Temozolomide Plus Bevacizumab u pacjentów z czerniakiem z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (MEL0107)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie czerniaka złośliwego i kliniczne dowody przerzutów do mózgu. Obejmuje czerniaka błony śluzowej i oka.
2. Nieleczone bezobjawowe przerzuty do mózgu o maksymalnej średnicy ≤ 2 cm, z łagodnym lub minimalnym obrzękiem, bez towarzyszącego krwotoku lub przesunięcia linii pośrodkowej.
3. Postępujące przerzuty do mózgu dowolnej wielkości, nienadające się do resekcji chirurgicznej i/lub postępujące poprzez radioterapię, ale bez oznak aktywnego krwotoku towarzyszącego. Leczenie bewacyzumabem można rozpocząć dopiero po 4 tygodniach od resekcji chirurgicznej lub zakończenia radioterapii.
4. Przerzuty krwotoczne, które ustąpiły po wcześniejszej resekcji lub radioterapii, nie wykluczają pacjentów z nowymi przerzutami niekrwotocznymi spełniającymi kryteria opisane powyżej z udziału.
5. Pacjenci muszą mieć mierzalne przerzuty do mózgu, zdefiniowane jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >10 mm w MRI mózgu z użyciem gadolinu. W przypadku chorób pozamózgowych guzy muszą mieć > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej. Mierzalna choroba poza mózgiem NIE jest wymagana.
6. Kwalifikują się pacjenci z dowolną liczbą wcześniejszych terapii systemowych. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie temozolomidem według innego schematu, o ile nie stosowano go w połączeniu z lekami ukierunkowanymi na VEGF.
7. Wiek > 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania bewacyzumabu u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
8. Oczekiwana długość życia 8 tygodni lub dłużej.
9. Stan sprawności wg ECOG < 2 (Karnofsky'ego > 60%).

10. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Leukocyty > 3000/µl
    • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/µl
    • Płytki krwi > 100 000/µl
    • Bilirubina całkowita ** W zakresie górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X instytucjonalna górna granica normy

    • Kreatynina* W granicach górnej granicy normy*

      • Jeśli kreatynina > górna granica normy, wymagany jest klirens kreatyniny >/= 60 ml/m2
      • Z wyjątkiem pacjentów ze znanym zespołem Gilberta
11. Wpływ bewacyzumabu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ środek antyangiogenny zastosowany w tym badaniu może mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. udział w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
12. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie steroidów w leczeniu obrzęku mózgu.
13. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczenia specyficzne dla choroby Pacjenci z chorobą przerzutową do mózgu, którzy nie spełniają kryteriów włączenia. Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie są wykluczeni.
• Ogólne wykluczenia medyczne

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do wstąpienia na studia:

1. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
2. Oczekiwana długość życia poniżej 8 tygodni
3. Aktualny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w tym badaniu) lub planowany udział w innym niż to badanie eksperymentalnym badaniu leku.
4. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bewacyzumabu lub temozolomidu.
5. Pacjenci nie mogą wykazywać żadnych klinicznych objawów koagulopatii. INR musi być < 1,5, a wartości PTT muszą mieścić się w normalnych granicach. Antykoagulacja jest niedozwolona.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, nieleczona arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ bewacyzumab jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki bewacyzumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona bewacyzumabem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
8. W przeciwnym razie pacjenci z pozytywnym wynikiem HIV będą mogli wziąć udział w tym badaniu.

Wykluczenia specyficzne dla bewacyzumabu

1. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem.
2. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi 150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
3. Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
4. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik E)
5. Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
6. Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
7. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty)
8. Objawowa choroba naczyń obwodowych
9. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
10. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
11. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania
12. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
13. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości

14. Białkomocz podczas badania przesiewowego, jak wykazano przez jedno z nich

    • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) 1,0 podczas badania przesiewowego LUB
    • Test paskowy moczu na białkomocz ≥ 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz ≥ 2+ w badaniu paskowym na początku badania, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się).