Efecto del antagonista de la oxitocina en la reducción de las contracciones uterinas (EFFORT)

Este fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y multicéntrico. Fue diseñado para evaluar la eficacia de barusiban, un antagonista selectivo de la oxitocina, en la reducción de la frecuencia de las contracciones uterinas el día de la transferencia embrionaria.

Las participantes en este ensayo eran donantes de ovocitos que se habían sometido a hiperestimulación ovárica controlada en el protocolo de agonista de la hormona liberadora de gonadotrofina prolongada (GnRH) o en el protocolo de antagonista de GnRH en dosis múltiples, habían recibido gonadotropina coriónica humana (hCG) para desencadenar la maduración folicular final y tenían se sometió a recuperación de ovocitos (OR) con un rendimiento de ≥ 6 complejos cúmulos-ovocitos. La duración del ensayo fue de dos días: Día OR +2 (detección, aleatorización y dosificación del medicamento en investigación) y Día OR +3 (fin del ensayo).

En el día OR +2, los participantes fueron examinados y posteriormente asignados al azar a barusiban o placebo. Todos los participantes recibieron un bolo intravenoso (IV) durante 1 minuto seguido de una infusión IV de hasta 59 minutos, administrada a través de un catéter permanente, de barusiban o placebo. El volumen del bolo y la velocidad de infusión fueron idénticos para barusiban y placebo. Se realizó un procedimiento de transferencia de embriones simulada (MET) 40 minutos después del inicio de la dosificación e incluyó la administración intrauterina de un agente de contraste de ultrasonido no radiactivo (SONOVUE) a través del catéter de transferencia de embriones. Se realizó una ecografía transvaginal de alrededor de 5 minutos de duración en siete puntos de tiempo el día OR +2 y cubrió un lapso de aproximadamente 2,5 horas, incluida la dosificación previa, durante la dosificación, antes y después de la transferencia de embriones simulada y posterior a la dosificación. Las grabaciones de ultrasonido transvaginal fueron analizadas para la frecuencia de las contracciones uterinas y otros parámetros de contractilidad uterina por un evaluador central independiente, cegado a la asignación del tratamiento. El asesor independiente central evaluó el movimiento del agente de contraste de ultrasonido después del procedimiento de transferencia de embriones simulado.

Como un intento de documentar el impacto de las contracciones uterinas en la posible expulsión de embriones, se realizó una evaluación exploratoria del movimiento de un agente de contraste de ultrasonido (SONOVUE) administrado intrauterinamente a través de un catéter de transferencia de embriones durante la transferencia de embriones simulada. El evaluador independiente central registró el punto anatómico de liberación del agente de contraste ultrasónico (sitio de depósito correcto o incorrecto y distancia estimada desde el fondo), así como cualquier movimiento inmediato (sí/no) del bolo.

Definiciones:

La frecuencia de las contracciones uterinas se definió como el número de contracciones uterinas por minuto. Una contracción se definió como un desplazamiento vertical secuencial hacia arriba y hacia abajo de la interfaz endometrial/miometrial a lo largo del tiempo. La frecuencia fue la inversa del período convertido a contracciones por minuto.

El período fue el tiempo promedio que tomó completar una contracción durante el intervalo de tiempo estudiado. Se calculó a partir de los picos y los valles en las interfases endometrio/miometrio anterior y posterior. El período se midió en segundos por contracción.

La medida contráctil externa fue la amplitud de onda media en mm en la superficie luminal. Esta métrica se midió solo en los picos y valles luminales y fue una medida diseñada para estudiar la relación entre la actividad de la onda endometrial, que se manifiesta como un movimiento voluminoso del útero, versus la fuerza contráctil interna. La medida contráctil externa se informó en mm/contracción. La medida contráctil externa cuantificó el movimiento del útero como un todo medido en la luz, es decir, el movimiento del útero en relación con el cuerpo.

La medida contráctil interna fue la fuerza de las contracciones basada en la suma de las amplitudes de contracción medidas en las interfases endometrial/miometrial anterior y posterior. La amplitud en cada interfaz se definió como la diferencia promedio entre la distancia endometrial/miometrial-luminal medida en los picos y valles de las interfaces endometrial/miometrial. La medida contráctil interna se informó en mm/contracción. La medida contráctil interna cuantificó el movimiento del endometrio en relación con la luz, es decir, el movimiento interno del útero.

La medida contráctil total fue la suma de la medida contráctil externa y la medida contráctil interna y el movimiento muscular total cuantificado en el útero. Si las ondas en las interfases endometrial/miometrial anterior y posterior estaban en fase, entonces no había movimiento endometrial relativo a la luz y el movimiento era un movimiento ondulatorio puro con la medida contráctil interna igual a cero. La medida contráctil total se informó en mm/contracción.

El espacio intersubendometrial se midió clínicamente como la distancia entre las capas del estrato basal anterior y el estrato basal posterior en el plano sagital medio en una ubicación anatómica entre 5 y 10 mm del fondo. Todas las mediciones clínicas del espacio intersubendometrial se realizaron seleccionando una imagen clara del útero, esperando que pasaran las contracciones y congelando la imagen.

Luego se tomó una medida de distancia lineal entre los puntos de referencia anatómicos descritos anteriormente. El espacio intersubendometrial se calculó a partir de las mediciones existentes utilizando la media de todas las mediciones que identifican las interfaces endometrial-miometrial en las superficies superior e inferior de cada tira endometrial cuando las flechas que identifican las contracciones endometriales se colocaron para el análisis de movimiento. El espacio intersubendometrial se informó en mm.

La dirección de propagación de la onda se clasificó como una de las siguientes:

• Fondal (desde el cuello uterino hasta el fondo)
• Cervical (del fundus al cuello uterino)
• Convergente (opuesto) que comienza simultáneamente desde el cuello uterino y el fondo
• Contracciones locales focales (que no afectan a todas las paredes uterinas)
• Ninguna actividad
• NE: no evaluable En cada momento de evaluación, se registró el tipo de dirección de propagación de onda más predominante.

La dispersión del bolo de agente de contraste de ultrasonido después de la liberación del catéter se registró como sí/no y el número de fragmentos dispersos, si correspondía.

La ubicación del bolo de agente de contraste de ultrasonido se clasificó de la siguiente manera:

• 1/3 superior (fundal) parte de la cavidad uterina
• 1/3 central de la cavidad uterina
• 1/3 inferior (cervical) parte de la cavidad uterina
• Parte intraluminal de la trompa de Falopio
• intracervical
• Vaginal
• NE: no evaluable La distancia desde el vértice del fondo en la interfaz miometrio-endometrial hasta la posición de la microgota de agente de contraste de ultrasonido se registró en mm.

La velocidad del bolo de agente de contraste ultrasónico se evaluó a partir de la distancia y el tiempo, y se registró en mm/hora.