Oksitosiiniantagonistin vaikutus kohdun supistumisen vähentämiseen (EFFORT)

Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmät, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus. Se suunniteltiin arvioimaan barusibaanin, selektiivisen oksitosiiniantagonistin, tehoa kohdun supistusten tiheyden vähentämisessä alkionsiirtopäivänä.

Tähän tutkimukseen osallistuivat munasolun luovuttajat, joille oli suoritettu kontrolloitu munasarjojen hyperstimulaatio pitkän gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistiprotokollan tai usean annoksen GnRH-antagonistiprotokollan mukaisesti, jotka olivat saaneet ihmisen koriongonadotropiinia (hCG) munarakkuloiden lopullisen kypsymisen käynnistämiseksi. joille on tehty munasolun haku (OR) ≥ 6 cumulus-oosyyttikompleksin saannolla. Tutkimuksen kesto oli kaksi päivää: päivä OR +2 (seulonta, satunnaistaminen ja tutkimuslääkkeen annostelu) ja päivä OR +3 (tutkimuksen loppu).

Päivänä TAI +2 osallistujat seulottiin ja satunnaistettiin sen jälkeen barusibaniin tai lumelääkkeeseen. Kaikki osallistujat saivat suonensisäisen (IV) boluksen 1 minuutin ajan, mitä seurasi suonensisäinen infuusio enintään 59 minuutin ajan kestokatetrin kautta, barusibaania tai lumelääkettä. Bolustilavuus ja infuusionopeus olivat samat barusibaanin ja lumelääkkeen kohdalla. Vale alkionsiirto (MET) suoritettiin 40 minuuttia annostelun aloittamisen jälkeen, ja siihen sisältyi ei-radioaktiivisen ultraäänivarjoaineen (SONOVUE) intrauteriaalinen antaminen alkionsiirtokatetrin kautta. Transvaginaalinen ultraääni, joka kesti noin 5 minuuttia, suoritettiin seitsemässä ajankohdassa päivänä TAI +2, ja se kattoi noin 2,5 tunnin ajanjakson, mukaan lukien esiannostelu, annostelun aikana, ennen ja jälkeen valealkionsiirtoa ja annostuksen jälkeen. Transvaginaalisista ultraäänitallenteista analysoitiin kohdun supistumistiheys ja muut kohdun supistumisparametrit keskitetyn riippumattoman arvioijan toimesta, joka oli sokeutunut hoidon kohdentamiseen. Keskitetty riippumaton arvioija arvioi ultraäänivarjoaineen liikkeen valealkionsiirtotoimenpiteen jälkeen.

Yritetään dokumentoida kohdun supistusten vaikutusta mahdolliseen alkion karkotukseen, suoritettiin tutkiva arviointi ultraäänivarjoaineen (SONOVUE) liikkeestä, joka annettiin kohdunsisäisesti alkionsiirtokatetrin kautta valealkionsiirron aikana. Keskitetty riippumaton arvioija tallensi ultraäänivarjoaineen anatomisen vapautumiskohdan (oikea tai väärä kerrostumiskohta ja arvioitu etäisyys silmänpohjasta) sekä boluksen välittömän liikkeen (kyllä/ei).

Määritelmät:

Kohdun supistusten taajuus määriteltiin kohdun supistusten lukumääränä minuutissa. Supistuminen määriteltiin yhdeksi peräkkäiseksi kohdun limakalvon / myometriumin rajapinnan pystysuuntaiseksi siirtymäksi ajan myötä. Taajuus oli jakson käänteinen supistuksiksi minuutissa.

Jakso oli keskimääräinen aika, joka kului yhden supistuksen suorittamiseen tutkitun ajanjakson aikana. Se laskettiin sekä huipuista että pohjakerroksista endometriumin/lihaslihaksen etu- ja takarajapinnassa. Jakso mitattiin sekunteina supistusta kohden.

Ulkoinen supistumismitta oli keskimääräinen aallon amplitudi millimetreinä ontelopinnalla. Tämä mittari mitattiin vain ontelon huipuissa ja pohjassa, ja se oli mittaus, joka oli suunniteltu tutkimaan kohdun massaliikkeenä ilmenevän kohdun limakalvon ja sisäisen supistumisvoiman välistä suhdetta. Ulkoinen supistumismitta ilmoitettiin mm/supistus. Ulkoinen supistumismitta mittasi kohdun liikkeen kokonaisuutena mitattuna ontelossa, eli kohdun liikkeen suhteessa kehoon.

Sisäinen supistumismitta oli supistusten voimakkuus, joka perustui supistumisamplitudien summaan, joka mitattiin endometriumin/lihaslihaksen etu- ja takarajapinnasta. Amplitudi kussakin rajapinnassa määriteltiin keskimääräisenä erona kohdun limakalvon/lihaslihaksen välisen etäisyyden välillä, mitattuna kohdun limakalvon ja endometriumin rajapintojen huipuissa ja pohjassa. Sisäinen supistumismitta ilmoitettiin mm/supistus. Sisäinen supistumismitta mittasi kohdun limakalvon liikkeen suhteessa onteloon, eli kohdun sisäistä liikettä.

Kokonaissupistusmitta oli ulkoisen supistumismitan ja sisäisen supistumismitan summa ja määrällisesti mitattu lihasten kokonaisliike kohdussa. Jos aallot anteriorissa ja posteriorisessa kohdun limakalvon rajapinnassa olivat samassa vaiheessa, kohdun limakalvon liikettä ei ollut suhteessa onteloon ja liike oli puhdasta aaltoliikettä sisäisen supistumismitan ollessa nolla. Supistumisen kokonaismitta ilmoitettiin mm/supistus.

Subbendometriaalinen tila mitattiin kliinisesti etummaisen basalis- ja posteriorisen basalis-kerroksen välisenä etäisyydenä keskisagittaalisessa tasossa anatomisessa paikassa 5-10 mm:n etäisyydellä silmänpohjasta. Kaikki kliiniset subbendometriaalisen tilan mittaukset tehtiin valitsemalla selkeä kuva kohdusta, odottamalla supistusten ohittamista ja jäähdyttämällä kuva.

Sen jälkeen suoritettiin lineaarinen etäisyysmittaus edellä kuvattujen anatomisten maamerkkien välillä. Subbendometriumin välinen tila laskettiin olemassa olevista mittauksista käyttämällä kaikkien mittausten keskiarvoa, jotka tunnistavat kohdun limakalvon ja kohdun limakalvon ylä- ja alapinnat kunkin kohdun limakalvon liuskan ylä- ja alapinnalla, kun kohdun limakalvon supistuksia osoittavat nuolet asetettiin liikeanalyysiä varten. Subbendometrien välinen tila ilmoitettiin millimetreinä.

Aallon etenemissuunta luokiteltiin johonkin seuraavista:

• Fundaali (kohdunkaulasta silmänpohjaan)
• Kohdunkaulan (pohjasta kohdunkaulaan)
• Konvergentti (vastakohta) alkaa samanaikaisesti kohdunkaulasta ja silmänpohjasta
• Paikalliset fokaaliset supistukset (jotka eivät koske koko kohdun seinämiä)
• Ei toimintaa
• NE: ei arvioitavissa Jokaisella arviointihetkellä rekisteröitiin vallitsevin aallon etenemissuunta.

Ultraäänivarjoaineboluksen dispersio katetrista vapautumisen jälkeen kirjattiin kyllä/ei ja dispergoituneiden fragmenttien lukumäärä, jos mahdollista.

Ultraäänivarjoaineboluksen sijainti luokiteltiin seuraavasti:

• Ylempi 1/3 (pohja) kohdun ontelosta
• Keski 1/3 kohdun ontelosta
• Alempi 1/3 (kohdunkaulan) osa kohdun ontelosta
• Munanjohtimen intraumenaalinen osa
• Kohdunkaulan sisäinen
• Emättimen
• NE: ei arvioitavissa. Etäisyys silmänpohjan kärjestä myometriumin ja kohdun limakalvon rajapinnassa ultraäänivarjoaineen mikropisaran sijaintiin kirjattiin mm.

Ultraäänivarjoaineen boluksen nopeus arvioitiin etäisyyden ja ajan perusteella ja kirjattiin mm/tunti.