito in contrazioni al minuto.

Il periodo era il tempo medio impiegato per completare una contrazione durante l'intervallo di tempo studiato. È stato calcolato sia dai picchi che dalle depressioni alle interfacce endometriale/miometriale anteriore e posteriore. Il periodo è stato misurato in secondi per contrazione.

La misura contrattile esterna era l'ampiezza media dell'onda in mm sulla superficie luminale. Questa metrica è stata misurata solo in corrispondenza dei picchi e delle depressioni luminali ed era una misurazione progettata per studiare la relazione tra l'attività dell'onda endometriale, manifesta come movimento di massa dell'utero, rispetto alla forza contrattile interna. La misura contrattile esterna è stata riportata in mm/contrazione. La misura contrattile esterna quantificava il movimento dell'utero nel suo insieme misurato al lume, cioè il movimento dell'utero rispetto al corpo.

La misura contrattile interna era la forza delle contrazioni basata sulla somma delle ampiezze di contrazione misurate alle interfacce endometriale/miometriale anteriore e posteriore. L'ampiezza a ciascuna interfaccia è stata definita come la differenza media tra la distanza endometriale/miometrio-luminale misurata ai picchi e avvallamenti delle interfacce endometriale/miometriale. La misura contrattile interna è stata riportata in mm/contrazione. La misura contrattile interna quantificava il movimento dell'endometrio rispetto al lume, cioè il movimento interno all'utero.

La misura contrattile totale era la somma della misura contrattile esterna e della misura contrattile interna e quantificava il movimento muscolare totale nell'utero. Se le onde all'interfaccia endometriale/miometriale anteriore e posteriore erano in fase, allora non c'era movimento endometriale relativo al lume e il movimento era un movimento ondulatorio puro con la misura contrattile interna uguale a zero. La misura contrattile totale è stata riportata in mm/contrazione.

Lo spazio inter-subendometriale è stato misurato clinicamente come la distanza tra lo strato basale anteriore e lo strato basale posteriore nel piano medio-sagittale in una posizione anatomica compresa tra 5 e 10 mm dal fondo. Tutte le misurazioni cliniche dello spazio inter-subendometriale sono state effettuate selezionando un'immagine nitida dell'utero, attendendo il passaggio di eventuali contrazioni e congelando l'immagine.

È stata quindi eseguita una misurazione della distanza lineare tra i punti di repere anatomici sopra descritti. Lo spazio inter-subendometriale è stato calcolato dalle misurazioni esistenti utilizzando la media di tutte le misurazioni che identificano le interfacce endometrio-miometrio sulle superfici superiore e inferiore in ciascuna striscia endometriale quando le frecce che identificano le contrazioni endometriali sono state posizionate per l'analisi del movimento. Lo spazio inter-subendometriale è stato riportato in mm.

La direzione di propagazione delle onde è stata classificata come una delle seguenti:

• Fondo (dalla cervice al fondo)
• Cervicale (dal fondo alla cervice)
• Convergente (opposto) a partire simultaneamente dalla cervice e dal fondo
• Contrazioni locali focali (che non coinvolgono l'intera parete uterina)
• Nessuna attività
• NE: non valutabile Ad ogni punto temporale di valutazione, è stato registrato il tipo predominante di direzione di propagazione dell'onda.

La dispersione del bolo dell'agente di contrasto per ultrasuoni dopo il rilascio dal catetere è stata registrata come sì/no e il numero di frammenti dispersi, se applicabile.

La posizione del bolo del mezzo di contrasto ecografico è stata classificata come segue:

• 1/3 superiore (fondale) della cavità uterina
• 1/3 centrale della cavità uterina
• Parte inferiore di 1/3 (cervicale) della cavità uterina
• Parte intraluminale della tuba di Falloppio
• Intracervicale
• Vaginale
• NE: non valutabile La distanza dall'apice del fondo all'interfaccia miometrio-endometrio alla posizione della microgoccia del mezzo di contrasto ecografico è stata registrata in mm.

La velocità del bolo del mezzo di contrasto ecografico è stata valutata dalla distanza e dal tempo ed è stata registrata in mm/ora.