중추신경계를 침범한 전이성 흑색종 환자에서 테모졸로미드 + 베바시주맙 (MEL0107)

포함 기준:

1. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 흑색종 및 뇌 전이 질환의 임상적 증거가 있어야 합니다. 점막 및 안구 흑색종이 포함됩니다.
2. 치료되지 않은 무증상 뇌전이 최대 직경 ≤ 2cm, 부종이 경증 또는 최소, 관련 출혈 또는 정중선 이동 없음.
3. 모든 크기의 진행성 뇌 전이, 외과적 절제 및/또는 방사선 요법을 통한 진행이 불가능하지만 활성 관련 출혈의 증거는 없음. 베바시주맙 치료는 외과적 절제 또는 방사선 요법 완료 후 4주까지 시작할 수 없습니다.
4. 이전의 절제 또는 방사선 요법 후에 해결된 출혈성 전이는 위에서 설명한 기준을 충족하는 새로운 비출혈성 전이가 있는 환자를 참여에서 제외하지 않습니다.
5. 환자는 측정 가능한 뇌 전이가 있어야 하며, 가돌리늄을 사용한 뇌 MRI에서 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 >10 mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의됩니다. 뇌 외부 질환의 경우 종양은 기존 기술로 20mm 이상이거나 나선형 CT 스캔으로 10mm 이상이어야 합니다. 뇌 외부의 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다.
6. 이전에 전신 요법을 받은 적이 있는 환자는 적격입니다. VEGF 표적 약물과 함께 제공되지 않는 한, 다른 일정으로 제공되는 이전 테모졸로마이드 치료가 허용됩니다.
7. 나이 > 18세. 18세 미만 환자의 베바시주맙 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
8. 8주 이상의 기대 수명.
9. ECOG 성능 상태 < 2(Karnofsky > 60%).

10. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 백혈구 > 3,000/µl
    • 절대 호중구 수 > 1,500/µl
    • 혈소판 > 100,000/µl
    • 총 빌리루빈 ** 기관의 정상 상한치 이내
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2.5 X 제도적 정상 상한치

    • 크레아티닌* 기관의 정상 상한치 이내*

      • 크레아티닌 > 정상 상한인 경우 크레아티닌 청소율 >/= 60ml/m2가 필요합니다.
      • 알려진 길버트 증후군 환자 제외
11. 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 대한 베바시주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 항혈관신생제가 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임기 여성과 남성은 연구에 참여하기 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
12. 뇌부종을 치료하기 위해 스테로이드를 병용하는 것은 허용됩니다.
13. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 질병 특이적 제외 포함 기준에 맞지 않는 뇌에 전이성 질환이 있는 환자. 연수막 질환이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 일반 의료 제외

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 등록에 적합하지 않습니다.

1. 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음.
2. 8주 미만의 기대 수명
3. 현재, 최근(이 연구의 첫 번째 주입 후 4주 이내) 또는 이 연구 이외의 실험적 약물 연구에 참여할 계획입니다.
4. bevacizumab 또는 temozolomide와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
5. 환자는 응고병증의 임상적 증거를 나타내지 않아야 합니다. INR은 1.5 미만이어야 하고 PTT 값은 정상 범위 내에 있어야 합니다. 항응고제는 허용되지 않습니다.
6. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 치료되지 않은 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
7. 임산부는 베바시주맙이 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 베바시주맙으로 치료받은 후 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 수 있는 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 베바시주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
8. 그렇지 않으면 HIV 양성 환자가 이 시험에 등록할 수 있습니다.

베바시주맙 특정 제외

1. 베바시주맙을 사용한 이전 치료.
2. 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제에서 수축기 혈압 150 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의됨)
3. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
4. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(부록 E 참조)
5. 연구 등록 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력
6. 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
7. 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리)
8. 증상이 있는 말초 혈관 질환
9. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거
10. 연구 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
11. 연구 등록 전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술
12. 연구 등록 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
13. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절

14. 다음 중 하나에 의해 입증된 스크리닝 시 단백뇨

    • 스크리닝 시 소변 단백질:크레아티닌(UPC) 비율 1.0 또는
    • 단백뇨 ≥ 2+에 대한 소변 딥스틱(베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 ≥2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 자격이 되려면 24시간 동안 ≤ 1g의 단백질을 보여야 합니다).