Temozolomide Plus bevasitsumabi potilailla, joilla on keskushermostoon liittyvä metastaattinen melanooma (MEL0107)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma ja kliinisiä todisteita aivosairaudesta. Limakalvojen ja silmien melanoomat ovat mukana.
2. Hoitamattomat oireettomat aivometastaasit, joiden suurin halkaisija on ≤ 2 cm, lievä tai minimaalinen turvotus, ilman siihen liittyvää verenvuotoa tai keskilinjan siirtymää.
3. Etenevät kaikenkokoiset aivometastaasit, joita ei voida leikata kirurgisesti ja/tai etenevät sädehoidon kautta, mutta ilman näyttöä aktiivisesta liittyvästä verenvuodosta. Bevasitsumabihoitoa voidaan aloittaa vasta 4 viikon kuluttua kirurgisesta resektiosta tai sädehoidon päättymisestä.
4. Edellisen resektion tai sädehoidon jälkeen parantuneet verenvuotoetäpesäkkeet eivät sulje pois potilaita, joilla on uusia ei-hemorragisia etäpesäkkeitä, jotka täyttävät yllä kuvatut kriteerit, osallistumasta.
5. Potilailla on oltava mitattavissa olevia etäpesäkkeitä aivoihin, jotka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 10 mm aivojen magneettikuvauksessa gadoliniumilla. Aivojen ulkopuolisissa sairauksissa kasvainten on oltava > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Mitattavissa olevaa sairautta aivojen ulkopuolella EI vaadita.
6. Potilaat, joilla on mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito, ovat kelpoisia. Aikaisempi temotsolomidihoito eri aikataulun mukaan on sallittu, kunhan sitä ei ole annettu yhdessä VEGF-kohdennettujen lääkkeiden kanssa.
7. Ikä > 18 vuotta. Koska bevasitsumabin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
8. Odotettavissa oleva elinikä 8 viikkoa tai enemmän.
9. ECOG-suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky > 60 %).

10. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Leukosyytit > 3000/µl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µl
    • Verihiutaleet > 100 000/µl
    • Kokonaisbilirubiini ** Normaalin laitoksen ylärajan sisällä
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja

    • Kreatiniini* Normaalin laitoksen ylärajan sisällä*

      • Jos kreatiniini > normaalin yläraja, vaaditaan kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/m2
      • Lukuun ottamatta potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä
11. Bevasitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytetty antiangiogeeninen aine saattaa olla teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimuksen ajan. opintoihin osallistuminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
12. Steroidien samanaikainen käyttö aivoturvotuksen hoitoon on sallittua.
13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Tautikohtaiset poissulkemiset Potilaat, joilla on metastaattinen aivosairaus, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä. Potilaita, joilla on leptomeningeaalinen sairaus, ei suljeta pois.
• Yleiset lääketieteelliset poikkeukset

Aineet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja opintoihin:

1. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
2. Elinajanodote alle 8 viikkoa
3. Nykyinen, äskettäin (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen muuhun kokeelliseen lääketutkimukseen kuin tähän tutkimukseen.
4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi tai temotsolomidi.
5. Potilailla ei saa olla kliinisiä todisteita koagulopatiasta. INR:n on oltava < 1,5 ja PTT-arvojen on oltava normaaleissa rajoissa. Antikoagulaatiota ei sallita.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hoitamaton sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska bevasitsumabi on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin bevasitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan bevasitsumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
8. Muuten hyvin HIV-positiiviset potilaat voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen.

Bevasitsumabikohtaiset poikkeukset

1. Aiempi hoito bevasitsumabilla.
2. Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkkeillä)
3. Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
4. New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta (katso liite E)
5. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
6. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
7. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
8. Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
9. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
10. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
11. Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
12. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
13. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma

14. Proteinuria seulonnassa, kuten jompikumpi osoittaa

    • Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde 1,0 seulonnassa TAI
    • Virtsan mittatikku proteinurian ≥ 2+ varalta (potilailla, joilla on ≥2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava olevan ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa, jotta he ovat kelvollisia).