Влияние антагониста окситоцина на уменьшение сокращений матки (EFFORT)

Это было рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Он был разработан для оценки эффективности барусибана, селективного антагониста окситоцина, в снижении частоты сокращений матки в день переноса эмбрионов.

Участниками этого исследования были доноры ооцитов, которые подвергались контролируемой гиперстимуляции яичников по протоколу длительного агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или протоколу многократного введения антагониста ГнРГ, получали хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) для запуска окончательного созревания фолликулов и имели подверглись извлечению ооцитов (OR) с выходом ≥ 6 комплексов кумулюс-ооцит. Продолжительность исследования составляла два дня: День ИЛИ +2 (скрининг, рандомизация и введение дозы исследуемого лекарственного средства) и День ИЛИ +3 (окончание исследования).

В День ИЛИ +2 участники были обследованы и впоследствии рандомизированы в группу барусибана или плацебо. Все участники получали внутривенное (IV) болюсное введение в течение 1 минуты с последующей внутривенной инфузией барузибана или плацебо в течение 59 минут через постоянный катетер. Объем болюса и скорость инфузии были одинаковыми для барузибана и плацебо. Процедура имитации переноса эмбрионов (MET) была выполнена через 40 минут после начала введения дозы и включала внутриутробное введение нерадиоактивного ультразвукового контрастного вещества (SONOVUE) через катетер для переноса эмбрионов. Трансвагинальное ультразвуковое исследование продолжительностью около 5 минут выполнялось в семи временных точках в день ИЛИ +2 и охватывало период приблизительно 2,5 часа, включая предварительную дозировку, во время дозировки, до и после переноса имитации эмбриона и после дозирования. Трансвагинальные ультразвуковые записи были проанализированы на частоту сокращений матки и другие параметры сократительной способности матки центральным независимым оценщиком, не имеющим отношения к назначению лечения. Движение ультразвукового контрастного вещества после процедуры имитации переноса эмбрионов оценивалось центральным независимым оценщиком.

В качестве попытки задокументировать влияние сокращений матки на потенциальное изгнание эмбриона была проведена исследовательская оценка движения ультразвукового контрастного вещества (SONOVUE), вводимого внутриматочно через катетер для переноса эмбрионов во время имитации переноса эмбриона. Центральный независимый оценщик фиксировал анатомическую точку высвобождения ультразвукового контрастного вещества (правильное или неправильное место отложения и расчетное расстояние от глазного дна), а также любое немедленное движение (да/нет) болюса.

Определения:

Частоту сокращений матки определяли как количество сокращений матки в минуту. Сокращение определялось как одно последовательное вертикальное смещение поверхности эндометрия/миометрия вверх и вниз с течением времени. Частота была обратной периоду, преобразованному в сокращения в минуту.

Период представлял собой среднее время, необходимое для завершения одного сокращения в течение исследуемого интервала времени. Он был рассчитан как по пикам, так и по впадинам на передней и задней границах эндометрия/миометрия. Период измерялся в секундах на одно сокращение.

Внешней сократительной мерой была средняя амплитуда волны в мм на просветной поверхности. Этот показатель измерялся только на пиках и впадинах просвета и был предназначен для изучения взаимосвязи между волновой активностью эндометрия, проявляющейся в объемных движениях матки, и внутренней сократительной силой. Меру внешней сократимости выражали в мм/сокращение. Измерение внешней сократимости количественно определяло движение матки в целом, измеренное в просвете, то есть движение матки относительно тела.

Внутренней сократительной мерой была сила сокращений, основанная на сумме амплитуд сокращений, измеренных на передней и задней поверхностях эндометрия/миометрия. Амплитуда на каждом интерфейсе определялась как средняя разница между эндометриальным/миометриально-просветным расстоянием, измеренным на пиках и впадинах эндометриальных/миометриальных интерфейсов. Внутренний сократительный показатель выражали в мм/сокращение. Измерение внутренней сократимости количественно определяло движение эндометрия относительно просвета, то есть движение внутри матки.

Общий сократительный показатель был суммой внешнего сократительного показателя и внутреннего сократительного показателя и количественного общего движения мышц в матке. Если волны на передней и задней границах эндометрия/миометрия были в фазе, то движение эндометрия относительно просвета отсутствовало и движение было чисто волновым с нулевой внутренней сократительной мерой. Общая сократительная мера выражалась в мм/сокращение.

Межсубэндометриальное пространство измеряли клинически как расстояние между передним базальным слоем и задним базальным слоем в средней сагиттальной плоскости в анатомическом месте на расстоянии от 5 до 10 мм от дна. Все клинические измерения межсубэндометриального пространства были выполнены путем выбора четкого изображения матки, ожидания прохождения любых сокращений и замораживания изображения.

Затем было проведено линейное измерение расстояния между анатомическими ориентирами, описанными выше. Межсубэндометриальное пространство рассчитывали на основе существующих измерений с использованием среднего значения всех измерений, идентифицирующих границы между эндометрием и миометрием на верхней и нижней поверхностях в каждой полоске эндометрия, когда стрелки, обозначающие сокращения эндометрия, были размещены для анализа движения. Межсубэндометриальное пространство указано в мм.

Направление распространения волны было классифицировано как одно из следующих:

• Дно (от шейки до дна)
• Шейный (от дна до шейки матки)
• Конвергентные (противоположные) начинаются одновременно от шейки и дна
• Очаговые местные сокращения (которые не затрагивают все стенки матки)
• Нет активности
• СВ: не подлежит оценке. В каждый момент времени оценки регистрировался наиболее преобладающий тип направления распространения волны.

Рассеивание болюса ультразвукового контрастного вещества после выхода из катетера регистрировали как да/нет и число диспергированных фрагментов, если применимо.

Расположение болюса ультразвукового контрастного вещества было классифицировано следующим образом:

• Верхняя 1/3 (фундальная) часть полости матки
• Центральная 1/3 полости матки
• Нижняя 1/3 (цервикальная) часть полости матки
• Внутрипросветная часть фаллопиевой трубы
• Внутришейный
• вагинальный
• NE: не поддается оценке Расстояние от верхушки глазного дна на границе миометрий-эндометрий до положения микрокапли ультразвукового контрастного вещества регистрировали в мм.

Скорость болюса ультразвукового контрастного вещества оценивали по расстоянию и времени и регистрировали в мм/час.