- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01048554
Temozolomide Plus Bevacizumab hos patienter med metastatisk melanom, der involverer centralnervesystemet (MEL0107)
18. april 2012 opdateret af: Jose Lutzky, Mt. Sinai Medical Center, Miami
Et fase II-forsøg med Temozolomide Plus Bevacizumab hos patienter med metastatisk melanom, der involverer centralnervesystemet
Denne forskning udføres, fordi melanom i hjernen er meget vanskeligt at behandle, fordi det ikke reagerer på stråling eller kemoterapi, såsom temozolomid.
En af grundene til dette er, at melanomet kan lave kemikalier, der signalerer hjernen til at give nye blodkar til tumoren.
Hovedsignalet kaldes VEGF.
Bevacizumab er et antistof, der blokerer VEGF.
Efterforskerne ønsker at se, om kombinationen af bevacizumab og temozolomid vil stoppe melanomet i at vokse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse foreslår anvendelse af en kombination af temozolomid og bevacizumab i en nøje udvalgt gruppe patienter med metastatisk melanom i hjernen.
Denne kombination er blevet testet i primære hjernetumorer og i melanom, der ikke involverer hjernen.
Den 6-ugers on, 2-ugers off-lavdosis-plan, der foreslås i dette forsøg, bygger på prækliniske data, der viser, at temozolomid hæmmer angiogenese ved lave, ikke-toksiske doser, der svarer til de plasmakoncentrationer, der opnås ved en oral administration, en såkaldt 'metronomisk' planlægning.
Den præcise mekanisme for dets antiangiogene virkning mangler at blive belyst.
Denne potentielle synergistiske mekanisme sammen med hovedparten af beviser for aktivitet præsenteret ovenfor antyder, at kombinationen vil være veltolereret, sikker og muligvis mere effektiv.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
- Saint Mary's Medical Center, 6th Floor
-
Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet malignt melanom og kliniske tegn på metastatisk sygdom i hjernen. Slimhinde- og okulære melanomer er inkluderet.
- Ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser ≤ 2 cm i maksimal diameter, med mildt eller minimalt ødem, uden tilhørende blødning eller midtlinjeforskydning.
- Fremskridende hjernemetastaser af enhver størrelse, der ikke er modtagelige for kirurgisk resektion og/eller fremskridt gennem strålebehandling, men uden tegn på aktiv associeret blødning. Behandling med bevacizumab må ikke påbegyndes før 4 uger efter kirurgisk resektion eller afslutning af strålebehandling.
- Hæmoragiske metastaser, der er forsvundet efter tidligere resektion eller strålebehandling, udelukker ikke patienter med nye ikke-hæmoragiske metastaser, der opfylder kriterierne beskrevet ovenfor, fra at deltage.
- Patienter skal have målbare metastaser til hjernen, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >10 mm i hjerne-MR med gadolinium. Ved sygdom uden for hjernen skal tumorer være > 20 mm med konventionelle teknikker eller > 10 mm med spiral CT-skanning. Målbar sygdom uden for hjernen er IKKE påkrævet.
- Patienter med et hvilket som helst antal tidligere systemiske terapier er kvalificerede. Tidligere temozolomidbehandling givet efter et andet skema er tilladt, så længe det ikke var blevet givet i kombination med VEGF-målrettede lægemidler.
- Alder > 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af bevacizumab til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
- Forventet levetid på 8 uger eller mere.
- ECOG ydeevnestatus < 2 (Karnofsky > 60%).
Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
- Leukocytter > 3.000/µl
- Absolut neutrofiltal > 1.500/µl
- Blodplader > 100.000/µl
- Total bilirubin ** Inden for institutionel øvre grænse for normal
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
Kreatinin* Inden for institutionel øvre grænse for normal*
- Hvis kreatinin > øvre normalgrænse, kræves en kreatininclearance >/= 60 ml/m2
- Bortset fra patienter med kendt Gilberts syndrom
- Effekten af bevacizumab på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi det anti-angiogene middel, der anvendes i dette forsøg, kan være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i varigheden af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
- Samtidig brug af steroider til behandling af cerebralt ødem er tilladt.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Sygdomsspecifikke udelukkelser Patienter med metastatisk sygdom til hjernen, der ikke passer til inklusionskriterierne. Patienter med leptomeningeal sygdom er ikke udelukket.
- Generelle medicinske undtagelser
Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til studieoptagelse:
- Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
- Forventet levetid på mindre end 8 uger
- Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i en anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse end denne undersøgelse.
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bevacizumab eller temozolomid.
- Patienter må ikke udvise nogen klinisk tegn på koagulopati. INR skal være < 1,5, og værdierne for PTT skal være inden for normale grænser. Antikoagulation er ikke tilladt.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ubehandlet hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bevacizumab er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med bevacizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med bevacizumab. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
- Ellers vil vel hiv-positive patienter få lov til at melde sig til dette forsøg.
Bevacizumab-specifikke undtagelser
- Tidligere behandling med bevacizumab.
- Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk 150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin)
- Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks E)
- Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før studieoptagelse
- Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning
- Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion)
- Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
- Tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
- Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
Proteinuri ved screening som vist ved enten
- Urinprotein:kreatinin (UPC) forhold 1,0 ved screening ELLER
- Urinpinde til proteinuri ≥ 2+ (patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved målepindsurinanalyse ved baseline, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer for at være berettiget).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ANDET: Temozolomid/Bevacizumab
Patienterne vil blive behandlet med en kombination af temozolomid ved 75 mg/m2/dag i seks sammenhængende uger, efterfulgt af en to-ugers hvileperiode og bevacizumab 10 mg/kg hver anden uge uden afbrydelse.
Cykler vil blive gentaget hver 8. uge.
Patienterne vil blive genoptaget hver 8. uge.
|
Temozolomide 75 mg/m2 i seks sammenhængende uger
Bevacizumab 10mg/kg hver 2. uge uden afbrydelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Primære resultatmål: et års overlevelsesrate
Tidsramme: et år
|
et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sekundære resultatmål: svarprocent og sikkerhedsprofil
Tidsramme: et år
|
et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jose Lutzky, MD, Mt Sinai Medical Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2009
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. september 2011
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. september 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. januar 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. januar 2010
Først opslået (SKØN)
13. januar 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
19. april 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. april 2012
Sidst verificeret
1. april 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Temozolomid
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- MEL0107
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med Temozolomid
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetGlioblastomAustralien, Spanien, Canada, Forenede Stater
-
Activartis BiotechAfsluttet
-
Bradmer Pharmaceuticals Inc.Afsluttet
-
University of SouthamptonBristol-Myers SquibbRekrutteringKræft i spiserøret | Adenocarcinom - GEJDet Forenede Kongerige
-
Peking Union Medical College HospitalBeijing Tiantan Hospital; Tianjin Medical University General HospitalUkendtOndartede gliomerKina
-
University of Colorado, DenverCancer League of ColoradoAfsluttetIkke småcellet lungekræft | CNS ProgressionForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetKarcinom, ikke-småcellet lunge | Neoplasmer i hjernen | Metastaser, Neoplasma
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Schering-PloughAfsluttetLungekræftForenede Stater
-
Fox Chase Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLungekræftForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTestikulær kimcelletumor | LivmoderhalskræftForenede Stater