中枢神経系に関与する転移性黒色腫患者におけるテモゾロミドとベバシズマブの併用 (MEL0107)

包含基準:

1. 患者は、組織学的または細胞学的に確認された悪性黒色腫および脳への転移性疾患の臨床的証拠を持っている必要があります。 粘膜および眼の黒色腫が含まれます。
2. 未治療の無症候性脳転移で、最大直径が 2 cm 以下で、軽度または極小の浮腫があり、関連する出血や正中線のずれがない。
3. -あらゆるサイズの進行中の脳転移、外科的切除の影響を受けない、および/または放射線療法により進行しているが、活動性関連出血の証拠がない。 ベバシズマブによる治療は、外科的切除または放射線療法の完了から 4 週間後まで開始できません。
4. 以前の切除または放射線療法後に消失した出血性転移は、上記の基準を満たす新たな非出血性転移を有する患者を参加から除外するものではありません。
5. 患者は、ガドリニウムを用いた脳 MRI で 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義される、脳への測定可能な転移を持っている必要があります。 脳以外の疾患の場合、腫瘍は従来の技術で 20 mm を超える必要があり、スパイラル CT スキャンでは 10 mm を超える必要があります。 脳外の測定可能な疾患は必要ありません。
6. 任意の数の以前の全身療法を受けた患者が適格です。 VEGF 標的薬と組み合わせて投与されていない限り、別のスケジュールで行われた以前のテモゾロミド治療は許可されます。
7. 年齢 > 18 歳。 18 歳未満の患者におけるベバシズマブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
8. 8週間以上の平均余命。
9. ECOGパフォーマンスステータス<2（カルノフスキー> 60％）。

10. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 白血球 > 3,000/μl
    • 絶対好中球数 > 1,500/μl
    • 血小板 > 100,000/μl
    • 総ビリルビン ** 機関の正常上限値内
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X 制度上の正常上限

    • クレアチニン* 機関の正常上限値内*

      • クレアチニン > 正常上限の場合、クレアチニン クリアランス >/= 60 ml/m2 が必要
      • 既知のギルバート症候群の患者を除く
11. 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対するベバシズマブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される抗血管新生剤は催奇形性である可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前と試験期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法）を使用することに同意する必要があります。研究参加。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
12. 脳浮腫を治療するためのステロイドの併用は許可されています。
13. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 疾患特異的除外 選択基準に適合しない脳への転移性疾患を有する患者。 軟髄膜疾患の患者は除外されません。
• 一般的な医学的除外

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。

1. -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない。
2. 8週間未満の平均余命
3. -現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、または計画されている この研究以外の実験的薬物研究への参加。
4. -ベバシズマブまたはテモゾロミドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
5. 患者は、凝固障害の臨床的証拠を示してはなりません。 INR は 1.5 未満でなければならず、PTT の値は正常範囲内でなければなりません。 抗凝固療法は許可されていません。
6. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、未治療の心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
7. ベバシズマブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ベバシズマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベバシズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
8. そうでなければ、HIV陽性患者はこの試験への登録が許可されます。

ベバシズマブ固有の除外

1. -ベバシズマブによる以前の治療。
2. -不十分に制御された高血圧（降圧薬で収縮期血圧150および/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）
3. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
4. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (付録 E を参照)
5. -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
6. -研究登録前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
7. -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離）
8. 症候性末梢血管疾患
9. -出血素因または凝固障害の証拠
10. -研究登録前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
11. -血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽微な外科的処置 研究登録前の7日以内
12. -研究登録前の6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
13. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折

14. いずれかによって示されるスクリーニング時のタンパク尿

    • -スクリーニング時の尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比1.0または
    • -タンパク尿≥2+の尿ディップスティック（ベースラインでディップスティック尿検査でタンパク尿が2以上であることが発見された患者は、24時間の尿収集を受け、24時間以内に≤1gのタンパク質を示さなければなりません）。