Wpływ antagonisty oksytocyny na zmniejszenie skurczów macicy (EFFORT)

Było to wieloośrodkowe badanie z randomizacją, podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, kontrolowane placebo. Miał on na celu ocenę skuteczności barusibanu, selektywnego antagonisty oksytocyny, w zmniejszaniu częstości skurczów macicy w dniu transferu zarodka.

Uczestnikami tego badania były dawczynie oocytów, które przeszły kontrolowaną hiperstymulację jajników w protokole z agonistą długiego hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub w protokole z wielokrotnymi dawkami antagonisty GnRH, które otrzymały ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) w celu wywołania ostatecznego dojrzewania pęcherzyka przeszło pobranie oocytów (OR) z wynikiem ≥ 6 kompleksów wzgórka-oocytu. Badanie trwało dwa dni: dzień OR +2 (badanie przesiewowe, randomizacja i dawkowanie badanego produktu leczniczego) i dzień OR +3 (zakończenie badania).

W Dniu LUB +2 uczestnicy zostali poddani badaniu przesiewowemu, a następnie zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej barusiban lub placebo. Wszyscy uczestnicy otrzymywali bolus dożylny (IV) przez 1 minutę, a następnie infuzję dożylną barusibanu lub placebo trwającą do 59 minut, podawaną przez założony na stałe cewnik. Objętość bolusa i szybkość infuzji były identyczne dla barusibanu i placebo. Pozorowany transfer zarodków (MET) przeprowadzono 40 minut po rozpoczęciu dawkowania i obejmował on podanie domaciczne nieradioaktywnego ultrasonograficznego środka kontrastowego (SONOVUE) przez cewnik do transferu zarodków. Przezpochwowe USG trwające około 5 minut wykonano w siedmiu punktach czasowych w Dniu LUB +2 i obejmowało okres około 2,5 godziny, w tym przed dawkowaniem, w trakcie dawkowania, przed i po pozorowanym transferze zarodków oraz po dawkowaniu. Zapisy USG przezpochwowego były analizowane pod kątem częstości skurczów macicy i innych parametrów kurczliwości macicy przez niezależnego ośrodkowego oceniającego, nieświadomego przydziału leczenia. Ruch ultrasonograficznego środka kontrastowego po zabiegu pozorowanego transferu zarodków był oceniany przez niezależnego asesora centralnego.

Próbując udokumentować wpływ skurczów macicy na potencjalne wydalenie zarodka, dokonano eksploracyjnej oceny ruchu ultrasonograficznego środka kontrastowego (SONOVUE) podawanego domacicznie przez cewnik do transferu zarodków podczas pozorowanego transferu zarodków. Anatomiczny punkt uwolnienia ultrasonograficznego środka kontrastowego (prawidłowe lub nieprawidłowe miejsce deponowania i szacowana odległość od dna oka) oraz wszelkie natychmiastowe ruchy (tak/nie) bolusa były rejestrowane przez niezależnego ośrodkowego oceniającego.

definicje:

Częstotliwość skurczów macicy zdefiniowano jako liczbę skurczów macicy na minutę. Skurcz zdefiniowano jako jedno sekwencyjne pionowe przemieszczenie w górę iw dół styku endometrium/myometrium w czasie. Częstotliwość była odwrotnością okresu przeliczoną na skurcze na minutę.

Okresem był średni czas potrzebny do zakończenia jednego skurczu w badanym przedziale czasowym. Został on obliczony na podstawie zarówno szczytów, jak i dolin na przednim i tylnym styku endometrium/myometrium. Okres mierzono w sekundach na skurcz.

Zewnętrzną miarą skurczu była średnia amplituda fali w mm na powierzchni światła. Ta metryka była mierzona tylko w szczytach i dolinach światła i była pomiarem zaprojektowanym do badania związku między aktywnością fal endometrium, objawiającą się jako masowy ruch macicy, a wewnętrzną siłą skurczową. Miarę kurczliwości zewnętrznej podano w mm/skurcz. Miara kurczliwości zewnętrznej określała ilościowo ruch macicy jako całości mierzony w świetle, tj. ruch macicy względem ciała.

Wewnętrzną miarą kurczliwości była siła skurczów oparta na sumie amplitud skurczów mierzonych na przednim i tylnym styku endometrium/myometrium. Amplituda na każdym interfejsie została zdefiniowana jako średnia różnica między odległością endometrium/myometrium-światłem mierzoną na szczytach i dolinach interfejsów endometrium/myometrium. Miarę kurczliwości wewnętrznej podano w mm/skurcz. Miara kurczliwości wewnętrznej określała ilościowo ruch endometrium względem światła, tj. ruch wewnątrz macicy.

Całkowita miara kurczliwości była sumą miary kurczliwości zewnętrznej i miary kurczliwości wewnętrznej oraz ilościowego całkowitego ruchu mięśni w macicy. Jeśli fale na przednim i tylnym styku endometrium / myometrium były w fazie, wówczas nie było ruchu endometrium względem światła, a ruch był czystym ruchem falowym z wewnętrzną miarą skurczu równą zeru. Całkowitą miarę skurczu podano w mm/skurcz.

Przestrzeń między endometrium mierzono klinicznie jako odległość między przednią i tylną warstwą podstawną warstwy w płaszczyźnie środkowej strzałkowej w miejscu anatomicznym między 5 a 10 mm od dna. Wszystkie kliniczne pomiary przestrzeni międzyendometrialnej wykonano poprzez wybranie wyraźnego obrazu macicy, odczekanie na ustąpienie skurczów i zamrożenie obrazu.

Następnie wykonano liniowy pomiar odległości między anatomicznymi punktami orientacyjnymi opisanymi powyżej. Przestrzeń między endometrium obliczono na podstawie istniejących pomiarów, stosując średnią wszystkich pomiarów identyfikujących interfejsy endometrium-myometrium na górnej i dolnej powierzchni każdego paska endometrium, gdy strzałki identyfikujące skurcze endometrium zostały umieszczone w celu analizy ruchu. Przestrzeń między endometrium podano w mm.

Kierunek propagacji fali został sklasyfikowany jako jeden z następujących:

• Podstawowy (od szyjki macicy do dna)
• Szyjka macicy (od dna do szyjki macicy)
• Zbieżne (przeciwstawne) rozpoczynające się jednocześnie od szyjki macicy i dna
• Ogniskowe skurcze miejscowe (które nie obejmują całych ścian macicy)
• Brak aktywności
• NE: nie podlega ocenie W każdym punkcie czasowym oceny zarejestrowano dominujący typ kierunku propagacji fali.

Rozproszenie bolusa ultradźwiękowego środka kontrastowego po uwolnieniu z cewnika zapisywano jako tak/nie i liczbę rozproszonych fragmentów, jeśli dotyczy.

Lokalizacja bolusa ultrasonograficznego środka kontrastowego została sklasyfikowana w następujący sposób:

• Górna 1/3 (dolna) część jamy macicy
• Środkowa 1/3 jamy macicy
• Dolna 1/3 (szyjna) część jamy macicy
• Wewnętrzna część jajowodu
• Wewnątrz szyjki macicy
• Pochwowy
• NE: nie do oceny Odległość od wierzchołka dna oka na styku mięśniówki macicy z endometrium do miejsca umieszczenia mikrokropli ultrasonograficznego środka kontrastowego wyrażono w mm.

Szybkość bolusa ultrasonograficznego środka kontrastowego oceniano na podstawie odległości i czasu i zapisywano w mm/godzinę.