- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01048554
Temozolomide Plus Bevacizumab hos pasienter med metastatisk melanom som involverer sentralnervesystemet (MEL0107)
18. april 2012 oppdatert av: Jose Lutzky, Mt. Sinai Medical Center, Miami
En fase II-studie av Temozolomide Plus Bevacizumab hos pasienter med metastatisk melanom som involverer sentralnervesystemet
Denne forskningen blir gjort fordi melanom i hjernen er svært vanskelig å behandle fordi det ikke reagerer på stråling eller på kjemoterapi, for eksempel temozolomid.
En av grunnene til dette er at melanomet kan lage kjemikalier som signaliserer hjernen til å gi nye blodårer til svulsten.
Hovedsignalet kalles VEGF.
Bevacizumab er et antistoff som blokkerer VEGF.
Etterforskerne ønsker å se om kombinasjonen av bevacizumab og temozolomid vil stoppe melanomet fra å vokse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien foreslår bruk av en kombinasjon av temozolomid og bevacizumab i en nøye utvalgt gruppe pasienter med metastatisk melanom i hjernen.
Denne kombinasjonen er testet i primære hjernesvulster og ved melanom som ikke involverer hjernen.
Den 6-ukers på, 2-ukers av lavdose-planen foreslått i denne studien bygger på prekliniske data som viser at temozolomid hemmer angiogenese ved lave, ikke-toksiske doser som tilsvarer plasmakonsentrasjonene oppnådd ved oral administrering, en s.k. 'metronomisk' planlegging.
Den nøyaktige mekanismen for dens antiangiogene virkning gjenstår å bli belyst.
Denne potensielle synergistiske mekanismen, sammen med hoveddelen av bevis for aktivitet presentert ovenfor, antyder at kombinasjonen vil bli godt tolerert, trygg og muligens mer effektiv.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94117
- Saint Mary's Medical Center, 6th Floor
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet malignt melanom og klinisk bevis på metastatisk sykdom i hjernen. Slimhinne- og okulære melanomer er inkludert.
- Ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser ≤ 2 cm i maksimal diameter, med mildt eller minimalt ødem, uten tilhørende blødning eller midtlinjeforskyvning.
- Progredierende hjernemetastaser av hvilken som helst størrelse, ikke mottagelig for kirurgisk reseksjon og/eller progresjon gjennom strålebehandling, men uten tegn på aktiv assosiert blødning. Behandling med bevacizumab kan ikke startes før 4 uker etter kirurgisk reseksjon eller fullført strålebehandling.
- Hemoragiske metastaser som har gått over etter tidligere reseksjon eller strålebehandling, utelukker ikke pasienter med nye ikke-hemoragiske metastaser som oppfyller kriteriene beskrevet ovenfor fra å delta.
- Pasienter må ha målbare metastaser til hjernen, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >10 mm i hjerne-MR med gadolinium. For sykdom utenfor hjernen må svulster være > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller > 10 mm med spiral CT-skanning. Målbar sykdom utenfor hjernen er IKKE nødvendig.
- Pasienter med et hvilket som helst antall tidligere systemiske terapier er kvalifisert. Tidligere temozolomidbehandling gitt etter et annet skjema er tillatt, så lenge det ikke er gitt i kombinasjon med VEGF-målrettede legemidler.
- Alder > 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av bevacizumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
- Forventet levealder på 8 uker eller mer.
- ECOG-ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %).
Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Leukocytter > 3000/µl
- Absolutt nøytrofiltall > 1500/µl
- Blodplater > 100 000/µl
- Totalt bilirubin ** Innenfor institusjonell øvre normalgrense
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
Kreatinin* Innenfor institusjonell øvre normalgrense*
- Hvis kreatinin > øvre normalgrense, kreves en kreatininclearance >/= 60 ml/m2
- Bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom
- Effekten av bevacizumab på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi det anti-angiogene midlet som brukes i denne studien kan være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og i løpet av varigheten av studiedeltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Samtidig bruk av steroider for å behandle cerebralt ødem er tillatt.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Sykdomsspesifikke eksklusjoner Pasienter med metastatisk sykdom i hjernen som ikke passer inklusjonskriteriene. Pasienter med leptomeningeal sykdom er ikke ekskludert.
- Generelle medisinske unntak
Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studieoppgang:
- Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.
- Forventet levealder på mindre enn 8 uker
- Pågående, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn denne studien.
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab eller temozolomid.
- Pasienter må ikke vise noen kliniske tegn på koagulopati. INR må være < 1,5 og verdiene for PTT må være innenfor normale grenser. Antikoagulasjon er ikke tillatt.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ubehandlet hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi bevacizumab er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med bevacizumab, bør amming avbrytes dersom mor behandles med bevacizumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
- Ellers vil godt HIV-positive pasienter få lov til å melde seg på denne studien.
Bevacizumab-spesifikke unntak
- Tidligere behandling med bevacizumab.
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk 150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner)
- Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg E)
- Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studieregistrering
- Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering
- Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon)
- Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
- Bevis på blødende diatese eller koagulopati
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
- Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
- Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
Proteinuri ved screening som demonstrert av begge
- Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold 1,0 ved screening ELLER
- Urinpeilepinne for proteinuri ≥ 2+ (pasienter oppdaget å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
ANNEN: Temozolomid/Bevacizumab
Pasientene vil bli behandlet med en kombinasjon av temozolomid ved 75 mg/m2/dag i seks sammenhengende uker, etterfulgt av en to ukers hvileperiode og bevacizumab 10 mg/kg annenhver uke uten avbrudd.
Sykluser gjentas hver 8. uke.
Pasientene vil bli restasjonert hver 8. uke.
|
Temozolomide 75mg/m2 i seks sammenhengende uker
Bevacizumab 10mg/kg annenhver uke uten avbrudd
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Primære utfallsmål: ett års overlevelsesrate
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sekundære utfallsmål: svarprosent og sikkerhetsprofil
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jose Lutzky, MD, Mt Sinai Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. september 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
13. januar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
19. april 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2012
Sist bekreftet
1. april 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Temozolomid
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- MEL0107
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.RekrutteringMetastatisk melanom | Konjunktivalt melanom | Okulært melanom | Uopererbart melanom | Uveal melanom | Kutant melanom | Slimhinne melanom | Iris melanom | Akralt melanom | Ikke-kutant melanomForente stater
-
MelanomaPRO, RussiaRekrutteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom in situ | Melanom, okulærDen russiske føderasjonen
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanom | Stadium IA melanom | Stage IB melanom | Stage IIA melanomForente stater
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Slimhinne melanom | Ciliary Body og Choroid Melanom, Medium/Large Størrelse | Ciliary Body og Choroid Melanom, liten størrelse | Iris melanom | Metastatisk intraokulært melanom | Tilbakevendende intraokulært melanom | Stage IV Intraokulært melanom | Stadium IIIA... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV melanom | Ciliary Body og Choroid Melanom, Medium/Large Størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Ekstraokulært ekstensjonsmelanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanomForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkAvsluttetTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Metastatisk intraokulært melanom | Tilbakevendende intraokulært melanom | Stage IV Intraokulært melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Ekstraokulært ekstensjonsmelanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært... og andre forholdForente stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanom | Stage IIA melanomForente stater
-
BiocadRekrutteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom Metastatisk | Melanom uoperabelt | Melanom avansertIndia, Den russiske føderasjonen, Hviterussland
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringUopererbart melanom | Klinisk stadium III kutant melanom AJCC v8 | Melanom hos ukjent primær | Patologisk stadium IIIB kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium IIIC kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium IIID kutant melanom AJCC v8 | Klinisk stadium IV kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Akralt lentiginøst malignt melanomForente stater
Kliniske studier på Temozolomid
-
Bradmer Pharmaceuticals Inc.Avsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtGlioblastomAustralia, Spania, Canada, Forente stater
-
Activartis BiotechFullført
-
Peking Union Medical College HospitalBeijing Tiantan Hospital; Tianjin Medical University General HospitalUkjentOndartede gliomerKina
-
University of Colorado, DenverCancer League of ColoradoFullførtIkke småcellet lungekreft | CNS-progresjonForente stater
-
Yong-Kil HongNational Cancer Center, Korea; Samsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital og andre samarbeidspartnereFullført
-
Fox Chase Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Fullført
-
European Organisation for Research and Treatment...FullførtSvulster i hjernen og sentralnervesystemetFrankrike, Danmark, Nederland, Belgia, Tyskland, Sverige, Storbritannia, Finland, Portugal, Østerrike, Ungarn, Italia
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvsluttetKarsinom, ikke-småcellet lunge | Neoplasmer i hjernen | Metastaser, Neoplasma
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Schering-PloughFullførtLungekreftForente stater