- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01048554
Temozolomide Plus Bevacizumab u pacientů s metastatickým melanomem postihujícím centrální nervový systém (MEL0107)
18. dubna 2012 aktualizováno: Jose Lutzky, Mt. Sinai Medical Center, Miami
Studie fáze II Temozolomide Plus Bevacizumab u pacientů s metastatickým melanomem zahrnujícím centrální nervový systém
Tento výzkum se provádí, protože melanom v mozku je velmi obtížně léčitelný, protože nereaguje na ozařování ani na chemoterapii, jako je temozolomid.
Jedním z důvodů je to, že melanom může vytvářet chemikálie, které signalizují mozku, aby poskytl nové krevní cévy pro nádor.
Hlavní signál se nazývá VEGF.
Bevacizumab je protilátka, která blokuje VEGF.
Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda kombinace bevacizumabu a temozolomidu zastaví růst melanomu.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie navrhuje použití kombinace temozolomidu a bevacizumabu u pečlivě vybrané skupiny pacientů s metastazujícím melanomem do mozku.
Tato kombinace byla testována u primárních mozkových nádorů a u melanomu nezahrnujícího mozek.
Schéma 6-týdenní léčby a 2-týdenní pauzy v nízkých dávkách navržené v této studii těží z preklinických údajů prokazujících, že temozolomid inhibuje angiogenezi v nízkých, netoxických dávkách, které odpovídají plazmatickým koncentracím dosaženým perorálním podáním, tzv. „metronomické“ plánování.
Zbývá objasnit přesný mechanismus jeho antiangiogenního účinku.
Tento potenciální synergický mechanismus spolu s množstvím výše uvedených důkazů o aktivitě naznačuje, že kombinace bude dobře tolerovaná, bezpečná a možná i účinnější.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
34
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94117
- Saint Mary's Medical Center, 6th Floor
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní melanom a klinický průkaz metastázujícího onemocnění mozku. Patří sem slizniční a oční melanomy.
- Neléčené asymptomatické mozkové metastázy ≤ 2 cm v maximálním průměru, s mírným nebo minimálním edémem, bez souvisejícího krvácení nebo posunu střední čáry.
- Progredující mozkové metastázy jakékoli velikosti, nepodléhající chirurgické resekci a/nebo progredující radiační terapií, ale bez známek aktivního souvisejícího krvácení. Léčba bevacizumabem nesmí být zahájena dříve než 4 týdny po chirurgické resekci nebo ukončení radiační terapie.
- Hemoragické metastázy, které ustoupily po předchozí resekci nebo radiační terapii, nevylučují z účasti pacienty s novými nehemoragickými metastázami splňujícími výše popsaná kritéria.
- Pacienti musí mít měřitelné metastázy do mozku, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >10 mm na MRI mozku s gadoliniem. U onemocnění mimo mozek musí být nádory > 20 mm s konvenčními technikami nebo > 10 mm se spirálním CT skenem. Měřitelné onemocnění mimo mozek NENÍ vyžadováno.
- Vhodné jsou pacienti s jakýmkoliv počtem předchozích systémových terapií. Předchozí léčba temozolomidem podávaná v jiném schématu je povolena, pokud nebyla podávána v kombinaci s léky cílenými na VEGF.
- Věk > 18 let. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití bevacizumabu u pacientů <18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
- Očekávaná délka života 8 týdnů nebo více.
- Stav výkonu ECOG < 2 (Karnofsky > 60 %).
Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Leukocyty > 3 000/ul
- Absolutní počet neutrofilů > 1 500/µl
- Krevní destičky > 100 000/ul
- Celkový bilirubin ** V rámci ústavní horní hranice normálu
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
Kreatinin* V rámci ústavní horní hranice normálu*
- Pokud je kreatinin > horní hranice normálu, je nutná clearance kreatininu >/= 60 ml/m2
- Kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem
- Účinky bevacizumabu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože antiangiogenní látka použitá v této studii může být teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast na studiu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Současné užívání steroidů k léčbě mozkového edému je povoleno.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Vyloučení specifická pro onemocnění Pacienti s metastatickým onemocněním mozku, které nesplňují kritéria pro zařazení. Nejsou vyloučeni pacienti s leptomeningeálním onemocněním.
- Všeobecné lékařské výluky
Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé ke studiu:
- Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
- Očekávaná délka života méně než 8 týdnů
- Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léků jiné než tato studie.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bevacizumab nebo temozolomid.
- Pacienti nesmí vykazovat žádné klinické známky koagulopatie. INR musí být < 1,5 a hodnoty pro PTT musí být v normálních mezích. Antikoagulace není povolena.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, neléčená srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bevacizumab je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky bevacizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena bevacizumabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
- Jinak dobře HIV pozitivním pacientům bude povoleno zapsat se do této studie.
Výjimky specifické pro bevacizumab
- Předchozí léčba bevacizumabem.
- Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg u antihypertenziv)
- Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
- New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (viz příloha E)
- Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie
- Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie
- Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty)
- Symptomatické onemocnění periferních cév
- Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
- Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, do 7 dnů před zařazením do studie
- Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
Proteinurie při screeningu, jak prokázaly oba
- Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) 1,0 při screeningu OR
- Testovací proužek moči pro proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých byla na základě analýzy moči pomocí proužků na začátku studie zjištěna proteinurie ≥2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
JINÝ: Temozolomid/Bevacizumab
Pacienti budou léčeni kombinací temozolomidu v dávce 75 mg/m2/den po dobu šesti po sobě jdoucích týdnů, po kterých bude následovat dvoutýdenní přestávka a bevacizumab 10 mg/kg každé 2 týdny bez přerušení.
Cykly se budou opakovat každých 8 týdnů.
Pacienti budou předěláni každých 8 týdnů.
|
Temozolomid 75 mg/m2 po dobu šesti po sobě jdoucích týdnů
Bevacizumab 10 mg/kg každé 2 týdny bez přerušení
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Primární výstupní opatření: jednoroční míra přežití
Časové okno: jeden rok
|
jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Sekundární výstupní opatření: míra odezvy a bezpečnostní profil
Časové okno: jeden rok
|
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jose Lutzky, MD, Mt Sinai Medical Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2009
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. září 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. ledna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. ledna 2010
První zveřejněno (ODHAD)
13. ledna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
19. dubna 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. dubna 2012
Naposledy ověřeno
1. dubna 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Temozolomid
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- MEL0107
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.NáborMetastatický melanom | Konjunktivální melanom | Oční melanom | Neresekovatelný melanom | Uveální melanom | Kožní melanom | Slizniční melanom | Melanom duhovky | Akrální melanom | Nekutánní melanomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IA | Melanom stadia IB | Melanom stadia IIASpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom fáze IV | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom duhovky | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IICSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); University of VirginiaDokončenoStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Stupeň III kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanom | Stádium 0 kožní melanom | Stádium I kožní melanom | Melanom kůže IISpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Nitrooční melanom stadia IIIA | Nitrooční melanom stadia IIIB | Nitrooční melanom...Spojené státy
-
BiocadNáborMelanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanom | Pokročilý melanomIndie, Ruská Federace, Bělorusko
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IIASpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoStupeň IV kožní melanom | Recidivující melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanomSpojené státy
Klinické studie na Temozolomid
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoGlioblastomAustrálie, Španělsko, Kanada, Spojené státy
-
Activartis BiotechDokončenoMultiformní glioblastomRakousko
-
Bradmer Pharmaceuticals Inc.Ukončeno
-
Peking Union Medical College HospitalBeijing Tiantan Hospital; Tianjin Medical University General HospitalNeznámýMaligní gliomyČína
-
University of SouthamptonBristol-Myers SquibbNáborRakovina jícnu | Adenokarcinom - GEJSpojené království
-
Yong-Kil HongNational Cancer Center, Korea; Samsung Medical Center; Seoul St. Mary's Hospital a další spolupracovníciDokončeno
-
Medical University of South CarolinaUkončenoGliom | Astrocytom | Mozkový nádor | Multiformní glioblastomSpojené státy
-
Haukeland University HospitalUniversity of Oslo; Oslo University Hospital; University Hospital of North Norway a další spolupracovníciNábor
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončenoKarcinom, nemalobuněčné plíce | Novotvary mozku | Metastázy, novotvar
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Schering-PloughDokončenoRakovina plicSpojené státy