Temozolomide Plus bevacizumab a központi idegrendszert érintő metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél (MEL0107)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt rosszindulatú melanomával kell rendelkezniük, és az agyban metasztatikus betegség klinikai bizonyítéka kell, hogy legyen. Ide tartoznak a nyálkahártya és a szem melanómái.
2. Kezeletlen, tünetmentes agyi metasztázisok ≤ 2 cm maximális átmérőjű, enyhe vagy minimális ödémával, társuló vérzés vagy középvonali eltolódás nélkül.
3. Bármilyen méretű előrehaladó agyi metasztázisok, amelyek nem alkalmasak sebészeti eltávolításra és/vagy sugárkezelésen keresztül előrehaladó, de aktív kapcsolódó vérzés bizonyítéka nélkül. A bevacizumab-kezelés csak a műtéti reszekció vagy a sugárterápia befejezése után 4 héttel kezdhető meg.
4. A korábbi reszekció vagy sugárkezelés után megszűnt vérzéses áttétek nem zárják ki a részvételből azokat a betegeket, akiknél új, nem vérzéses áttétek is megfelelnek a fent leírt kritériumoknak.
5. A betegeknek mérhető agyi metasztázisokkal kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban (a leghosszabb átmérőben) pontosan mérhető 10 mm-nél nagyobb agyi MRI-n gadolíniummal. Az agyon kívüli betegségek esetén a daganatoknak > 20 mm-nek kell lenniük hagyományos technikákkal vagy > 10 mm-rel spirális CT-vizsgálattal. Az agyon kívül mérhető betegség NEM szükséges.
6. Tetszőleges számú korábbi szisztémás terápiában részesülő betegek jogosultak. Korábbi, eltérő ütemezésű temozolomid-kezelés megengedett, mindaddig, amíg azt nem VEGF-célzó gyógyszerekkel kombinációban adták.
7. Életkor > 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a bevacizumab 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból.
8. A várható élettartam 8 hét vagy több.
9. ECOG teljesítményállapot < 2 (Karnofsky > 60%).

10. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Leukociták > 3000/µl
    • Abszolút neutrofilszám > 1500/µl
    • Vérlemezkék > 100 000/µl
    • Összes bilirubin ** A normál intézményi felső határán belül
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának

    • Kreatinin* A normál intézményi felső határán belül*

      • Ha a kreatinin a normál felső határa felett van, akkor kreatinin-clearance >/= 60 ml/m2 szükséges
      • Kivéve az ismert Gilbert-szindrómás betegeket
11. A bevacizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása a javasolt terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt angiogén-ellenes szer teratogén hatású lehet, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. tanulmányi részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
12. Az agyödéma kezelésére szteroidok egyidejű alkalmazása megengedett.
13. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Betegség-specifikus kizárások Azok a betegek, akiknek áttétes agyi betegsége van, és nem felel meg a felvételi kritériumoknak. A leptomeningealis betegségben szenvedő betegek nem zárhatók ki.
• Általános orvosi kizárások

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő alanyok nem vehetnek részt a tanulmányban:

1. Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.
2. A várható élettartam kevesebb, mint 8 hét
3. Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálat első infúzióját követő 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy ettől a vizsgálattól eltérő kísérleti gyógyszervizsgálatban.
4. A bevacizumabhoz vagy a temozolomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
5. A betegek nem mutathatnak koagulopátia klinikai jeleit. Az INR-nek < 1,5-nek kell lennie, és a PTT értékeinek a normál határokon belül kell lenniük. Az antikoaguláció nem megengedett.
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a kezeletlen szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
7. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a bevacizumab olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya bevacizumab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát bevacizumabbal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
8. Ellenkező esetben jó HIV-pozitív betegek is részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

Bevacizumab-specifikus kizárások

1. Korábbi bevacizumab kezelés.
2. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a 150-es szisztolés vérnyomás és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek esetén)
3. Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
4. New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd az E mellékletet)
5. Szívinfarktus vagy instabil angina a kórelőzményben a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
6. Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
7. Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció)
8. Tünetekkel járó perifériás érbetegség
9. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
10. Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
11. Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül
12. Hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
13. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés

14. Proteinuria a szűréskor, amint azt bármelyik is mutatja

    • A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya 1,0 a szűréskor VAGY
    • Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén ≥ 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén ≥2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 óra alatt ≤ 1 g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek).